卡瑞利珠单抗免疫治疗中晚期非小细胞肺癌的临床效果分析

摘要：目的 探讨中晚期非小细胞肺癌患者应用卡瑞利珠单抗免疫治疗的临床效果。方法 回顾性分析2022年1月～2024年2月医院收治的76例非小细胞肺癌患者临床资料，根据治疗方案分为对照组和观察组各38例。对照组接受单纯化疗，观察组在对照组基础接受卡瑞利珠单抗免疫治疗，比较两组治疗效果、免疫功能及毒副反应。结果 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）；两组消化道反应、贫血及皮疹发生率比较无明显差异（P＞0.05）；观察组甲状腺功能减退发生率高于对照组（P＜0.05）。结论 卡瑞利珠单抗免疫治疗中晚期非小细胞肺癌可提高整体疗效，改善患者细胞免疫功能，但存在甲状腺功能减退风险。

关键词：非小细胞肺癌；中晚期；免疫治疗；卡瑞利珠单抗；完全缓解

肺癌早期症状多不典型，确诊时多进展至中晚期，此时多给予全身化疗可延长患者生存周期[1]。化疗通常通过杀灭迅速分裂的肿瘤细胞来控制癌症进展。不仅杀灭大量的肿瘤细胞，还能释放肿瘤抗原，这些抗原被免疫系统识别并激活免疫细胞，进一步增强免疫治疗效果。同时，免疫治疗通过激活免疫细胞，如T细胞，帮助识别和摧毁肿瘤细胞，化疗药物配合免疫治疗能够增强治疗效果、克服肿瘤免疫逃逸机制、改善肿瘤微环境、延长生存期并提高生活质量[2～3]。卡瑞利珠单抗是一种程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，为人源化单克隆抗体，可以有效抑制肿瘤生长。本研究旨在探讨中晚期非小细胞肺癌患者应用卡瑞利珠单抗免疫治疗的临床效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2022年1月～2024年2月医院收治的76例非小细胞肺癌患者临床资料，根据治疗方案分为对照组和观察组各38例。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求。

纳入标准：均符合美国国立综合癌症网络（NCCN）[4]中相关非小细胞肺癌诊断标准；预计生存时间＞3个月；患者及其家属对本研究知晓。排除标准：近期接受其他免疫治疗方案；对研究用药存在过敏史；伴有其他恶性肿瘤。

1.2 方法

对照组接受单纯化疗：第1天给予患者静脉滴入75 mg/m2多西他赛+ 0.9%氯化钠注射液250 mL；第2～4天给予患者静脉滴入顺铂注射液25 mg/m2。3周为一个疗程，持续治疗3个疗程。

观察组在对照组基础上应用卡瑞利珠单抗免疫治疗：于化疗第1天给予患者静脉注射卡瑞利珠单抗200 mg，次/3周，3周为一个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床效果：依据参考文献[5]评估疗效。治疗后患者症状、病灶消失且持续4周，为完全缓解；治疗后病灶缩小≥50%且持续4周，为部分缓解；治疗后病灶缩小＜50%且持续4周，为稳定；出现新病灶或病灶扩大25%，为进展。总有效=完全缓解+部分缓解+稳定。（2）比较两组免疫功能：于治疗前后分别抽取患者晨起空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪检测CD4+和CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。（3）比较两组不良反应：如消化道反应、贫血、皮疹、甲状腺功能减退等。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.2 两组临床效果比较

观察组治疗总有效率为68.42%，高于对照组的42.11%，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组免疫功能指标比较

两组治疗前免疫功能指标比较无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组消化道反应、贫血及皮疹发生率比较无明显差异（P＞0.05）；观察组甲状腺功能减退发生率高于对照组（P＜0.05）。见表4。

3讨论

根据世界卫生组织发布的国际癌症研究所数据显示，2020年超过60%的肺癌病例死亡与吸烟行为密切相关[6]。我国相关研究数据显示，每年肺癌新发病例高达78万余人，占全球恶性肿瘤的1/5，其中非小细胞肺癌占85%[7]。该病具有相对较高的潜在性风险，早期症状缺乏特征性，极易被忽视。非小细胞肺癌进展至中晚期可呈现急速发展趋势，严重影响患者生存质量[8]。对于中晚期非小细胞肺癌，临床首选化疗，尽管这种治疗手段可以有效杀灭肿瘤细胞，但其毒性较强，可能会导致患者免疫功能下降，且存在明显的毒副反应。当前临床多联合免疫治疗提高临床治疗效果。

卡瑞利珠单抗作为由我国自主研发的PD-1抗体，具备与PD-1有效结合并阻断相关信号通路的能力，为肿瘤免疫治疗奠定了重要基础[9]。该抗体不仅能够重建机体免疫功能，同时还具备一定程度上抑制肿瘤生长的潜能，进而显著提高肺癌整体治疗效果。肿瘤细胞通过干扰免疫细胞和T淋巴细胞之间的信号传递过程，影响免疫细胞正常功能，为肿瘤细胞的增殖和转移创造有利条件。T淋巴细胞在机体的抗肿瘤免疫反应中起着关键作用是不可或缺的，上述细胞功能的异常或亚群数量的变化可能会导致免疫功能障碍[10～11]。CD4+细胞亚群在T细胞中释放淋巴因子，促进免疫反应，并激活免疫细胞，表现出抗肿瘤的效果。CD8+细胞亚群通过分泌抑制因子对免疫系统施加负向调控，影响CD4+细胞的功能，进而促进肿瘤细胞的繁殖[12～13]。这两种T细胞之间的复杂互动在维持整体免疫系统功能和稳定性方面具有不可或缺的意义。卡瑞利珠单抗在抗原刺激后能够引发T细胞功能转变，与PD-1的配体结合时，该分子能够传递出抑制性信号，从而抑制细胞因子生成并激活T细胞，使其对肿瘤细胞产生免疫杀伤效应[14～15]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。说明卡瑞利珠单抗免疫治疗中晚期非小细胞肺癌可提高整体疗效，增强机体免疫功能。此外，两组消化道反应、贫血及皮疹发生率比较无明显差异（P＞0.05）；观察组甲状腺功能减退发生率高于对照组（P＜0.05）。卡瑞利珠单抗免疫治疗的副作用是可控的，患者不良反应均为Ⅱ～Ⅲ级，给予相应干预后其不良反应症状可得到有效缓解。

综上所述，卡瑞利珠单抗免疫治疗中晚期非小细胞肺癌可提高整体疗效，改善患者细胞免疫功能，但存在甲状腺功能减退风险。

参考文献

[1]占新庆，朱宝宝，李楠.卡瑞利珠单抗联合化疗对老年非小细胞肺癌患者血清CY211、MMP-9表达的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（5）：473-477.

[2]刘丽丽，丁光辉.卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究[J].中国医刊，2023，58（8）：885-887.

[3]卢伟，马西淼，李礼，等.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效[J].西北药学杂志，2023，38（1）：188-192.

[4]陈国群，蔡姣迪.2022年美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床诊疗指南》（第4版及第5版）解读[J].诊断学理论与实践，2023，22（1）：8-13.

[5]张百红，岳红云.实体瘤疗效评价标准简介[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（11）：845-847.

[6]王少军，李超，刘彩霞，等.卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌免疫相关不良事件发生情况及其与疗效关系的初步研究[J].药物不良反应杂志，2024，26（1）：12-17.

[7]董敏，刘建萍，尹冬虹.SFRP 1基因多态性与卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效、不良反应的相关性研究[J].新疆医科大学学报，2023，46（1）：74-79.

[8]陆坤，沈辉，陈茜，等.卡瑞利珠单抗联合放化疗对局部晚期非小细胞肺癌患者生存预后的影响[J].医学研究与战创伤救治，2023，36（10）：1066-1071.

[9]朱方，赵慧慧，蒋文，等.卡瑞利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌致内分泌系统不良反应临床观察[J].安徽医药，2023，27（9）：1904-1908.

[10]张扣东，刘忠祥，姜永前.卡瑞利珠单抗对晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群的影响分析[J].中国免疫学杂志，2022，38（15）：1887-1892.

[11]唐一丁，谭逢艳，蒙龙，等.卡瑞利珠单抗联合化疗在EGFR/ALK野生型的晚期非鳞状非小细胞肺癌老年患者中的临床观察[J].中国医院用药评价与分析，2024，24（4）：417-421.

[12]李丽，胡筱，曹主根.卡瑞利珠单抗联合化疗治疗老年非小细胞肺癌患者的临床疗效及对血清CY211、MMP-9表达的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（22）：2380-2383.

[13]王少军，李超，刘彩霞，等.卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌免疫相关不良事件发生情况及其与疗效关系的初步研究[J].药物不良反应杂志，2024，26（1）：12-17.

[14]武玮，徐丽艳.卡瑞利珠单抗用于治疗非小细胞肺癌的真实世界研究数据分析[J].中国新药杂志，2022，31（20）：2011-2015.

[15]郝丽云，柳馨.卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和顺铂对老年非小细胞肺癌患者的治疗效果[J].癌症进展，2022，20（19）：1986-1989.