血清AFP、CEA与肝癌患者临床病理分期的关系

摘要：目的  分析血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）与肝癌患者临床病理分期的关系。方法  选取吉林省吉林市龙潭区湘潭街道社区卫生服务中心2020年10月～2021年11月收治的60例肝癌患者为肝癌组;并选取同期于我中心体检的60例健康人员为健康组。分析两组AFP、CEA水平及诊断情况以及肝癌组不同临床病理分期患者的AFP、CEA水平。结果  肝癌组患者AFP、CEA水平高于健康组，P<0.05;血清AFP、CEA联合诊断准确度、特异度以及敏感度均高于单一检测;不同临床病理分期患者的AFP、CEA水平存在显著差异，Ⅳ期最高，Ⅲ期次之，P<0.05。结论  肝癌患者血清AFP、CEA水平显著高于健康人群，且会随临床病理分期增加而升高;血清AFP、CEA联合诊断准确度、特异度以及敏感度均高于单一检测。

关键词：血清甲胎蛋白;癌胚抗原;肝癌 ;病理分期

原发性肝细胞癌为临床上一种常见的恶性肿瘤，与肝硬化存在直接关系[1]。患者早期并无显著的特异性症状，诊断时多已处于晚期阶段，最佳治疗手段与时机已错过[2]。因此，对原发性肝细胞癌进行早期准确诊断具有重要意义。血清标志物是表示患者机体内存在肿瘤的一种标记物，血清标志物的含量以及表达可以作为临床医师诊断肿瘤、监控患者病情的临床依据，并依此在后期采取治疗措施。血清甲胎蛋白（AFP）在正常机体内含量较低，属于白蛋白家族，在胃癌、肝癌患者中高表达，由此可见，AFP水平的变化与患者肿瘤细胞增殖、免疫抑制存在直接关系。癌胚抗原（CEA）在正常人体内水平较低，属于一种膜蛋白，在直肠癌、肝癌等消化道肿瘤患者中会异常表达。因此，临床对消化道肿瘤进行诊断时常会选择将CEA作为一种辅助性诊断标准，其与肿瘤细胞的增殖、进展以及患者肿瘤局部出现的炎性反应存在直接关系。本研究旨在分析血清AFP、CEA与肝癌患者临床病理分期的关系。

1资料与方法

1.1 临床资料

选取吉林省吉林市龙潭区湘潭街道社区卫生服务中心2020年10月～2021年11月收治的60例肝癌患者为肝癌组;并选取同期于我中心体检的60例健康人员为健康组。肝癌组男41例，女19例 ;年龄34～75岁，平均（54.12±1.16）岁;病程1～7年，平均（3.12±0.14）年;临床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期24例，Ⅳ期13例。健康组男38例，女22例;年龄39～78岁，平均（54.36±1.22）岁。两组性别、年龄等基本资料均衡可比，P>0.05。所有患者及家属对本次研究内容均知情同意。

1.2 方法

血清AFP、CEA检查：所有患者在空腹状态下，抽取静脉血3 ml，在3000 r/min速度下实施10 min离心处理，之后进行血清标志物检测。利用全自动化学发光仪，使用化学发光免疫检测法检测CEA、AFP。

1.3 观察指标

（1）对比两组血清AFP、CEA水平。（2）诊断效果。分析血清C肽、糖化血红蛋白水平单独检测及联合检查诊断结果，与患者病情结果相对比。计算灵敏度、特异度、准确度，其中灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%;特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）×100%;准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%。糖血清AFP阳性指标：>25 μg/L;血清CEA阳性指标：>5 ng/ml。（3）临床分期与血清指标相关性。分析60例肝癌患者不同病理分期，血清AFP、CEA水平。

1.4 统计学分析

数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 血清指标检测结果

60例肝癌患者血清AFP、CEA水平分别为（158.42±45.17）μg/L、（18.39±5.76）ng/ml;60例健康体检者血清AFP、CEA水平分别为（1.33±0.12）μg/L、（2.34±0.14）ng/ml;肝癌组显著高于健康组，差异具有统计学意义（t=26.938，P<0.01;t=21.577，P<0.001）。

2.2 敏感度、特异度及准确度结果

血清AFP检测敏感度为58.33%（35/60）、特异度为61.67%（37/60）、准确度为60.00%（72/120）;血清CEA检测后敏感度为58.33%（35/60）、特异度为65.00%（39/60）、准确度为61.67%（74/120）;血清AFP、CEA联合检测后敏感度为96.67%（58/60）、特异度为98.33%（59/60）、准确度为97.50%（117/120），血清AFP、CEA联合检测诊断的敏感度、特异度及准确度均高于单项检测（P<0.05）。见表1。

2.3 临床分期与血清指标相关性

不同临床病理分期患者的AFP、CEA水平存在显著差异，Ⅳ期最高，Ⅲ期次之，P<0.05。见表2。

3讨论

原发性肝细胞癌是我国当前最为常见的肿瘤。近年来，我国肝癌发生率逐步提升，且死亡率显著升高，患者预后情况较差，且较易出现转移或复发问题。现阶段临床对肝癌患者的发生机制了解度较为缺乏，肝癌患者在发病过程中，蛋白以及基因表达水平会发生较为显著的变化，在血清标志物之中，选择与肝癌患者发病较为密切的一种标志物分子，是目前临床学者研究的重点内容[3]。选择合适的肝癌标志物，并应用在临床中，对肝癌患者的诊断以及治疗具备较高价值。

AFP是一种糖蛋白，属于白蛋白家族，在成人血液中含量极少量，在肝病，如急慢性肝炎、肝硬化及肝病恢复期患者中AFP有不同程度的升高，升高程度与肝细胞坏死和再生有关。在原发性肝癌时血中AFP异常升高，所以检测血液中AFP含量有助于鉴别诊断肝癌的有效指标。当前在对原发性肝细胞癌患者诊断时，AFP使用较为广泛，属于首选肿瘤标志物。但由于患者血清中AFP浓度不仅与患者癌肿大小存在一定关系，与患者癌肿分化、生长情况以及变性坏死也存在直接关系。本研究显示，肝癌患者AFP为（158.42±45.17）μg/L，健康体检者AFP为（1.33±0.12）μg/L，肝癌患者比健康体检者显著更高，P<0.05;血清AFP检测敏感度为58.33%（35/60）、特异度为61.67%（37/60）、准确度为60.83%（72/120）。因此，可将其作为诊断肝癌患者的一项重要指标。

另有学者研究发现，AFP会使癌细胞中表皮生长因子2（EGFR2）蛋白的表达提高，而EGFR2则会加快肿瘤血管生长速度，加快癌症细胞的转移。因此，肝癌患者AFP水平提高后，不仅会对患者肝癌细胞表面的胶原蛋白表达进行抑制，还会提升癌细胞的转移能力，导致肝癌出现转移问题。另外，当AFP提高时，会进一步促进转录活化因子（STAT3）蛋白实现二聚化，随后其进入到细胞核之中，导致患者肿瘤血管生成速度加快，肝癌细胞会通过肿瘤血管出现远端转移情况，所以当肝癌患者疾病有所进展后，AFP水平也会有所提升。因此，本次研究中Ⅰ～Ⅳ期患者AFP水平逐步升高，其中Ⅳ期患者AFP水平最高。

CEA属于癌胚抗原，是肿瘤的一种标志物，正常情况下人体内含量较低，因此使用CEA可以对患者肿瘤状态进行预示。患者若患有原发性肝细胞癌，在术前患者CEA指标越低，表明患者处于早期阶段，因此治疗后具有较好预后，出现复发以及转移的概率较低。CEA是当前临床对直肠癌、结肠癌诊断的主要标志物，被美国肿瘤协会称为监测结肠癌复发的唯一标志。查阅研究可知，胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤均会使患者血清中CEA值出现提升。所以在对消化道肿瘤进行鉴别时，使用CEA值具有较佳效果，具备重要临床价值。CEA属于一种细胞粘附性分子，在正常机体中，具有非特异性防御效果。在肿瘤患者中，它能有效调节肿瘤细胞对毒性细胞的敏感度，从而使肿瘤细胞避免受到免疫攻击。但CEA属于广谱性肿瘤标志，因此在早期肿瘤诊断时，其敏感度较低。一般情况下，CEA在对消化系统肿瘤实施检测时，敏感度在50%～70%左右，当患者为乳腺癌、胃肠癌、肝癌或肺癌等恶性肿瘤患者中，CEA均会出现上升趋势。

在肝癌中，肿瘤干细胞具有较强的迁移和增殖能力，并且与肝癌患者的不良预后密切相关。因此，在肝癌患者中血清CEA水平升高会上调胰岛素样生长因子（ IGF1R）蛋白表达，从而激活IGF1R信号通路。活化的IGF1R受体蛋白具有磷酸化酶活性，能够磷酸化丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）蛋白，而磷酸化活化的PDK1蛋白进一步对丝苏氨酸激酶（Akt）的308位苏氨酸产生磷酸化，导致AKT蛋白活化。

本研究在对肝癌患者实施诊断时，主要采取血清AFP、CEA联合检验，联合检测后敏感度为96.67%（58/60）、特异度为98.33%（59/60）、准确度为97.50%（117/120），敏感度、特异度及准确度均在95%以上，联合检测诊断的敏感度、特异度及准确度均高于单项检测（P<0.05）。可以看出，实施联合检测，能够使临床医师对患者的病情进行全面、准确评估，从而对患者的预后情况进行改善，降低患者出现并发症的概率。另外，临床医护人员还需提高自身的专业知识，对操作技能以及判断能力进行锻炼，避免由于人为因素，导致检测准确度出现误差，影响后期疾病的诊断与治疗。因此不难发现，在对肝癌患者开展诊断时，利用血清AFP、CEA联合检验，准确度、敏感度以及特异度均较高，使临床医师对患者的病情进行评估，在后期实施治疗时，提供相应的理论支持。

综上所述，肝癌患者血清AFP、CEA水平显著高于健康人群，且会随临床病理分期增加而升高;血清AFP、CEA联合诊断准确度、特异度以及敏感度均高于单一检测。

参考文献

[1]杨柯，胡亚男，陈晓文.血清AFP，CEA，CA125，CA199水平联合检测在原发性肝癌患者诊断中的应用价值[J].临床研究，2021，29（2）：146-147.

[2]周海丰.慢性乙型肝炎，乙肝肝硬化及原发性肝癌患者血清CEA，AFP，CA125和CA199水平检测分析[J].临床合理用药杂志，2020，13（23）：124-126.

[3]李冉，范会军，徐杰，等.超声造影，血清AFP，CEA水平对肝癌介入术后微血管侵犯，早期复发的预测价值[J].实用癌症杂志，2021，36（3）：452-456.