贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗对晚期结直肠癌患者免疫功能及预后的影响

摘要：目的 探讨贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗对晚期结直肠癌患者免疫功能及预后的影响。方法 选取我院2021年1月～2023年7月收治的84例晚期结直肠癌患者为研究对象，将所有患者随机分为观察组和对照组，每组各42例。对照组予以FOLFOX6化疗，观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗靶向治疗，比较两组治疗效果、治疗前后免疫功能指标[外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+]、肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）和糖类抗原-199（CA-199）]水平及卡氏评分（KPS评分）。结果 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CD8+、CEA、CA-199水平低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗3个周期、6个周期时的KPS评分均高于对照组（P＜0.05）。结论 贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗可有效增强晚期结直肠癌患者免疫功能，增强抗癌效果，提高患者生存质量，临床效果显著。

关键词：晚期结直肠癌；贝伐珠单抗；靶向治疗；FOLFOX6化疗；免疫功能

结直肠癌属于消化系统常见恶性肿瘤类型，早期结直肠癌检出率低，确诊患者通常处于癌症中晚期，此时手术可行性小，为延长患者生存时间，通常给予化疗，通过化疗药物杀伤癌细胞，控制癌细胞转移[1～2]。FOLFOX6化疗是治疗晚期结直肠癌的一线化疗方案，在控制癌细胞生长繁殖方面有良好作用，但部分患者预后不佳[3]。近年来，新的靶向治疗方案及靶向药物的出现为晚期结直肠癌治疗提供有利帮助。贝伐珠单抗为单克隆抗体，主要抑制血管内皮生长因子，控制肿瘤生长繁殖[4]。本研究旨在探讨贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗对晚期结直肠癌患者免疫功能及预后的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2021年1月～2023年7月收治的84例晚期结直肠癌患者为研究对象，将所有患者随机分为观察组和对照组，每组各42例。观察组男30例，女12例；年龄37～78岁，平均年龄（56.12±5.26）岁；结肠癌15例，直肠癌27例；国际肿瘤学会（TNM）分期为Ⅲ期29例，Ⅳ期13例。对照组男31例，女11例；年龄35～78岁，平均年龄（55.96±5.33）岁；结肠癌14例，直肠癌28例；TNM分期为Ⅲ期30例，Ⅳ期12例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南（2014年，北京）》[5]关于直肠癌的诊断标准；肿瘤病理分期TNM为Ⅲ～Ⅳ期；预期生存时间超过6个月，精神及意识正常；患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：存在严重的肝肾功能损伤；伴有其他恶性肿瘤或血液疾病；中途退出研究。

1.2 方法

对照组接受FOLFOX6化疗：第1天静脉滴注奥沙利铂85 mg/m2、亚叶酸钙400 mg/m2，静脉持续泵入氟尿嘧啶400 mg/m2（与0.9%氯化钠注射液配伍），持续46 h，每14 d为一个周期，持续治疗6个周期。观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗治疗，静脉滴注，5 mg/kg·d，每14 d用药1次，持续治疗6个周期。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床疗效：参照实体瘤疗效评价标准RECIST评估患者治疗效果[6]。完全缓解（CR），靶向肿瘤消失，没有新的肿瘤出现，且肿瘤标志物正常持续至少4周；部分缓解（PR），靶向肿瘤最大直径总和缩小至少30%，且持续至少4周；疾病稳定（SD），靶向肿瘤的最大直径总和有所缩小，但未达到部分缓解的程度，或者有所增大但未达到疾病进展的程度；疾病进展（PD），靶向肿瘤最大直径总和至少增加20%，或者出现新的肿瘤。总有效=CR+PR。

（2）比较两组免疫功能：抽取患者空腹静脉血4 mL，置入离心机以3 000 r/min速度、10 cm离心半径持续离心10 min，分离血清，采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+指标水平，同时计算CD4+/CD8+比值。

（3）比较两组肿瘤标志物：抽取患者空腹静脉血4 mL，置入离心机以3 000 r/min速度、10 cm离心半径持续离心10 min，分离血清，采用免疫组化法检测血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）和糖类抗原-199（Carbohydrate antigen -199，CA-199）水平。（4）比较两组预后：采用卡氏评分（karnofsky performance status，KPS）评估患者生存质量，总分为100分，分值与生活质量呈正比。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组免疫功能指标比较

观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组肿瘤标准物比较

两组治疗前CEA、CA-199比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后CEA、CA-199水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组卡氏评分比较

两组治疗前卡氏评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗3个周期、6个周期卡氏评分均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

3讨论

化疗为治疗晚期癌症的重要方式，主要通过药物杀死癌细胞[7]。FOLFOX6化疗方案是治疗晚期结直肠癌的重要方案，可以改善患者症状，但综合疗效仍有待提高。随着医学的不断进步和发展，研究发现在肿瘤治疗中分子靶向药物可发挥重要疗效，这些药物能够干扰肿瘤细胞分裂过程，阻止其侵袭正常细胞，从而有效控制肿瘤生长和蔓延[8]。

贝伐珠单抗是新型抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，药物靶向治疗可通过阻断血管内皮生长因子与受体特异结合，发挥抗肿瘤效果，与化疗方案联合应用有助于增强治疗效果[9]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CD8+、CEA、CA-199水平低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗3个周期、6个周期时KPS评分均高于对照组（P＜0.05）。表明在常规化疗基础上配合贝伐珠单抗靶向治疗晚期结直肠癌可有效提高治疗效果，改善患者预后。肿瘤发生发展过程均需要氧分作为支持，局部血管密集为癌细胞提供足够氧分，加速肿瘤转移。血管内皮生长因子对血管生成有促进作用，贝伐珠单抗进入人体，通过特异性竞争血管内皮生长因子受体，抑制肿瘤血管内皮细胞增生，从而达到抗肿瘤治疗及增强机体免疫功能的效果，降低肿瘤标志物表达水平，有效控制病情，延缓癌症持续进展，提高患者生存质量[10]。

综上所述，贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗可有效增强晚期结直肠癌患者免疫功能，增强抗癌效果，提高患者生存质量，临床效果显著。

参考文献

[1]席向艳，王有广，张念杰，等.贝伐珠单抗联合FOLFOX6治疗直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响[J].结直肠肛门外科，2021，27（S2）：7-8.

[2]张林，陆屸.贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响[J].中国实用医刊，2020，47（24）：94-96.

[3]李思瑶，田伶伶，赵玉春.贝伐珠单抗靶向治疗联合FOLFOX6化疗治疗晚期结直肠癌的疗效及对患者免疫功能的影响[J].当代医学，2023，29（14）：106-108.

[4]代风雪，孙玉书.贝伐珠单抗联合FOLFOX-6化疗方案对晚期结肠癌患者细胞凋亡及相关蛋白表达的影响[J].中国保健营养，2019，29（11）：345-365.

[5]柏愚，杨帆，马丹，等.中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南（2014年，北京）[J].胃肠病学，2015，20（6）：21.

[6]米晶晶，曹鸿鑫，朱咪.贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案治疗转移性结肠癌的近期疗效及对肿瘤相关转移基因-1，血管内皮生长因子表达的影响[J].癌症进展，2021，19（19）： 2012-2015.

[7]张靖悦，杨运芳，郑光辉，等.贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗对晚期结直肠癌患者的效果[J].河南医学研究，2022，31（6）：1096-1099.

[8]王有广，席向艳，张念杰，等.FOLFOX6化疗方案联合贝伐珠单抗治疗直肠癌效果与安全性观察[J].结直肠肛门外科，2021，27（S2）：3-4.

[9]沈健，何山，卜君，等.贝伐珠单抗联合mFOLFOX6化疗治疗同时性不可切除转移性直肠癌的疗效观察[J].结直肠肛门外科，2021，27（2）：141-144.

[10]邓权通，许瑞莲，郑涛，等.贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效及安全性分析[J].中国实用医药，2018，13（36）：109-110.