应对《中国药典》2020版农药残留新要求的教学探索

[摘 要] 学生培养的最终目标是为社会输送应用型的人才。面对中医药逐步走向国际化的趋势，中药材中农药残留限量标准必定成为保障中药安全的基础，“药典标准提高永远在路上”，随着2020版药典的执行，我们迫切需要跟上发展的步伐，更新药学专业教学的实验体系，逐步完善实验内容，探索符合教学情况下的实践内容来应对市场对能力提升的需求，达成专业培养目标，以增加与新版药典即将执行项目检测方法的契合度，更新现有的实践体系，为制药行业培养急需人才。

[关键词] 应用型人才;《中国药典》2020;农残新要求

[基金项目] 2020年度贵州省教育厅教改项目“应对‘中国药典’2020年版药材饮片农残新要求的药学专业实践教学探索”（20200083）;2019年度贵州医科大学本科教学内容和课程体系改革重点项目“‘药物现代仪器分析技术’课程思政教学研究”（JG201901）;2020年度中华医学会医学教育分会、中国高等教育学会医学教育专业委员会医学教育研究立项课题“药学专业仪器分析‘思政教育’深度融合研究”（2020A-N12068）

[作者简介] 张 敏（1974—），女，浙江宁波人，医学学士，贵州医科大学药学院正高级实验师，主要从事药品质量控制，仪器分析技术的教学与科研研究。

[中图分类号] G642 [文献标识码] A [文章编号] 1674-9324（2022）26-0009-04 [收稿日期] 2022-03-08

健康是人的最重要需求，也是人们追求的最主要的生活目标，随着健康中国建设和实现全面建成小康社会目标的逐步实施，我国进入由制药大国迈向制药强国的重要阶段，2020年版《中国药典》应势而出。据中国海关统计，2020年上半年我国中药产品出口额同比增长6.18%，达到21.44亿美元，中药材及饮片的出口额更是增长了近20%，达到6.18亿美元，中医、中药材正在被越来越多的国家信任、采用。2020年版《中国药典》新增相关检测方法近30个，通则和总论新增20个，指导原则新增15个;检测方法修订完善达60个，通则及总论修订12个、指导原则修订10个。随着药品审评与质控要求的不断提高，越来越多的新技术、新仪器被应用到其中。正所谓“工欲善其事，必先利其器”，在药品研发与生产竞争激烈的今天，谁先掌握并娴熟运用了新仪器和新技术，谁就更容易在竞争中占得先机，脱颖而出。

我国是中药资源最丰富的国家，随着近年来国际国内对中药材认识的提高，中药材的产业发展日益受到人们的重视。然而，随着中药野生资源的日渐匮乏，人工种植逐渐成为中药材来源的主流。600多种常用中药材中有近半数已经开展人工种植或养殖[1]。中药材具有农作物的属性，大部分又来源于植物和动物，在种植（养殖）过程中不可避免会使用到农药进行病虫草害的防治，但为了追求最大化的经济效益，在中药种植和保存过程中不合理地滥用农药的行为屡见不鲜，这为中药的健康发展埋下了巨大的安全隐患[2]。中医药是中华传统文化的瑰宝，查阅各药监部门飞行检查通报和药品抽验结果公告，中药制剂和中药饮片是一个重灾区，业内人士普遍认为掺假、重金属超标、农药超标等已经成为行业发展的痛点，也是我国中药材出口最大的拦路虎。2019年8月，国家药典委员会修订《中国药典》2015年版四部，在“0212药材和饮片检定通则”中[3]，明确规定了检定对象及限量指标，即在2020年版药典中分类为药材和饮片的单品全部都需要符合0212检定通则，并在2020年版药典新增“2341农药残留量测定法第五法”中给出多种禁用农药的具体测定方法。第五法中禁用农药多残留测定法要求以三种前处理方法和LC-MS/MS和GC-MS/MS为检测手段，检测的农药有33种，共计55个化合物，并规定所有禁用农药都不得检出（测定含量低于定量限要求0.01-0.1mg/kg），其中，涉及LC-MS/MS方法检测的化合物有31种，GC-MS/MS方法检测的化合物有35种，有11种化合物可以用两种方法同时进行检测，其中规定的33种55个残留农药测定须使用两种仪器才能完成[4]。

随着2020版药典的执行，我们迫切需要跟上发展的步伐，更新药学专业教学的实验体系，探索新的实验项目，以增加与新版药典即将执行项目检测方法的契合度，培养出适应市场需求的专业人才。学校确立了“学生中心、成果导向、持续改进”的教育理念，一直以来我们教学实践在体现药物质量控制方面的多以含量测定，鉴别为主，对于中药农药残留由于受到仪器设备的限制和实验条件的限制未能在实践教学中体现。面对现在行业发展需要，市场对我们培养的学生能力期望值也越来越高，急需探索出相应的符合教学情况下的实践内容来应对市场对能力提升的需求。

一、了解药典农药残留标准沿革

农药残留是指农药使用后残存于中药材中的农药原体、有毒代谢物、降解物和杂质的总称[5]。中药材农药残留种类包括有机氯、有机磷、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯等，这些农药对人体健康都有极大的危害。从1970年起，国际上就开始研究药用植物的农药残留问题，1980年，世卫组织将农药残留的测定单独列为检测项目。《中国药典》2000版也首次对中药材制定了农药残留限量标准，其后更是不断增加品种，完善检测农药种类，同国际接轨。

二、新版药典禁用农药检测方法的技能训练

国家药品标准作为国家在保证药品质量，针对药品质量指标、检验方法等作出的强制性规定，是其生产、流通、使用和监管方面必须遵循的法定技术要求，是保证药品安全有效的“基准线”。基于2020版《中国药典》目前业内广泛关注的33种禁用农药，结合药学专业培养方案及我省制药企业的用药情况，将学生实践能力培养目标制定为：（1）基本技能训练。在药学专业教学实验中遵循药典新技术、新标准要求，学习仪器设备的操作要点，掌握检测技术的方法。（2）应用能力训练。主要开设中药农残检测技术的相关实验，以任务驱动式教学方法引入实验过程，让学生通过学习药典，在教师引导下设计实验方案，提交预习报告，在指导教师讲评后再按照规范进行实验。

三、增加实验教学内容，完善实验教学体系

根据药学专业发展和人才的培养目标，按照教育部提高本科教学质量要求，基于目前开设的实验课内容与模式的基础上，以2020新版中国药典中农药残留的新增内容为主线，本着专业互通、整体优化、结合企业实际、增加综合性和设计性、拓展思路，强化实验基本操作技能内容，在已经具备较强的专业基础知识的高年级学生群体中，增强独立设计与综合实验能力训练，培养学生解决中药生产实践中的技术难题，形成我校药物现代仪器分析技术课程“理论与实践相长，教学与社会互动”的鲜明特色，建立一个适合实用型、应用开发型和创新型人才培养的现代化仪器实用性的实践教学体系。根据学科发展新进展，新增与2020新版药典新要求下的药材及饮片中农药残留检测项目，教学过程中培养学生了解控制外源性污染物对中药安全性的重要性，理解按照国家提出的“分区域、分品种完善中药材农药残留的限量标准为目标”。

四、应用型人才培养导向的实验教改

随着药材和饮片在农药残留检测技术的提高，掌握新版《中国药典》对农药残留测定的正确方法是药学实验的重要任务之一，省内制药企业和检测机构，急需能够熟练操作大型仪器设备的专业性人才运用现代分析技术解决实际问题的能力，农药残留检测方法复杂，企业无相关技术储备的情况下，短时间内难以掌握。由于大型分析类仪器设备多为价值较高的精密型，维护保养成本高，所以该类课程的讲解多为以理论知识课堂讲解为主，仪器演示参观实验为辅。在长期的教学过程中发现，该课程内容不仅教师难教，而且学生也难学。新实验内容的开设采用校内开放性实验的模式，利用教学以外的课余时间，分批选做来实现。依托我院仪器分析测试中心和民族药与中药开发应用教育部工程研究中心仪器平台进行教学实验新内容的探索，我校的分析测试中心有对外进行第三方独立检测的经验，深谙国家药材质量标准和本省药材的使用情况，2022年1月在检验检测参数的资质认定扩项中新增了33种禁用农药残留量检测，结合日常测试内容，收集、整理典型测试事例和成果案例，融入实验内容中指导学生能大大提高药学专业学生的专业技能，服务于市场。农药残留量测定中样品的前处理方法尤为重要，农药残留分析多为痕量检测，中药材成分较为复杂，种植过程中外界对质量的影响因素较多，样品测定有一定困难和复杂性，必须进行有效的前处理，以此降低对分析仪器及色谱柱耗材所带来的污染。指导学生对农药残留测定中传统提取方法：索氏提取法、液—液萃取法、超声波法提取、微波辅助萃取法等的了解，并通过文献查阅了解近年来新兴样品处理技术：固相萃取技术、直接提取技术和QuEChERS技术。对照实验室现有条件，结合教师指导，制定可行的样品处理方案，能让学生将分析化学、药物分析、药物现代仪器分析技术等课程的理论通过实践有机结合，避免“重理论轻实践”的现象。

五、校企联合构建人才培养的实践教学体系

学生培养的最终目标是为社会输送应用型的人才，需要充分摸清区域性的药材使用情况，以行业需求为切入点，结合企业实际、强化技能训练，建立一个兼顾实用型、应用开发型和创新型人才培养的现代化仪器实用性的实践教学体系，让在校生在专业教育阶段就充分了解药品安全之重要性，意识到环境污染、药材种植过程中农药和化肥的使用以及饮片不规范炮制等都可能造成外源性有害残留物的超标，进而对行业发展造成的巨大影响。了解《中国药典》2020版制定对中药中农药残留量测定的必要性和紧迫性。

“药典标准提高永远在路上”。中药材农药残留限量标准是保障中药安全的基础，也是中医药国际化的基本要求。目前，国内外对于中药材农药残留限量的标准主要以药典为准，《欧洲药典》（EP8.0）、美国药典（USP38）和《英国药典》（BP2015）均制定了70项涉及有机氯、有机磷和拟除虫菊酯类等共计105种农药的最大残留限量;《日本药方局》（JP16）仅规定六六六总量和滴滴涕总量的限量，均为0.2mg·kg-1;韩国食品医药品安全厅于2007年公布了“中药材中重金属和农药残留限量标准及检测方法”，共制定了42项涉及48种农药的最大残留限量标准[10]。此外，日本于2006年开始实施《食品中残留农药肯定列表制度》，简称“肯定列表制度”，其中涉及的农业化学品以农药为主，仅“暂定限量标准”规定的农药就有734种，涉及50000余项[11]。自《中国药典》（2020年版）中对药材及饮片（植物类）禁用农药残留的测定，在中药安全性控制方面，新版药典要求有效控制外源性污染物的影响，被称为史上最严谨标准，标准越来越严，是行业发展的必然趋势，而高校药学专业人才培养必须紧跟步伐，更新现有的实践体系，逐步完善实验内容，达成专业培养目标，为制药行业培养急需人才。

参考文献

[1]李慧君，张文生，吴洁珊，等.中药材农药残留研究现状[J].中国中药杂志，2019，44（1）：48-52.

[2]申明睿，翟为民，何轶，等.《中华人民共和国药典》2020年版中药禁用农药残留限量标准的研究思路[J].药物分析，2020，40（11）：2075-2081.

[3]国家药典委员会.中国药典：2015版[M].北京.中国医药科技出版社，2015：29-31+239-279.

[4]国家药典委员会.中国药典：2015版[M].北京.中国医药科技出版社，2020：209-224.

[5]牛建均，刘春艳，李开斌，等.不同产地5种中药材安全限量研究：农药残留分析[J].中国民族民间医药，2019，28（9）：14-19.

[6]徐昕怡，宋宗华，贺浪冲，等.2020年版《中国药典》四部理化分析通则的增修订与浅析[J].中国药学，2020，55（14）：1172-1176.

[7]徐昕怡，许华玉，尚悦，等.《中国药典》2020年版第四部通用技术要求增修订概况[J].中国药品标准，2020，21（4）：299-306.