孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的效果

【摘要】目的：探讨与分析孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的效果。方法：2021年1月—2021年12月选择在医院进行检查的孕早中期高危孕妇980例作为研究对象，所有孕妇都给予孕早中期血清学联合指标检测-游离β-人绒毛膜促性腺激素（free β- Human chorionic gonadotropin，f-βhCG）、妊娠相关血浆蛋白-A（Pregnancy Related Plasma Protein-A，PAPP-A）、雌三醇（Estriol，uE3）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP），随访胎儿产后随访结果与染色体结果当作本次研究诊断“金标准”，判定孕早中期血清学检测的诊断效果。结果：经过随访，980例胎儿中确诊为唐氏综合征阳性50例（阳性组），占比5.1%，其中21-三体综合征阳性44例，18-三体综合征阳性3例，开放性神经管畸形阳性3例。阳性组的血清妊娠相关血浆蛋白-A、甲胎蛋白含量都明显低于阴性组（P<0.05），血清游离β-人绒毛膜促性腺激素、雌三醇含量都显著低于阴性组（P<0.05）。在980例孕妇中，血清学检测为唐氏综合征阳性52例，为此孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的敏感性与特异性为100.0%（50/50）和99.8%（928/930）（P<0.05）。结论：唐氏综合征胎儿在临床上比较常见，多表现为21-三体综合征，孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的敏感性与特异性都比较高。

【关键词】唐氏综合征；胎儿；21-三体综合征；孕早中期；血清学检测指标；敏感性

Effectiveness of combined screening for fetal Down’s syndrome with serological testing indicators in early and mid pregnancy

ZHAO Yanfang

Yizheng Maternal and Child Health Hospital， Yizheng， Jiangsu 214001， China

【Abstract】Objective： To investigate and analyze the effectiveness of combined screening for fetal Down’s syndrome with serological testing indicators in early and mid pregnancy. Methods： From January 2021 to December 2021， 980 high-risk pregnant women who were examined in the hospital in early and mid-pregnancy were selected as the study subjects. All pregnant women were given a combination of early and mid-pregnancy serological tests - free β-human chorionic gonadotropin （f-βhCG）， pregnancy-related plasma protein-A （PAPP-A）， Estriol （uE3）， Alpha fetoprotein （Alpha fetoprotein-A）， and fetoprotein （Alpha fetoprotein）. （PAPP-A）， Estriol （uE3）， Alpha fetoprotein （AFP）， postnatal follow-up of fetus and chromosomal results were considered as the gold standard for diagnosis in this study. The results of postnatal follow-up and chromosomal results were used as the diagnostic gold standard in this study. Results： After followup， 50 of 980 fetuses were confirmed positive for Down syndrome （positive group）， accounting for 5.1%， including 44 positive for trisomy 21， 3 positive for trisomy 18， and 3 positive for open neural tube malformation. The serum pregnancy-related plasma protein-A and methemoglobin levels were significantly lower in the positive group than in the negative group （P<0.05）， and the serum free β-human chorionic gonadotropin and estriol levels were significantly lower than in the negative group （P<0.05）. Among 980 pregnant women， serology was positive for Down syndrome in 52 cases， for which the sensitivity and specificity of the combined serological test index for screening fetuses for Down syndrome in early and mid pregnancy were 100.0% （50/50） and 99.8% （928/930） （P<0.05）. Conclusion： Fetuses with Down syndrome are relatively common in clinical practice， mostly presenting with trisomy 21， and the sensitivity and specificity of combined serologic testing indicators for screening fetuses for Down syndrome in early and mid pregnancy are relatively high.

【Key Words】Down’s syndrome； Fetus； Trisomy 21； Early and mid pregnancy； Serological test indicators； Sensitivity

唐氏综合征又称先天愚型综合征，为临床上比较常见的染色体疾病。大多数的唐氏综合征胎儿在妊娠期会流产，但是也有部分存活者在出生后出现生长发育障碍、智力低下，给家庭与社会带来极大的负担，为此加强早期诊断具有重要价值[1]。并且当前对于唐氏综合征仍然没有特效甚或有效的治疗手段，通过多种检测方法进行有效筛查对优生优育具有重要价值[2-3]。当前在孕早中期的唐氏综合征筛查中，涉及的方法比较多，包括血清学检测、宫颈管脱落细胞检查、超声检查等[4]。然后对检出上述检查高风险孕妇进行侵入性产前诊断，但是侵入性检测对患者有一定的创伤，也容易导致孕妇出现流产，为此提高血清学检测的效率与质量具有非常重要的意义[5-6]。本文具体探讨与分析了孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的效果，以促进唐氏综合征胎儿的早期检出。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2021年1月—2021年12月选择在某某医院进行检查的孕早中期高危孕妇980例作为研究对象，纳入标准：120kg≧孕妇体重≧35kg；孕妇年龄≧24岁；采用B超与末次月经计算孕周；符合高危孕妇的诊断标准；意识清晰能够正常沟通的孕妇；单胎妊娠；孕妇自愿参与本次课题研究；孕妇、家属充分告知并签署知情同意书。排除标准：有精神疾病史的孕妇；临床资料不全者；有吸烟史的孕妇；合并肝肾功能衰竭、心脏病的孕妇。

1.2 孕早中期血清学联合指标检测

所有孕妇都给予孕早中期血清学联合指标检测，其中孕早期孕9～13周+6d，孕中期为孕15～20周+6d。在检测中，抽取孕妇的外周空腹静脉血5mL（空腹时间大于8h）促凝后离心10min，离心转速为3500r/min，离心处理10min，选择上层血清保存于-20.0℃冰箱环境之中。采用分辨免疫荧光法检测游离β-人绒毛膜促性腺激素（free β- Human chorionic gonadotropin，f-βhCG）、妊娠相关血浆蛋白-A（Pregnancy Related Plasma Protein-A，PAPP-A）、雌三醇（Estriol，uE3）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）含量。

1.3 观察指标

胎儿产后随访结果与染色体结果当作本次研究诊断“金标准”，判定孕早中期血清学检测的诊断效果。同时调查与记录所有孕妇的一般资料，包括产次、身高、年龄、孕周、受教育水平、孕次等。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 胎儿唐氏综合征阳性情况

经过随访，980例胎儿中确诊为唐氏综合征阳性50例（阳性组），占比5.10%，其中21-三体综合征阳性44例，18-三体综合征阳性3例，开放性神经管畸形阳性3例。

2.2 一般资料对比

阳性组产次、身高、年龄、孕周、受教育水平、孕次等与非阳性组对比无显著差异（P>0.05）。见表1。

2.3 血清学检测结果对比

阳性组的血清妊娠相关血浆蛋白-A、甲胎蛋白含量都明显低于阴性组（P<0.05），血清游离β-人绒毛膜促性腺激素、雌三醇含量都显著低于阴性组（P<0.05）。见表2。

2.4 诊断价值

在980例孕妇中，血清学检测为唐氏综合征阳性52例，为此孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的敏感性与特异性为100.00% （50/50）和99.78%（928/930）（P<0.05）。见表3。

3 讨论

为了提高出生人口素质，当前临床产前诊断服务得到了广泛推广与应用，有效降低了出生缺陷的发生[7]。唐氏综合征是最常见的染色体异常疾病之一，由基因异常造成，多数胎儿可自动流产，存活的胎儿在出生后与发育过程中可出现先天智力低下、生长发育迟缓等，已经成为一种社会广泛关注的疾病，做好产前诊断尤为重要[8]。绒毛取样和羊膜、脐静脉穿刺为唐氏综合征胎儿的主要诊断方法，但是为一种有创性检查，对胎儿和孕妇都有一定的危险性，在早期筛查中孕妇的依从性不佳[9]。无创性产前筛查的二代测序法的准确率比较高，但是对于操作技术的要求比较高，且检查费用比较高，难以普及开展。本研究显示经过随访，980例胎儿中确诊为唐氏综合征阳性50例（阳性组），占比5.10%，其中21-三体综合征阳性44例，18-三体综合征阳性3例，开放性神经管畸形阳性3例；阳性组产次、身高、年龄、孕周、受教育水平、孕次等与非阳性组对比无显著差异（P>0.05），表明唐氏综合征胎儿多表现为21-三体综合征，通过一般资料很难判定与预测唐氏综合征胎儿的发生。

随着医学技术的提高，孕早中期血清学检测得到了广泛应用，具有快速、无创、动态、可重复等特点，可以有效地减少侵入性产前诊断的实施率，还可减少羊水染色体检查范围，也缓解了孕妇的焦虑情绪，检测费用也不高。本研究显示阳性组的血清妊娠相关血浆蛋白-A、甲胎蛋白含量都明显低于阴性组（P<0.05），血清游离β-人绒毛膜促性腺激素、雌三醇含量都显著低于阴性组（P<0.05）；在980例孕妇中，血清学检测为唐氏综合征阳性 52例，为此孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的敏感性与特异性为100.00%和99.78%（P<0.05），表明孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的诊断效果比较好。当前有研究显示孕早中期血清学检测指标联合筛查高于单项血清学指标筛查，可指导孕妇及时终止妊娠，有效降低唐氏综合征的发生率[10]。但是本次研究调查的孕妇数量比较少，没有对血清学指标进行动态检测分析，随访资料也比较少，将在后续研究中探讨。