叶黄素软胶囊缓解视疲劳功能研究

摘 要：目的：研究以蓝莓提取物、叶黄素酯和天然β-胡萝卜素为主要原料制得的叶黄素软胶囊缓解视疲劳的功效。方法：选取106例受试者，按随机双盲法分为试验组和对照组，以症状总积分、总有效率、明视持久度等为功效评价指标，血、尿常规检查，肝、肾功能及血糖检查，腹部B超，心电图等为安全评价指标，研究叶黄素软胶囊缓解视疲劳的功效和安全性。结果：试验组试食前后比较，症状总积分、明视持久度有显著差异（P＜0.01），平均明视持久度提高11.32%，左、右眼视力无显著差异（P＞0.05）。试验后两组间比较，症状总积分、症状改善有效率、左眼视力改善有效率有显著差异（P＜0.05），明视持久度有显著差异（P＜0.01），平均明视持久度提高13.46%。对照组和试验组试验前后未见不良反应，各项安全性指标均未见异常。结论：叶黄素软胶囊对人体具有缓解视疲劳功能且对肌体健康无不良影响。

关键词：叶黄素；蓝莓提取物；视疲劳；人体试食试验；明视持久度

Study on the Function of Lutein Soft Capsules in Relieving Visual Fatigue

ZHANG Xue1，2， CHENG Qian1，2， LUAN Jinling1，2， DONG Yunhai1，2， ZHANG Haibo1，2*

（1.Hubei Provincial Key Laboratory of Yeast Function， Yichang 443003， China; 2.Angel Nutritech Co.， Ltd.， Yichang 443000， China）

Abstract： Objective： To study the efficacy of lutein soft capsules prepared from blueberry extract， lutein ester and natural β-carotene as the main raw materials for relieving visual fatigue. Method： A total of 106 subjects were selected and randomly divided into a test group and a control group according to the double-blind method. Taking the total symptom score， total effective rate， and persistence of vision as efficacy evaluation indicators， blood and urine routine examination， liver and kidney function and blood glucose examination， abdominal B-ultrasound， electrocardiogram， etc. are safety evaluation indicators， to study the efficacy and safety of lutein soft capsules in relieving visual fatigue. Result： There were significant differences in the total score of symptoms and the persistence of visual acuity （P＜0.01） before and after the experiment in the trial group， and the average persistence of visual acuity increased by 11.32%， and no significant difference in left and right visual acuity（P＞0.05）. After the test， there were significant differences in the total score of symptoms， the effective rate of symptom improvement， and the effective rate of left visual acuity improvement （P＜0.05）. There was a significant difference in the persistence of visual acuity （P＜0.01）， and the average persistence of visual acuity increased by 13.46%. There were no adverse reactions before and after the test in the control group and the test group， and no abnormality was found in various safety indicators. Conclusion： Lutein soft capsules have the function of relieving visual fatigue and no adverse effect on human health.

Keywords： lutein; blueberry extract; visual fatigue; human food test; visual acuity persistence

视疲劳是以患者眼的自觉症状为基础，眼或全身器质性因素与心理因素相互交织的综合征，现已成为干扰和危害人们身心健康的慢性疾病[1-2]。随着社会的进步与发展，工作竞争加剧，人们长期过度用眼、疲劳用眼，导致视疲劳的发生率逐年上升，有关数据显示，我国有约1.5亿以上视疲劳患者[3]。

叶黄素是含紫罗铜环的二羟基类胡萝卜素，具有抗氧化、抗炎和抗血管生成的特性[4-5]。叶黄素在人类健康中的作用，特别是在视力健康中的作用，已通过流行病学、临床干预研究得到了很好的证实[6-7]。WALCHUK等[8]研究发现食用富含叶黄素和DHA的鸡蛋可改善健康老年人的视网膜功能。刘霁等[9]应用叶黄素酯开展人体试食试验证实每日食用10 mg叶黄素酯对视力易疲劳者安全且有效。

蓝莓学名越橘，果实中含有多种药效成分[10]，其中花青素应用较广泛，具有改善视力[11]、抗氧化[12]、清除自由基、降血压[13]、调节代谢[14]等功效。周小娟[15]研究越橘花青素对豚鼠形觉剥夺性近视的防治作用中发现口服越橘花青素可抑制豚鼠形觉剥夺性近视的眼轴增长，具有防治近视作用。程强[16]证实花青素类提取物对大鼠视网膜光损伤有一定的预防保护作用，且灌胃给药方式比滴眼给药方式见效快。目前花青素已成为临床眼科药物的主要活性成分，用于治疗糖尿病及高血压性视网膜病变[17]。

β-胡萝卜素具有与维生素A相似的化学结构，能在体内转化为维生素A，有补肝明目的作用，可治疗夜盲症[18-20]。袁克敏等[21]在研究4种功效物质（茶氨酸、γ-氨基丁酸、β-胡萝卜素和葡萄籽提取物）对视疲劳的缓解作用中证实，食用含β-胡萝卜素的巧克力糖果可以有效提高受试者视力，缓解其视疲劳症状。蔡晓湛等[22]研究显示血清中β-胡萝卜素水平低者其白内障的发病率高于血清中β-胡萝卜素高者。

视疲劳的发病率逐年上升，而缓解视疲劳的药物都存在一定的问题。叶黄素、花青素、β-胡萝卜素是人体无法合成的天然化学物，必须通过膳食补充获得[23]，叶黄素有显著的改善视疲劳功能。β-胡萝卜素被人体吸收后，可以贮存在肝脏中，根据人体需要转化为维生素A，不会因过量的维生素A而产生毒性。蓝莓提取物中含有大量花青素，在缓解视疲劳的同时可以清除体内自由基，调节代谢。该天然物质配方可以极大地减轻药物的副作用。因此，开发由叶黄素酯、蓝莓提取物、β-胡萝卜素3种功效成分复配的保健食品具有重要意义。

本研究根据《关于印发抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法的通知》（国食药监保化[2012]107号）中缓解视疲劳功能判定标准，对叶黄素软胶囊进行了为期60 d的人体试食试验的效果观察，旨在为以上原料在缓解视疲劳产品中的适用性和使用方法提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

叶黄素软胶囊，主要原料有蓝莓提取物、叶黄素酯、天然β-胡萝卜素，每100 g样品中含叶黄素0.38 g、花青素2.50 g、β-胡萝卜素0.75 g，规格为0.8 g/粒×60粒/瓶，人体推荐量为每日1次，每次1粒，口服。血细胞分析稀释液，日本希森美康（批号：G7159）；尿试纸条，优利特（批号：G80416257）；生化试剂盒。

1.2 仪器与设备

全自动血液分析仪URIT-5250（桂林优利特）；心电图仪ECG-1350P（日本光电）；全自动生化分析仪Viva-proE（西门子）；尿液分析仪Uritest-500B（桂林优利特）；X光机RE2100（RAYON）；B超诊断仪PREIRUS（二郎神，日立）。

1.3 试验方法

1.3.1 受试对象

人群：成人，18～65岁，长期用眼，视力易疲劳者。排除标准：患有感染性、外伤性眼部疾病患者，进行眼部手术不足3个月者；患有角膜、晶体、玻璃体、眼底病变等内外眼疾患者；患有心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等疾病者；妊娠或哺乳期妇女、过敏体质患者；短期内服用与受试功能有关的药物、保健品，影响到对结果的判定者；长期服用有关治疗视力的药物、保健品或使用其他治疗方法未能终止者；不符合纳入标准，未按规定食用受试物者，或资料不全等影响功效或安全性判断者。

1.3.2 试验分组及试验设计

将106例受试者按随机双盲法平均分为试验组和对照组，每组53例，分组时考虑年龄、性别等，以保证组间的可比性。采用自身和组间两种对照设计。分组时根据眼部疲劳症状及视力检查情况，使试验组和对照组的症状及视力水平均衡。试验组服用试验样品，对照组服用安慰剂，连续服用60 d，试验期间不改变原来的生活状态及饮食习惯。

1.3.3 安全性观察

血、尿常规检查：白细胞计数、红细胞计数、血小板计数等。肝、肾功能及血糖检查：血清白蛋白（Serum Albumin，ALB）、总蛋白（Total Protein，TP）、谷丙转氨酶（Alaninetransaminase，ALT）等。腹部B超，心电图，X线胸部透视（仅在试验开始前做一次）。

1.3.4 功效性观察（试验开始及结束时检查）

问卷调查：症状询问、用眼情况。眼科检查：包括眼底检查、视力检查（近视、远视、散光等）。明视持久度。

1.3.5 功效判定标准

（1）症状改善有效率。眼酸痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩、异物感、流泪和全身不适，8种症状中有3种改善，且其他症状无恶化即判定症状改善，计算两组症状改善例数和两组症状改善有效率，症状改善有效率（%）计算方法为症状改善例数/试食例数×100%。将两组症状改善有效率进行统计学检验[24]。

（2）症状平均积分。计算每位试食者试验前后的症状积分，分别计算两组的平均积分值，并进行统计学检验，见表1。

（3）视力改善率。统计两组服用受试物后的视力改善率作为参考指标。参考指标不作为对缓解视疲劳功能是否有效的判定标准[24]。

（4）明视持久度。试验组自身比较或试验组与对照组组间比较，明视持久度有显著性差异（P＜0.05）且平均明视持久度提高≥10%为有效[24]。