南极磷虾油对人体免疫增强作用的剂量-效应关系研究

免疫系统作为机体抵御病原体、修复组织损伤的关键机制，优化其功能对预防感染和延缓衰老至关重要。然而，现代人存在的不良生活方式，加之环境因素的影响，逐渐削弱了自身的免疫功能，长期以往将对身体健康不利。南极磷虾油因富含ω-3脂肪酸、虾青素等成分，在抗炎、抗氧化和免疫调节等方面具有极大的潜力。尽管体外和动物研究已初步证明其免疫增强作用，但在人类营养研究中，其剂量-效应关系尚未明确，临床数据略显不足。本研究旨在探讨南极磷虾油对人体免疫功能的剂量-效应关系，为营养干预策略提供科学依据。

1. 研究对象与方法

1.1 受试者募集

本研究数据来源于“南极磷虾油对人体免疫功能影响的随机对照研究”项目的基线数据，受试者主要由某市健康管理中心募集。所有受试者均需自愿参与并签署知情同意书，可随时无条件退出研究，且不影响其医疗服务。纳入标准为30—60岁的健康成人，无免疫功能障碍，能够遵守实验要求并签署知情同意书。排除标准为近期使用过影响免疫功能的药物或补充剂，有严重慢性疾病或过敏史者，以及医学筛选不适合参与者。

1.2 基线免疫学指标测量

NK细胞活性依据《质量管理体系要求》（GB/T 19001—2016/ISO 19001：2015）和《医疗器械生物学评价——第5部分：体外细胞毒性试验》（ISO 10993—5：2009）进行测量；巨噬细胞吞噬能力参照《医学实验室——质量和能力的要求》（ISO 15189：2012），确保检测的准确性和数据的可追溯性；抗体生成能力则按照《检测和校准实验室能力的通用要求》〔ISO/IEC FDIS 17025：2017（E）〕进行评估。

1.3 南极磷虾油摄入剂量设定

本研究将受试者随机分配至各组，包括对照组、低剂量组（0.5g·d-1）、中剂量组（1.0g·d-1）、高剂量组（2.0g·d-1），以胶囊的形式摄入磷虾油。研究过程中监控剂量摄入，最终对各组免疫指标变化情况进行分析。

1.4 免疫功能相关指标测量

通过流式细胞仪检测PBMCs与标记靶细胞共培养后NK细胞的杀伤率，比较不同剂量组NK细胞的活性变化。利用荧光标记颗粒与巨噬细胞共培，通过流式细胞仪或荧光显微镜检测其吞噬能力，分析南极磷虾油对巨噬细胞功能的影响，全面评估南极磷虾油对人体免疫系统的影响。

1.5 统计分析

对于正态分布数据，使用平均数±标准差描述；非正态分布数据则采用中位数和四分位间距描述。免疫学指标的组间差异采用独立样本t进行检验和线性回归分析，统计分析采用SPSS统计软件进行，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2. 结果与分析

2.1 不同剂量磷虾油对健康成人免疫功能各项指标的影响

NK细胞的活性水平直接反映着机体对病毒感染和恶性肿瘤的免疫防御能力，健康成人免疫功能的基线水平一般通过NK细胞活性水平（47.6%—76.8%）进行评估。不同剂量磷虾油对健康成人免疫功能各项指标的影响详见表1。

由表1可知，对照组男性和女性的NK细胞活性相对较低。经磷虾油干预后，低、中、高剂量组男性和女性的NK细胞活性均有明显提升，其中，中剂量组男性和女性的NK细胞活性最强。高剂量组男性的NK细胞活性也有所提升，但相比中剂量组增幅并不明显，表明在中剂量下，免疫功能可能已接近饱和状态，进一步增加剂量并不会带来显著的额外益处。高剂量组女性的NK细胞活性虽有一定的提升，但增幅较中剂量组明显趋缓，显示免疫功能在中剂量水平已基本达到最优状态。因此，对于男女受试者而言，1.0g·d-1是增强免疫功能的最佳剂量，过量摄入没有明显优势。

巨噬细胞活性可反映先天免疫系统的吞噬能力，直接影响着机体在应对外来病原体和清除衰老细胞时的免疫防御效率，健康成人的免疫基线水平可通过巨噬细胞吞噬率（60%—80%）进行评估。由表1可知，对照组的巨噬细胞吞噬率较低，低剂量组和中剂量组均显著强化了巨噬细胞的功能，其中中剂量组的提升效果最为显著，男女受试者均已接近最大值。而高剂量组的巨噬细胞吞噬率虽略高于中剂量组，但增幅有限，显示出了功能接近饱和的特征。高剂量组可能存在干扰免疫平衡的风险，进一步证实了1.0g·d-1为增强巨噬细胞吞噬功能的最佳剂量，男女受试者的响应趋势一致。

抗体生成能力是衡量适应性免疫反应在机体接触抗原后，由B细胞介导的IgG和IgM抗体的生成能力，直接影响着免疫系统的病原体对抗效率，健康成人的基线水平可通过IgG（7—16g·L-1）和IgM（0.4—2.3g·L-1）的浓度来评估。由表1可知，在使用磷虾油干预后，低、中、高剂量组的抗体生成能力均得到逐步提升。其中，中剂量组可以显著增强男女受试者的体液免疫反应，且相比低剂量组和高剂量组，1.0g·d-1的剂量对于受试者抗体生成能力的提升效果最为明显。

2.2 磷虾油剂量与免疫功能的回归分析

优势比（Odds Ratio，OR）是一种用来描述处理（如药物或营养补充剂）与结果之间关联强度的常用方法。在本研究中，OR值用于评估免疫学指标与南极磷虾油摄入剂量之间的关系。OR＞1表示随着南极磷虾油摄入剂量增加，受试者免疫功能的改善概率显著提升；OR=1表示南极磷虾油摄入剂量与免疫功能指标之间无显著关联；OR＜1则表示随着南极磷虾油摄入剂量的增加，受试者免疫功能改善的概率降低，甚至可能出现免疫功能受抑制的情况。磷虾油摄入剂量与免疫功能增强间的线性关系如表2所示。

由表2可知，当南极磷虾油摄入量从低剂量组提升至中剂量组，以及从中剂量组提升至高剂量组时，男性基于NK细胞活性的先天免疫功能显著增强。女性方面，中剂量组女性受试者的巨噬细胞吞噬能力和抗体生成能力（OR值）分别为1.09和1.06，均显示了磷虾油对女性体液免疫和细胞免疫的显著增强作用；NK细胞活性值为1.07，表明女性的免疫防御能力在磷虾油干预下得到显著提升，增幅与男性相当。不同剂量组的免疫学指标（NK细胞活性、巨噬细胞吞噬率、抗体生成能力）与对照组的比较中，P值均小于0.05，表明组间差异具有统计学显著性。

线性回归分析结果显示，随着磷虾油摄入量增加，各指标的OR值均大于1，男女受试者在不同剂量下的免疫功能均有所提高，表明南极磷虾油对男性、女性的免疫反应均具有良好的调节作用。

3. 结论

适当剂量的南极磷虾油可以显著增强人体免疫功能，并呈现出了明确的剂量-效应关系。其中，中剂量组（1.0g·d-1）表现最为突出，即每日摄入1g南极磷虾油就可以显著提高NK细胞活性、巨噬细胞吞噬能力及抗体生成能力。相较而言，高剂量组的免疫增强效果趋于平缓，表明已存在一定的剂量饱和现象，进一步增加剂量并未带来显著的额外益处。因此，为增强免疫功能，一天摄入1g南极磷虾油是最佳剂量，既能优化效果，又能避免剂量过高可能引发的不良反应。

作者简介：戴锦清（1998—），男，汉族，湖南邵阳人，硕士研究生在读，研究方向为农业食品科学与跨学科。