阿司匹林及拉贝洛尔在妊娠期高血压中的应用及妊娠质量分析

【摘要】目的：探讨妊娠期高血压患者在常规治疗（拉贝洛尔）基础上联用阿司匹林的效果。方法：研究时间2022年3月—2023年9月，对象选定妊娠期高血压患者，共77例，以时间先后顺序分组。对照组（n=38）和观察组（n=39）分别予以拉贝洛尔和拉贝洛尔+阿司匹林治疗，对比两组血压水平、凝血指标以及分娩结局。结果：治疗后，观察组的收缩压（SBP）及舒张压（DBP）均低于对照组，凝血指标均优于对照组，P<0.05。观察组不良妊娠结局发生率稍低于对照组（5.13%<21.05%），P>0.05。结论：联合阿司匹林及拉贝洛尔可行性良好，值得应用推广。

【关键词】妊娠期高血压；阿司匹林；拉贝洛尔；妊娠质量

Application of aspirin and labetalol in hypertensive pregnancy and analysis of pregnancy quality

HE Rui1，2

1.Pingchuan District People’s Hospital，Baiyin City， Gansu， Baiyin， Gansu 730913， China； 2.Wangjiashan Town Health center， Pingchuan District， Baiyin City， Gansu， Baiyin， Gansu 730913， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of aspirin combined with conventional treatment （labetalol） in hypertensive patients during pregnancy.Methods：The study period was from March 2022 to September 2023，77 patients with hypertension during pregnancy were selected as the subjects，and they were divided into groups in chronological order.The control group （n=38） and the observation group （n=39） were given labetalol and labetalol + aspirin treatment，respectively.The blood pressure levels，coagulation indexes and delivery outcome of the two groups were compared.Results：After treatment，the systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP） in the observation group were were lower than those in the control group，and the coagulation indexes were better than those in the control group，P<0.05.The incidence of adverse pregnancy outcome in the observation group was slightly lower than that in the control group （5.13% < 21.05%），P>0.05.Conclusion：The application of aspirin and labetalol is feasible and worthy of application and promotion.

【Key Words】Gestational hypertension； Aspirin； Labetalol； Pregnancy quality

妊娠期高血压是妊娠期妇女特有且常见的疾病，好发于妊娠20周后，主要临床特点为血压持续升高、水肿、蛋白尿、抽搐、昏迷、心肾功能衰竭，是目前孕产妇、围产儿患病及死亡的主要原因之 一[1]。现阶段，临床关于妊娠期高血压的发病机制众说纷纭，一般认为是来自胎盘的某种物质进入母体血液，引起孕妇机体免疫因子改变，全身小动脉痉挛诱发所致，亦有研究表明与家族遗传有关。拉贝洛尔作为非选择性β肾上腺素受体拮抗剂，被广泛应用于妊娠期高血压临床治疗，但其降压效果较慢，疗效已处于瓶颈期。因此，临床亟待一种更为高效、全面的治疗方案。阿司匹林又名乙酰水杨酸，其作为非甾体类抗感染药，可抑制血小板聚集，一定程度上降低心血管疾病发生风险，与常规药物联用可更好地获得预期效果[2]。但目前关于联合用药的相关报道却较少。鉴于此，我院提出应用阿司匹林结合拉贝洛尔的用药方案，现以2022年3月—2023年9月收治的77例妊娠期高血压患者进行具体分析，将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间2022年3月—2023年9月，对象选定妊娠期高血压患者，共77例，以时间先后顺序分组。对照组38例，年龄25～35岁，中位数（30.23±3.12）岁；孕周20～31周，中位数（26.32±2.53）周；体质量49～78kg，中位数（64.65±4.47）kg。观察组39例，年龄23～37岁，中位数（30.25±3.08）岁；孕周21～33周，平均孕周（26.21±2.60）周；体质量48～79kg，中位数（63.54±4.51）kg。两组一般资料均保持同质性，具有可比性（P>0.05）。

诊断标准：参考《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020年版）》[3]，均明确诊断者。

纳入标准：（1）均为单胎；（2）均于我院行全程产检和分娩；（3）胎儿均无异常征象；（4）均知情同意本次研究，理解配合。

排除标准：（1）合并精神类疾病者；（2）用药依从性较差者；（3）合并妊娠期糖尿病者；（4）合并其他重要脏器功能缺损者；（5）既往有高血压病史者。

1.2方法

入院后统一常规治疗，包括监测各项生命体征、镇静解痉、对症应用降压药物、限制钠盐摄入量、保证充足睡眠等。

对照组：拉贝洛尔（海南灵康制药有限公司，国药准字H20056670，50mg），口服，3次/d，1次50mg。

观察组：联用拉贝洛尔和阿司匹林。拉贝洛尔同上述一致。阿司匹林（青海制药有限公司，国药准字H63020201，50mg），口服，1次/d，1次50mg。

均持续用药至分娩前7d。

1.3 观察指标

1.3.1血压水平：采用由厦门安氏兄弟科技有限公司生产的血压测量仪（型号AS-35L） 测量：收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平。

1.3.2凝血功能：取外周空腹（禁食12h）静脉血3mL，放于真空采血管内，应用离心机（湖南湘仪仪器厂，型号：LA500型），以3500r/min转速、7cm离心半径，持续离心处理15min，取上清液，应用全自动凝血分析仪（厂家：深圳雷杜生命科学股份有限公司，型号：RAC-120）检测：纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）。

1.3.3分娩结局。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组血压水平

治疗前，两组SBP及DBP比较差异不大，P>0.05；治疗后，观察组的SBP及DBP均低于对照组，P<0.05。详见表1。

2.2 比较两组凝血指标

治疗前，两组凝血指标比较差异不大，P>0.05；治疗后，观察组凝血指标均优于对照组，P<0.05。详见表2。

2.3 比较两组分娩结局

治疗后，观察组不良妊娠结局发生率稍低于对照组（5.13%<21.05%），P>0.05。详见表3。

3 讨论

据报道[4]，在世界范围内，约有10%～15%的孕产妇直接产科因素引发的死亡与妊娠期高血压有关，对母婴生命安全造成极大威胁。拉贝洛尔作为妊娠期高血压典型用药，降压效应良好，可有效扩张血管，降低外周阻力。但实践发现，单一应用该药物具有一定局限性，仍有部分患者无法从中获益，故需联合用药以进一步增强药效。赵彩红等[5]学者经试验提出，阿司匹林属非选择性环氧化酶抑制剂，可抑制血小板释放，改善机体血液循环，减轻血管压力，维稳血压水平，应用前景广阔。鉴于此，本研究重点探讨阿司匹林结合拉贝洛尔的作用机制。

有关文献记载[6]，机体正常状态下，凝血机制包括凝血系统和抗凝系统，二者处于动态平衡状态，是维持体内血液流动状态和防止血液丢失的关键。但对于妊娠期高血压患者而言，血小板聚集增加，故常导致血液长期高凝状态，不利于母婴健康。PT、APTT、FIB以及TT作为凝血四项，其中①APTT是临床上最常用的反映内源性凝血系统凝血活性的敏感筛选试验，主要反映内源性凝血系统状况；②PT是在体外通过人工模拟外源性凝血机制检测血液凝固所需的时间，主要反映外源性凝血系统状况；③TT是指在血浆中加入标准化的凝血酶后血液凝固的时间，主要反映纤维蛋白原转为纤维蛋白的时间；④FIB是由肝细胞合成和分泌的一种糖蛋白（α2β2γ2），是参与凝血、止血的主要蛋白纤维蛋白，在临床中被认为是疾病状态的标志物。

本试验结果显示，治疗后，观察组的SBP及DBP水平控制更合理，且凝血指标均优于对照组，P<0.05。分析原因，阿司匹林可抑制环氧化酶及乙酰化活性，减少血栓素A2合成，抗血栓效果理想，从而调节机体纤溶系统及凝血功能，使PT、APTT、FIB以及TT恢复至正常范围，与拉贝洛尔协同使用，效果更佳。

综上所述，联合用药方案有利于提高妊娠质量，效果确切。

参考文献

[1] 罗昊辉，邓丽芸，罗雅文，等.拉贝洛尔联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疗效及对凝血功能影响[J].中国计划生育学杂志，2023，31（4）：808-812.

[2] CHEN W，GAO J.Study on the efficacy of smalldose aspirin combined with calcium and vitamin E in treating hypertensive diseases during pregnancy and its effect on serum uric acid and cystatin C levels[J].Guizhou Medicine，2023，47（3）： 363-364.

[3] 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）[J].中华妇产科杂志，2020，55（4）：227-238.

[4] 王琪，李平，张卫社.妊娠期高血压疾病的管理进展[J].实用妇产科杂志，2023，39（10）：756-759.

[5] 赵彩红，刘冬红，李维玲.拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压孕妇血清miR-181b、miR-210表达的影响[J]. 实用临床医药杂志，2020，24（16）：57-60.

[6] 王国增，王新，李丽，等.孕晚期妊娠期高血压疾病患者止凝血参数与妊娠不良结局的相关性分析[J].河北医学，2023，29（8）：1344-1348.