乙肝相关肝癌诊断中肿瘤标志物与凝血4项检验的意义

【摘要】目的：探究肿瘤标志物与凝血4项在乙肝相关肝癌疾病中的诊断价值。方法：择取南京大学医学院附属盐城第一医院（盐城市第一人民医院）54例乙肝相关肝癌患者（2021年1月—2023年12月）作为观察组，同期选择70名健康受试者作为对照组，对两组研究对象进行凝血4项与肿瘤标志物检测，分析诊断效能。结果：观察组凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time ，APTT）及凝血酶时间（thrombin time，TT）均长于对照组，肿瘤标志物水平高于对照组，纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）水平低于对照组（P<0.05）；联合检测的曲线下面积（area under the curve，AUC）高于单一检测。结论：肿瘤标志物可准确反映肝癌疾病进展程度，同时凝血功能指标能够反映患者机体凝血系统功能，联合检测的应用价值要高于单一检测，可推广。

【关键词】乙肝相关肝癌；肿瘤标志物；凝血4项；诊断效能

Significance of tumor markers and four tests of coagulation in the diagnosis of hepatitis Brelated liver cancer

MAO Jing

Department of Laboratory Medicine，Yancheng First Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine （Yancheng First People’s Hospital）， Yancheng， Jiangsu 224000， China

【Abstract】Objective：To explore the diagnostic value of tumor markers and four items of blood coagulation in hepatitis B related liver cancer.Methods：54 patients with hepatitis Brelated hepatocellular carcinoma （from January 2021to December 2023） from Yancheng No.1 Hospital affiliated to Nanjing University School of Medicine （Yancheng No.1 People’s Hospital） were selected as the observation group，and 70 healthy subjects were selected as the control group during the same period，and coagulation 4 items and tumor markers were detected in the subjects of the two groups，so as to analyze the diagnostic efficacy.Results：The prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT）and thrombin time （TT）in the observation group were longer than those in the control group，the levels of tumor markers were higher than those in the control group，and the levels of fibrinogen（Fib）were lower than those in the control group（P<0.05）；The area under the curve （AUC） of the combined test was higher than that of the single test.Conclusion：Tumor markers can accurately reflect the degree of disease progression of hepatocellular carcinoma，while coagulation function indexes can reflect the function of the coagulation system of the patient’s organism，and the application value of the combined test is higher than that of the single test，which can be promoted.

【Key Words】Hepatitis B related liver cancer； Tumor markers； Coagulation 4 items； Diagnostic efficacy

原发性肝癌是临床常发恶性肿瘤，肝炎病毒感染是诱发癌变的因素之一。该疾病患者发病期易引起胃肠消化异常，导致食欲减退，同时乙型肝炎病毒可侵犯肝脏，在肝细胞中增殖，可对基因改变起到较强的调控作用[1]。该疾病发病率与病死率较高，肝区疼痛是该疾病典型症状，因该疾病临床症状不明显，多数患者失去最佳治疗时机[2]。若肝脏损伤，无法使机体正常消耗凝血因子，凝血四项能够准确反映凝血因子活性，如凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib），可对凝血功能进行准确监测[3]。血清肿瘤标志物能够对高危群体肝癌疾病进行准确筛查，如糖类抗原199（Carbohydrate Antigen 199，CA199）等。但是，单一诊断很难对肝癌疾病进行准确鉴别。为此，本文以我院2021年1月—2023年12月收治的54例乙肝相关肝癌患者为例，探究肿瘤标志物与凝血4项的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取我院54例乙肝相关肝癌患者（2021年1月—2023年12月）作为观察组，同期选择70例健康受试者作为对照组，对照组男女例数分别为33例、37例；年龄27～80岁，平均年龄（56.03±11.25）岁。观察组男女例数分别为46例、8例；年龄38～80岁，平均年龄（58.26±10.07）岁。两组年龄等一般资料比较差异不大（P>0.05）。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①观察组患者均通过病理活检确诊；②病历资料均完善；③均签署知情同意书。

排除标准：①合并血液系统疾病；②合并代谢性疾病；③内分泌系统疾病；④心肝肾功能异常；⑤其他部位恶性肿瘤；⑥精神障碍；⑦认知功能障碍；⑧伴有微生物污染、黄疸、血脂、溶血标本；⑨研究期间退出患者。

1.3 方法

于晨起（8：00—10：00）抽血样，讲解抽样前注意事项（禁食、适饮），确保腹内无食，抽取静脉血5mL，离心（高速低温离心机，3500r/ min，离心时间为10min）后取上清液，放于低温环境保存待检。仪器为Sysmex CS5100全自动血凝仪，检测指标：PT、APTT、TT、Fib，使用德国西门子医学诊断产品有限公司提供的检测试剂。肿瘤标志物检测采用罗氏Cobas e601化学发光微粒子免疫检测仪，检测前24h将低温保存的血样升温至室温，观察血样标本浑浊度，是否有颗粒、残存Fib等，若出现以上情况应进行二次离心处理；检测指标：CA199、CA125、CA242、AFP；检测方法：化学发光免疫法。

1.4 观察指标

（1）对比两组凝血指标水平，包括APTT、PT、TT及Fib。正常参考值：APTT：25～31.3s；PT：9.8～12.1s；TT：14～21s；Fib：1.8～3.5g/ L。（2）对比两组肿瘤标志物水平，包括CA199、CA125、CA242及AFP。正常参考值：CA199：≤27.0U/mL；CA125：<35U/mL；CA242<10IU/ mL；AFP：≤7.0ng/mL。（3）分析凝血4项及肿瘤标志物的诊断效能。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组凝血4项及肿瘤标志物水平

观察组APTT、PT及TT均长于对照组，肿瘤标志物水平高于对照组，Fib水平低于对照组（P< 0.05），见表1。

2.2 凝血4项及肿瘤标志物的诊断效能

联合检测的曲线下面积（area under the curve，AUC）要高于单一检测，见表2、图1。

3 讨论

原发性肝癌发病早期无明显临床症状，死亡率高，预后差[4]。统计显示，全球肝癌患者中，每年约有70万人死亡，我国死亡率约为50%[5]。目前，该疾病发病机制尚不明确，恶性程度高，治疗难度大，易对其他器官功能造成严重影响。近年来，我国肝癌发病率逐年升高，其中HBV感染是增加该疾病风险的重要因素，因个体差异，HBV感染程度不同，其肝癌风险也有所不同[6]。研究显示，肝癌疾病受肝硬化的影响最大[7]。因此，对该疾病的早期诊断与治疗尤为重要，有利于疾病预后。

PT、APTT、TT及Fib可准确反映凝血功能，然而因本文血样进行了离心处理，很难准确反映血小板与凝血功能的相关性，检测结果可能出现一定偏差[8]。若肝癌肿瘤直径<3cm，AFP小于截断值，对于肝病患者，AFP为阳性，所以无法通过单一指标进行检测[9]。CA199由腺癌细胞分泌，是一种肿瘤相关抗原，临床将其作为辅助诊断指标[10]。CEA是机体中的一种糖蛋白，可引起患者免疫反应，其比例若越高，则提示癌症的概率越高[11]。AFU在肝脏中具有较高活性，与原发性肝癌岩藻糖苷酶合成量增加或降解下降存在较大关联[12]。目前，凝血四项联合肿瘤标志物检测对该疾病的诊断报道相对较少。

本研究发现，两组凝血指标水平对比有差异，观察组凝血水平提高更为显著，肝癌进展期肿瘤血管增多，癌细胞数量增加，且易侵犯正常细胞、组织，导致机体免疫力降低，无法快速吸收营养物质，导致机体凝血因子合成障碍。凝血酶以酶原形式存在，可依据机体所需被激活，加快凝血催化，能够减少纤维蛋白原含量，增加纤维蛋白含量，可采用TT准确反映。若TT值大于正常值，表明机体凝血系统出现异常，可能与凝血酶或抗凝因子密切相关。本研究发现，观察组APTT、PT及TT均长于对照组，肿瘤标志物水平高于对照组，Fib水平低于对照组（P<0.05）；同时，联合检测的AUC要高于单一检测。研究发现，肝内胆管癌患者，机体CA199含量明显增加[13]。AFP在临床上是指甲胎蛋白，甲胎蛋白是一种肿瘤标志物，也是一种糖蛋白，具有很多的生理功能，包括运输、免疫、诱导细胞凋亡以及生长调节等。对于早期肝癌患者来说，AFP水平表达灵敏度及特异性不够显著，这与卢先烨等人得出的研究结论具有一致性[14]。

综上所述，在对乙肝相关肝癌患者诊断时，肿瘤标志物可准确反映肿瘤进展程度，凝血4项是检测凝血功能的常用指标，两种方式联合检测能够达到预期诊断价值，可推广。