左乙拉西坦和拉莫三嗪联合治疗妊娠期癫痫的疗效及对癫痫发作及胎儿的影响

【摘要】目的：探讨左乙拉西坦和拉莫三嗪联合治疗妊娠期癫痫妇女的疗效及对癫痫发作及胎儿的影响。方法：选择2020年1月—2023年1月我院收治的99例妊娠期癫痫妇女为研究对象，根据不同用药方案将受试者分为A组、B组与C组，各33例，A组患者给予左乙拉西坦治疗，B组患者给予拉莫三嗪治疗，C组患者给予左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗，对比三组患者的治疗效果、癫痫发作频率、妊娠期并发症及不良胎儿结局。结果：C组患者治疗总有效率较A组与B组高（P<0.05）；C组患者癫痫无发作发生率较A组与B组高（P<0.05）；C组妊娠并发症发生率较A组与B组低（P<0.05）；C组不良胎儿结局发生率较A组与B组低（P<0.05）。结论：左乙拉西坦联合拉莫三嗪可有效缓解临床症状，减少癫痫发作频率，降低妊娠期并发症发生率及不良胎儿结局发生率，提高治疗效果。

【关键词】左乙拉西坦；拉莫三嗪；妊娠期癫痫；癫痫发作频率；不良胎儿结局

Effect of levetiracetam combined with lamotrigine in pregnant women with epilepsy and its impact on seizures and fetuses

WANG Bin， WANG Wenyan

First People’s Hospital of Tianshui， Tianshui， Gansu 741000， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of levetiracetam combined with lamotrigine in pregnant women with epilepsy and its impact on seizures and fetuses.Methods：99 pregnant women with epilepsy admitted to our hospital from January 2020 to January 2023 were selected as the study subjects.According to different medication regimens，the subjects were divided into group A，group B，and group C，with 33 cases in each group.Patients in group A were treated with levetiracetam，patients in group B were treated with lamotrigine，and patients in group C were treated with levetiracetam combined with lamotrigine.The therapeutic effects，epilepsy frequency，pregnancy complications and adverse fetal outcomes of the three groups were compared.Results：The total effective rate of treatment in group C was higher than that in group A and group B （P<0.05）；The incidence of epilepsy free seizures in group C was higher than that in group A and group B（P<0.05）；The incidence of complications of pregnancy in group C was lower than that in group A and group B（P<0.05）；The incidence of adverse fetal outcomes in group C was lower that in group A and group B（P<0.05）.Conclusion：Levetiracetam combined with lamotrizine can effectively relieve clinical symptoms，reduce the frequency of seizures，reduce the incidence of pregnancy complications and adverse fetal outcomes，and improve treatment effectiveness.

【Key Words】Levetiracetam； Lamotrigine； Pregnant epilepsy； Frequency of epilepsy； Adverse fetal outcomes

癫痫属于临床上常见的中枢神经系统疾病，女性发病率约为3.45%，而妊娠期癫痫的发病率约为0.6%[1]。与正常孕妇相比，妊娠期癫痫发作不仅会增加妊娠期并发症的发生风险，还会引发畸形等不良结局，因此，对于妊娠期癫痫妇女选择合理的治疗方法对改善母婴结局至关重要[2]。临床治疗癫痫的方案一般为口服抗癫痫药物，但对于妊娠期癫痫患者来说，药物常会通过胎盘屏障而对胎儿产生致畸作用[3]。左乙拉西坦、拉莫三嗪均为近年来新型的口服抗癫痫药物，但因妊娠期机体对药物清除能力及容量分布的改变而影响药动学，从而对癫痫发作频率及胎儿发育产生影响[4]。近年来诸多研究显示，新型抗癫痫药物单一使用常会增加死亡风险，安全性有待探究[5]。为此在99例妊娠期癫痫妇女中开展研究，探讨左乙拉西坦联合拉莫三嗪的治疗效果，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月—2023年1月期间我院收治的99例妊娠期癫痫妇女为研究对象，所有患者经临床相关检查确诊，妊娠前规范使用抗癫痫药物，妊娠早期规律服用叶酸，孕周21～34周，单胎足月妊娠，患者意识清楚，依从性良好，临床资料完整，对用药方案表示知情理解，自愿签订同意书；且排除妊娠前有糖尿病、高血压、胆汁淤积症、贫血等病史，神经系统发育障碍、家族遗传史、合并其他精神疾病、存在该研究药物禁忌证或过敏史、恶性肿瘤、甲状腺功能障碍、临床资料不全及失访者。根据不同用药方案将受试者分为A组、B组与C组，各33例，A组患者年龄22～38岁，平均年龄（30.12±4.58）岁；癫痫病程2～13年，均值（6.32±1.57）年；孕周22～34周，均值（28.37±2.14）周。B组患者年龄23～36岁，平均年龄（30.26±4.72）岁；癫痫病程3～14年，均值（6.54±1.62）年；孕周21～33周，均值（28.65±2.35）周。C组患者年龄21～37岁，平均年龄（30.23±4.62）岁；癫痫病程2～14年，均值（6.28±1.64）年；孕周22～33周，均值（28.64±2.21）周。三组患者一般资料比较无差异性（P>0.05）。

1.2方法：所有患者均指导其合理饮食，保持心态放松，避免应用易诱发癫痫的药物等。

A组患者给予左乙拉西坦片[生产企业：优时比（珠海）制药有限公司，批准文号：国药准字J20160085]治疗，初始剂量每次0.5g，bid，之后可增加至1.5g，bid；每2～4周增减0.5g。

B组患者给予拉莫三嗪片（生产单位：三金集团湖南三金制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20050596）治疗，初始剂量每次25mg，qd，之后每2周可增加50～100mg，最终以 100～200mg，qd进行维持治疗。

C组患者给予左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗，左乙拉西坦用法用量同A组，拉莫三嗪用法用量同B组，每个月随访1次。

1.3 观察指标

1.3.1 两组治疗总有效率比较，评价标准[6]：癫痫不再发作记为显效；癫痫发作明显减少记为有效；癫痫发作频率无明显减少或增加记为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 两组癫痫发作频率比较，以治疗前癫痫发作次数为基础，可分为无发作、无变化、增加及减少。

1.3.3 两组妊娠期并发症比较，统计两组妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期贫血与肝内胆汁淤积发生情况。

1.3.4 两组不良胎儿结局比较，统计两组宫内窘迫、畸形、早产、Apgar评分在7分以内发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1比较两组治疗总有效率 C组患者治疗总有效率较A组与B组高，组间相比差异明显（P<0.05），见表1。

2.2 比较两组癫痫发作频率 C组患者癫痫无发作发生率较A组与B组高，组间相比差异明显（P<0.05），见表2。

2.3比较两组妊娠并发症发生率 C组妊娠并发症发生率较A组与B组低，组间相比差异明显（P<0.05），见表3。

2.4比较两组不良胎儿结局 C组不良胎儿结局发生率较A组与B组低，组间相比差异明显（P< 0.05），见表4。

3 讨论

癫痫是因大脑神经元过度放电所致的一种神经系统慢性疾病，诱发因素较多，易反复发作，孕期癫痫一旦发作则可增加妊娠并发症的发生风险及不良胎儿结局[7]。因此，对于妊娠期癫痫，选择口服抗癫痫药物尽可能预防及减少癫痫发作、确保母儿安全一直是临床研究的热点。左乙拉西坦与拉莫三嗪均为临床治疗妊娠期癫痫较为安全有效的抗癫痫药物，其中左乙拉西坦属于一种吡咯烷酮衍生物，可直接作用于大脑神经元抑制癫痫发作，起效时间为1.3h，拉莫三嗪可通过稳定突触前神经元膜，抑制神经元反复放电及氨基酸释放而发挥抗癫痫作用[8]。但左乙拉西坦与拉莫三嗪单独应用常因妊娠期药代动力学的改变、血药浓度下降而增加癫痫的发作频率。当左乙拉西坦与拉莫三嗪联合应用时则可有效改变药物有效浓度，延长拉莫三嗪半衰期，利用二者双重机制有效控制癫痫发作，提高治疗效果，改善胎儿结局[9]。

本研究中，C组患者治疗总有效率较A组与B组高，组间相比差异明显（P<0.05）；C组患者癫痫无发作发生率较A组与B组高，组间相比差异明显（P<0.05）；C组妊娠并发症发生率较A组与B组低，组间相比差异明显（P<0.05）；C组不良胎儿结局发生率较A组与B组低，组间相比差异明显（P<0.05）。

综上所述，左乙拉西坦联合拉莫三嗪可有效缓解临床症状，减少癫痫发作频率，降低妊娠期并发症发生率及不良胎儿结局发生率，提高治疗效果。

参考文献

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