达格列净对2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖波动指标的影响

【摘要】  目的  观察达格列净对2型糖尿病血糖控制不佳患者的血糖波动指标的影响。方法  选取2019年10月至2020年12月于医院就诊的2型糖尿病血糖控制不佳患者共74例，所有患者均符合2型糖尿病诊断标准，在组间基本特征匹配的原则上，按随机数字表法分为对照组（37例）和观察组（37例）。对照组患者采用门冬胰岛素与甘精胰岛素联合治疗，观察组患者在对照组基础上加用达格列净，观察两组患者血糖波动指标。结果  两组患者治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7天，两组患者血糖指标均明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  对于2型糖尿病血糖控制不佳的患者而言，门冬胰岛素与甘精胰岛素联合达格列净较单用门冬胰岛素与甘精胰岛素是一种较为优化的降糖方案，可减少胰岛素用量，改善血糖波动，降低血糖，但不增加低血糖风险。

【关键词】   达格列净;2型糖尿病;血糖控制不佳;血糖波动

中图分类号  R587.1    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）21--02

对于糖尿病患者而言，血糖波动危害较持续性高血糖更甚，因此血糖控制的理想状态是减少血糖波动幅度，同时保证糖化血红蛋白（HbA1c）处于正常范围。作为钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，达格列净可降低钠和葡萄糖在肾小管处的重吸收作用从而达到降低血糖水平的目的。以往研究发现，达格列净治疗期间低血糖发生率较低，同时可降低诸多心血管危险因素，如血尿酸、血压、体重、血糖等[1]。本研究对2型糖尿病血糖控制不佳的患者采用达格列净治疗，观察其对血糖波动指标的影响。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2019年10月至2020年12月于医院就诊的2型糖尿病血糖控制不佳患者共74例，所有患者均符合2型糖尿病诊断标准。将所有患者在保持组间基本特征匹配的原则上，按随机数字表法分为对照组（n=37）和观察组（n=37）。对照组年龄51～69岁，平均56.32±1.02岁;女性17例，男性20例;体重45.32～69.68kg，平均55.21±1.02kg;病程0.50～6.00年，平均1.65±0.21年;血清总胆固醇2.03～4.98mmol/L，平均3.21±0.25mmol/L;收缩压102～132mmHg，平均124.21±1.36mmHg;舒张压68～85mmHg，平均75.35±1.36mmHg;HbA1c为6.25%～10.42%，平均9.07±1.35（%）。观察组年龄52～69岁，平均57.01±1.02岁;女性18例，男性19例;体重45.51～69.64kg，平均55.18±1.03kg;病程0.52～6.32年，平均1.68±0.22年;血清总胆固醇2.04～4.88mmol/L，平均3.26±0.24mmol/L;收缩压101～134mmHg，平均125.21±1.43mmHg;舒张压65～87mmHg，平均75.54±1.32mmHg;HbA1c为6.21%～10.35%，平均9.08±1.21（%）。两组患者上述资料对比差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会同意，所有患者均告知实验目的及方法，并签署知情同意书。

（1）纳入标准：①HbA1c>7%;②年龄>18周岁;③谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）等肝功能指标<正常值上限2倍;④血清肌酐正常。

（2）排除标准：①妊娠、哺乳者;②合并肿瘤、1型糖尿病及特殊类型糖尿病者;③急性脑血管病变，如脑出血和脑梗死等;④入院前3个月内有高血糖高渗状态、糖尿病酮症酸中毒和急性感染等。

1.2  治疗方法

所有患者均给予糖尿病饮食指导，其中对照组患者三餐前给予门冬胰岛素（70%）+甘精胰岛素（30%）治疗，起始剂量0.4～0.6U/（kg·d），观察组患者在对照组基础上，在早餐前给予达格列净10mg/d口服。血糖监测节点：3餐前后+凌晨1点。根据血糖结果对胰岛素用量进行适当调整，理想血糖目标：空腹<7mmol/L，餐后2h<10mmol/L，血糖一旦<4.0mmol/L则判定为低血糖。

1.3  观察指标

测定患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、HbA1c指标。

1.4  统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件包进行数据分析。计量资料以“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

两组患者治疗前FBG、2hPG、HbA1c指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7天，两组患者血糖各指标均明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

3  讨论

血糖波动比长期高糖状态对血管的损伤更严重，血糖波动损伤血管主要通过加剧慢性炎症状态、损伤内皮细胞功能和激活氧化应激通路等，从而使糖尿病并发症发生率增加，以往研究发现，心血管疾病的发生风险与血糖波动密切相关[1]。

作为SGLT-2抑制剂，达格列净使钠离子和葡萄糖在肾小管处的重吸收明显减少，从而使水分、尿钠、尿糖的排出增加，从而降低容量负荷和血糖水平，且与胰岛素作用和分泌无密切相关性[2]。达格列净不仅可以改善多种代谢指标，减少腰围，还可以减轻患者身体质量指数（BMI），最重要的是可有效降低血糖，进而对2型糖尿病的心血管事件风险和代谢异常指标均有明显的改善作用。以往研究还发现，达格列净不增加低血糖的风险，且可以有效降低血糖水平和血糖波动水平[3]。

单独使用达格列净极少发生低血糖事件，主要与其作用机制有关，达格列净通过减少葡萄糖在近端肾小管的吸收从而减少尿糖的排泄。以往研究发现，对于亚洲2型糖尿病血糖控制不佳的患者，加用达格列净后，可较好的控制血糖水平，并且降低低血糖风险，同时还有降压、减重的作用，达格列净有良好的耐受性和有效性[4]。另外还有一个关于达格列净对1型糖尿病患者的研究发现，使用达格列净可减少胰岛素每日总剂量，同时也减少血糖全天平均波动幅度，这说明，达格列净对胰岛功能很差的糖尿病患者的血糖波动有良好的控制作用[5]。

本研究结果显示，对于2型糖尿病血糖控制不佳的患者，门冬胰岛素及甘精胰岛素联合达格列净可有效控制血糖波动，这可能是由于达格列净的降糖作用主要增加尿糖的排泄，而不依靠胰岛素作用，尤其可降低餐后血糖，从而控制血糖波动。也有可能是因为降低的血糖水平使分泌的内源性胰岛素量减少，进而降低使用外源性胰岛素，同时可能增加胰高血糖素的作用，且不会影响胰岛素分泌，对胰腺α细胞的敏感性进行有效改善后控制血糖波动，降低低血糖事件的发生率。

总之，对于2型糖尿病血糖控制不佳的患者而言，门冬胰岛素与甘精胰岛素联合达格列净较单用门冬胰岛素与甘精胰岛素是一种较为优化的降糖方案，可减少胰岛素用量，改善血糖波动，降低血糖，但不增加低血糖风险。

4  参考文献

[1] Yang WY，Ji LN，Zhou ZG，et al.Efficacy and safety of dapagliflozin in Asian patients：A pooled analysis[J].J Diabetes，2017，9（8）：787-799.

[2] 饶志方，王婉钢，程振玲，等.达格列净和沙格列汀复方制剂治疗 2 型糖尿病研究进展[J]. 药物流行病学杂志，2017，26（12）：845-848.

[3] Li FF，Gao G，Li Q，et al.Influence of dapagliflozin on glycemic variations in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Res，2016，2016（6）：5347262.

[4] Sonesson C，Johansson PA，Johnsson E，et al.Cardiovascular effects of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and different risk categories：A meta-analysis[J].Cardiovasc Diabetol， 2016，15（1）：37-44.

[5] Storgaard H，Gluud LL，Bnenett C，et al.Benefits and harms of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes：A systematic review and meta-analysis[J].PLoS One，2016，11（11）：e0166125.

[2021-10-26收稿]