博落回口服液对仔猪大肠杆菌病腹泻的疗效研究
作者： 郁建生 胡美忠
摘要 以丰富的植物博落回为原料，提取其活性成分博落回生物碱后，通过改进生产工艺与添加助溶剂和稳定剂等制成博落回口服液，用以治疗仔猪大肠杆菌性腹泻。选择22～30日龄的梅山仔猪140头，随机分为5组，除健康对照组10头仔猪外，其他仔猪人工接种致病性大肠杆菌O149∶K88ac，20 h后用药物博落回口服液实施治疗。药物试验组分为低、中、高剂量组各30头仔猪，分别按每头仔猪2.5、5.0、10.0 mL的剂量灌服博落回口服液，药物对照组30头仔猪，用硫酸安普霉素可溶性粉溶于水中灌服，剂量为12.5 mg/kg。感染对照组与健康对照组各10头仔猪，不用药。各组均1 d给药2次，连用3 d，于停药3 d后统计疗效。结果表明：博落回口服液中剂量组和药物对照组的治愈率在90.0％以上，博落回口服液中、高剂量组的总有效率均为96.7％，高于药物对照组（93.3%），但差异不显著（P＞0.05）。急性毒性试验结果表明：博落回口服液对大鼠经口染毒LD50大于5 g/kg，是非常安全的。试验结果表明：中、高剂量的博落回口服液对仔猪腹泻有较好疗效，通过改进生产工艺和添加助溶剂和稳定剂等在2年期内保持博落回口服液有效成分不变。
关键词 博落回口服液；大肠杆菌病；仔猪腹泻；疗效观察
中图分类号 S 858.28 文献标识码 A 文章编号 0517-6611（2025）02-0090-03
doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2025.02.020
开放科学（资源服务）标识码（OSID）：
Observation on the Curative Effect of Macleaya cordata Liquid on Colibacillosis Diarrhea of Piglets
YU Jian-sheng HU Mei-zhong 2
（1. Tongren Vocational and Technical College， Tongren， Guizhou 554300; 2. National Local Joint Engineering Research Center for the Separation and Purification Technology of National Veterinary Drugs， Tongren， Guizhou 554300）
Abstract We take the local extremely rich plant Macleaya cordata as the raw material， extract its active ingredient Macleaya cordata， and then make Macleaya cordata liquid to treat piglet coliform diarrhea. 140 Meishan weaned piglets aged 22-30 days were randomly divided into 5 groups. Except 10 piglets in the healthy control group， other piglets were artificially inoculated with pathogenic Escherichia coli O149∶K88ac， and were treated with drugs 20 hours later. In the experiment， 30 piglets in the low， middle and high dose groups were given Macleaya cordata liquid at a dose of 2.5， 5.0 and 10.0 mL for each piglet， and 30 piglets in the drug control group were given Macleaya cordata liquid at a dose of 12.5 mg/kg body weight dissolved in water with apramycin sulfate soluble powder. 10 piglets in the control group were infected without drugs. Each group was administered twice a day for 3 consecutive days， and the efficacy was counted 3 days after drug withdrawal. The results showed that the cure rate of the middle dosage group and the drug control group was 90.0%， and the total effective rate of the middle dosage group and the high dosage group was 96.7%， higher than that of the drug control group （93.3%）， but the difference was not significant （P>0.05）. The acute toxicity test showed that the oral LD50 of Macleaya cordata liquid to rats was greater than 5 g/kg， which is very safe. The results showed that the medium and high doses of Macleaya cordata liquid had a good effect on piglet diarrhea.
Key words Macleaya cordata liquid;Colibacillosis;Piglet diarrhea;Observation of curative effect
仔猪大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌引起的一种急性败血性传染病，在我国各地猪场均有发生，是目前严重危害我国养猪业发展的主要传染病之一。在临床上可表现为仔猪黄痢、仔猪白痢和仔猪水肿病3种类型［1-3］。仔猪黄痢多见于1～7日龄仔猪发病，仔猪白痢多见于10～30日龄仔猪发病，仔猪水肿病多见于断奶仔猪，都具有较高的发病率和死亡率，特别是以仔猪黄痢严重。为了解决长期使用抗生素、化学合成药物对仔猪大肠杆菌病进行治疗带来的治疗效果降低，药物用量增大，产生耐药性，药物残留超标，影响人类大健康等诸多不良反应，笔者以当地极丰富的天然植物博落回为原料，提取其活性成分博落回生物碱并将其制成博落回口服液，用以治疗仔猪大肠杆菌性腹泻，寻求研发一种新的纯天然“替抗”产品用于防治仔猪大肠杆菌病。
博落回，又名号筒杆、山号筒、勃勒回、三钱三、山梧桐等，系罂粟科植物博落回［Macleaya cordata（Willd）R.B］的带根全草入药，广泛分布于长江流域以南各省，特别是云、贵、川较多见，在铜仁地区遍生于荒山野坡，随处可见，并可人工种植［4-7］。博落回辛、苦、温，有大毒，有驱风解毒，散淤消肿及杀虫驱虫之功用。民间用其治疗痈肿疔毒，恶疮溃疡，烫伤顽癣、风湿痹症、跌打损伤、疥疮等体表疾患，因其大毒，不作内用。现代医学研究表明，博落回的有效药用成分为生物碱，也提取分离出血根碱（Sanguinarine）、白屈菜红碱（Chelerythrine）、博落回碱（Bocconoline）、原阿片碱（Protopine）、小檗碱（Berberine）等［4-7］。
目前，博落回作为中兽药产品上市的有博落回注射液、博落回散。但博落回注射液使用要固定猪一头一头注射，不但工作量大，而且对猪的刺激性大；而散剂多为混饲给药，肠道吸收慢且不完全，通过混饲给药过程中又易存在拌料不均等问题。同时大多数仔猪在患大肠杆菌病后会出现食欲下降甚至食欲废绝而仅仅只饮水，导致仔猪采食药量不均或不能采食药量，很难发挥药物效果。因此，将其制成口服液饮水饲喂不但使用方便，且吸收快、生物利用度高。由于博落回提取物难溶于水，且水溶液不稳定，致口服液制取难度大，目前研究较少，也缺乏产品上市投入使用。为探讨博落回口服液稳定性，及其对仔猪大肠杆菌病腹泻的疗效，笔者以人工感染大肠杆菌仔猪为病理模型，用有效期2年的博落回口服液实施治疗。
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.1.1 试验药物。
博落回口服液，由贵州铜仁职业技术学院民族中兽药分离纯化技术国家地方联合工程研究中心提供，主要成分为博落回提取物（生物碱），规格为100 mL（100 mL：500 mg）/瓶，批号20180618。
硫酸安普霉素可溶性粉，由江苏农牧科技职业学院动物药学院提供，规格为1 000 g∶100 g，批号：A201904006。
1.1.2 标准菌种及诊断试剂。
猪大肠杆菌O149∶K88ac（以下简称E.coli K88菌株），大肠杆菌标准抗O型血清，均购自中国兽药监察所。
1.1.3 接种菌液的配制。
E.coli K88ac菌株取回后在37 ℃迅速解冻，接种于普通肉汤培养基和琼脂板上，于37 ℃培养18 h，调整菌液，使细菌计数活菌数不少于5×108 个/mL，置于4 ℃冰箱保存备用［1］。
1.1.4 实验动物。
1.1.4.1 临床实验动物。
兴化市裕顺牧业有限公司提供的22～30日龄体重相当的健康梅山仔猪140头，随机分为5组，药物试验组3组，每组30头，其他健康对照组和感染对照组各10头，未经猪大肠杆菌免疫，饲养条件一致。
1.1.4.2 急性毒性实验动物。
清洁级健康Wistar大鼠20只，体重18～20 g，雄、雌各半，由扬州大学比较医学中心提供，实验动物生产许可合格证号：SCXK（苏）2017—0007。
1.2 试验方法
1.2.1 临床试验分组及处理方法。
试验仔猪分组及处理情况见表1。
1.2.2 人工感染。
除健康对照组外，其他每组每头仔猪分别内服配制好的E.coli K88菌液1 mL（表1）。
1.2.3 病因确定。
依据临床症状、病理剖检变化以及实验室检查对发病仔猪的病因进行确诊。
1.2.3.1 分离培养。
采取发病仔猪粪便或剖检的仔猪小肠前段内容物，接种于麦康凯和鲜血琼脂平板上，37 ℃连续培养24 h后观察结果。
1.2.3.2 血清型鉴定。
大肠杆菌标准抗O型血清凝集试验按照使用说明书操作。
1.2.4 治疗。
感染大肠杆菌约20 h后，各感染组陆续发病，病仔猪食欲不振，精神萎靡，排黄色或灰白色稀粪便，腹泻严重。按各试验组、对照组设计好的用药剂量、给药方法进行给药，所有仔猪连续用药3 d，停药后继续观察3 d。用药期间每天观察各组临床症状，做好记录，通过临床症状、病理剖检变化以及细菌培养鉴定等确定死因［ 8］。
1.2.5 疗效判定标准。
痊愈：治疗后症状消失，体温、食欲、运动、二便、精神活动等恢复正常［5，9］。