聚乙二醇洛塞那肽治疗肥胖T2DM患者的效果及对血清骨钙素水平的影响研究

摘要：目的 分析聚乙二醇洛塞那肽在肥胖T2DM患者中的治疗效果及对血清骨钙素水平的影响。方法 选取我院2020年1月～2021年1月收治的T2DM患者213例，使用简单随机抽样方法分成两组，观察组103例，对照组110例。对照组患者用盐酸二甲双胍片治疗，观察组患者在对照组基础上联合应用聚乙二醇洛塞那肽治疗。比较两组疗效、不良反应发生率以及骨钙素（OC）水平。结果 治疗后，观察组FBG、P2BG、HbA1c水平、不良反应发生率均低于对照组，OC水平高于对照组（P＜0.05）。结论 采用聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗肥胖T2DM在控制血糖方面效果更优，且治疗安全性更高，同时可改善骨代谢，临床应用价值显著。

关键词：聚乙二醇洛塞那肽；肥胖；2型糖尿病；骨钙素

在糖代谢紊乱的病理过程中，脂肪代谢、骨代谢的正常循环也会受到影响，且多种代谢紊乱相互之间存在错综复杂的关联。糖尿病患者骨骼肌质量下降幅度较非糖尿病患者更高，增加骨折发生风险，降低患者生活质量[1]；同时糖尿病患者中还常见超重、肥胖情况，数据显示，超重和肥胖人群中，2型糖尿病（T2DM）的患病率会显著增高，且随着体质量指数（BMI）的增高，T2DM的患病率也呈上升趋势，在肥胖人群中可达30%[2]；且T2DM伴腹型肥胖患者占发病数的5%左右[3]。美国糖尿病协会推荐采用二甲双胍治疗肥胖T2DM患者，虽效果良好，可和其他降糖药物联合应用，但在血糖水平无法得到有效控制时，需给予胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗。聚乙二醇洛塞那肽为新型长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂，可发挥较长时间的药物作用，提升治疗有效率。本研究旨在探讨聚乙二醇洛塞那肽治疗肥胖T2DM患者的效果及对血清骨钙素水平的影响。

1对象与方法

1.1 研究对象

选取我院2020年1月～2021年1月收治的T2DM患者213例，随机分为观察组（n=103）与对照组（n=110），本研究已获得我院的医学伦理委员会相应的审核批准。观察组男53例，女50例；年龄37～62岁，平均（54.71±2.43）岁；病程1～3年，平均（2.21±0.34）年。对照组男56例，女54例；年龄38～66岁，平均（55.12±2.27）岁；病程1～3年，平均（2.45±0.38）年。

纳入标准：T2DM的诊断标准参考1999年世界卫生组织（WHO）的相关诊断标准[4]，全部受试对象均为新诊断的T2DM患者；患者同时满足肥胖标准，即BMI水平超过28 kg/m2；受试对象病历资料完整，签署知情同意书，治疗依从性高。排除标准：非初诊病例；入组前使用了影响血糖或骨代谢状态的药物或已开始降糖治疗；不配合研究收集资料，或无法随访。

1.2 研究方法

对照组口服盐酸二甲双胍片。观察组在对照组基础上联合应用聚乙二醇洛塞那肽：聚乙二醇洛塞那肽（江苏豪森药业股份有限公司，0.5 ml，200 μg/支，国药准字H20190025）；盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，500 mg/片，国药准字H20023370）。两组均治疗12周。

1.3 观察指标

比较两组疗效、不良反应发生率以及骨钙素（OC）水平。于治疗前后留取空腹静脉血样本，检测FBG、P2BG以及HbA1c%水平，评估血糖控制效果；使用全自动生化分析仪（型号为MODULAR P8O，购自罗氏公司）测定血糖水平；采用高压液相色谱仪检测HbA1c。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。用（±s）描述计量资料，采用t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较

两组患者治疗前的血糖水平对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组FBG、P2BG及HbA1c水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为2.91%，明显低于对照组的10.00%，两组比较差异显著（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗后OC水平比较

两组患者治疗前的OC水平对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组OC水平高于对照组，差异明显（P＜0.05）。见表3。

3讨论

国际糖尿病联盟公布的最新糖尿病相关流行病学数据显示，我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家之一[5]。其中，糖尿病伴肥胖患者如何选择降糖药一直是当前临床工作的难点。磺脲类、胰岛素类、噻唑烷二酮类和格列奈类药物均有很好的降糖效果，但因为对体重存在不同程度的影响，导致在糖尿病伴肥胖患者中的使用存在较多限制。2型糖尿病属于常见的代谢紊乱性疾病，除了异常胰岛素分泌外，肠促胰岛素的异常分泌也在2型糖尿病的发展过程中发挥着异常重要的作用。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂不会刺激胰岛素分泌，单独应用不会引发低血糖，具有较高的安全性。胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病病理发展中格外重要，除了具有较强的降糖作用外，还能改善机体体脂、体重[6]。艾塞那肽是全球市场上第一个获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市的胰高血糖素样肽-1受体激动剂，能够增加葡萄糖依赖性胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，减少肝脏葡萄糖输出。该药可延缓胃排空，减慢餐后血糖的上升速度，减轻体重，还具有保护心血管和肾脏等优点[7]。聚乙二醇洛塞那肽的具体作用机制和艾塞那肽类似，但在化学结构上，聚乙二醇洛塞那肽对氨基酸进行改造，通过修饰聚乙二醇化使药物降解速度下降，延长作用时间，减少患者给药次数，治疗更为方便[8]，患者治疗依从性高[9]。本研究中，治疗后，观察组FBG、P2BG、HbA1c水平及不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示观察组降糖效果更好，安全性更优。

糖代谢、脂代谢以及骨代谢相互关联，为治疗带来重大挑战。骨钙素是一种维生素K依赖性蛋白，为骨形成的一项标志物，在骨组织中含量十分丰富，主要由非增殖期的成骨细胞产生[10～11]。骨钙素过去被认为和人体的骨代谢关系密切，和脂肪因子类似，可参与人体的糖脂代谢，调节脂肪代谢，增加胰岛素分泌；骨钙素和腹部脂肪的沉积、脂肪肝的出现密切相关，可通过调节胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性影响糖代谢，抑制脂肪细胞的蓄积，从而影响脂代谢[12] 。骨钙素不仅参与糖脂代谢、骨代谢，还可对肌肉的性能产生调节作用，维持肌肉的重要功能。肌肉骨骼系统的正常代谢与血脂、尿酸、肥胖等危险因素关系密切，以内脏脂肪为主的肥胖会造成肌肉质量、力量下降，为少肌性肥胖[13]。还有研究指出，内脏组织的脂质沉积与胰岛素抵抗、糖脂代谢异常及全身慢性炎症密切相关，增加心血管疾病的发生风险。本研究中，观察组治疗后的OC水平高于对照组（P＜0.05）。提示聚乙二醇洛塞那肽可改善骨代谢，一定程度上纠正骨代谢紊乱。

综上所述，聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗肥胖T2DM比单纯使用二甲双胍控制血糖效果更优，治疗安全性更高，且可改善骨代谢，纠正骨代谢紊乱。

参考文献

[1] 李勇飞，汪洋畅，罗彩霞，等.2型糖尿病患者不同脂质参数与糖尿病肾病的关系[J].现代临床医学，2020，46（3）：161-163，169.

[2] 王中群.重视糖尿病大血管并发症的发病、机制、评估与防治研究[J].中南医学科学杂志，2022，50（1）：1-6.

[3] 王楠楠，时艺珊，王晓蕾.2型糖尿病患者血清Apelin-36水平变化[J].中国实用医药，2021，16（21）：58-61.

[4] 涂珺，许文华.糖尿病临床分型及治疗药物的研究进展[J].中药新药与临床药理，2022，33（4）：557-564.

[5] 林秀凤，宋强，赵琳菡.临床治疗糖尿病的药物应用及合理性分析[J].糖尿病新世界，2020，23（9）：63-64，67.

[6] 孔昊存.淀粉分子糖苷键重构及其产物对小鼠糖脂代谢的调控作用[D].无锡：江南大学，2021.

[7] 戴士杰.长效化胰高血糖素样肽-1类似物设计、合成及降糖活性研究[D].无锡：江南大学，2021.

[8] 田雄涛，刘立栋，刘晓宇.聚乙二醇洛塞那肽注射液联合二甲双胍对初诊肥胖2型糖尿病的疗效及安全性评价[J].中国药物与临床，2022，22（3）：197-200.

[9] 王曦龄，李军，李思源，等.新疆绝经后女性2型糖尿病LRP5基因rs3736228、rs3781586位点的基因多态性及突变与糖、脂、骨代谢关系的研究[J].广州医药，2021，52（1）：6-11，38.

[10] 周高晋，邓力军，王莲朋，等.绝经后2型糖尿病女性骨代谢与脂代谢间的差异性[J].中国临床研究，2020，33（11）：1463-1467.

[11] 王红，梁丽芳，关雅心，等.骨钙素在不同糖耐量人群的水平变化及对糖脂和骨代谢的影响[J].山东医药，2019，59（4）：1-5.

[12] 廖婧，冯正平.骨钙素对糖、脂代谢的影响及分子机制的研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2021，27（3）：426-430.

[13] 王广宇，杨昕，张立娟，等.住院新诊断2型糖尿病男性患者血浆总睾酮水平与骨钙素的相关性研究[J].诊断学理论与实践，2021，20（6）：573-578.