米非司酮联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤的疗效及对卵巢功能的影响

【摘要】目的：探讨米非司酮联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤疗效及对卵巢功能及复发率的影响。方法：选取2020年1月—2022年6月该院明确诊断的86例多发性子宫肌瘤患者，按随机数表法分为两组，每组43例。手术组以腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗，米非司酮+手术组在腹腔镜子宫肌瘤剔除术后口服米非司酮。观察两组子宫体积、复发情况及不良反应情况，记录两组治疗前后卵巢功能[黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）及卵泡生成激素（FSH）]。结果：术后，两组患者子宫体积均有明显减小（P<0.05），且米非司酮+手术组子宫体积小于手术组（P<0.05）；治疗后，两组E2、LH及FSH均有明显降低（P<0.05），且米非司酮+手术组E2、LH及FSH低于手术组（P<0.05）；米非司酮+手术组术后1年内复发率低于手术组（P<0.05）；两组患者术后不良反应发生率差异不显著（P>0.05）。结论：腹腔镜下多发性子宫肌瘤剔除术后口服米非司酮治疗能够明显降低患者术后复发风险，改善卵巢功能，且无明显毒副作用。

【关键词】米非司酮；腹腔镜子宫肌瘤剔除术；子宫肌瘤；卵巢功能；复发率

Effect of mifepristone combined with laparoscopic myomectomy on the treatment of uterine fibroids and its effect on ovarian function and recurrence rate

ZHANG Jinmei

Department of Obstetrics and Gynecology， Xinyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xinyi， Jiangsu 221400， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of mifepristone combined with laparoscopic myomectomy on the treatment of uterine fibroids and its effect on ovarian function and recurrence rate.Methods：86 patients with multiple uterine fibroids diagnosed in our hospital from January 2020 to June 2022 were selected and divided into two groups according to the random number table method，with 43 cases in each group.The operation group was treated with laparoscopic myomectomy，and the mifepristone + operation group was treated with oral mifepristone after laparoscopic myomectomy.The uterine volume，recurrence and adverse reactions of the two groups were observed，and the ovarian function [luteinizing hormone （LH），estradiol （E2） and follicle stimulating hormone （FSH）] before and after treatment between the two groups were recorded.Results：After operation，the uterine volume of both groups of patients significantly decreased （P<0.05），and the uterine volume of the mifepristone + operation group was smaller than that of the operation group （P<0.05）；After treatment，the levels of E2，LH and FSH in both groups were significantly decreased （P<0.05），and the levels of E2，LH and FSH in the mifepristone + operation group were lower than those in the operation group （P<0.05）；The recurrence rate within 1 year after surgery in the mifepristone + operation group was lower than that in the operation group （P<0.05）；There was no significant difference in the incidence of postoperative adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：Oral mifepristone therapy after laparoscopic multiple myomectomy can significantly reduce the risk of postoperative recurrence，improve ovarian function，and have no obvious side effects.

【Key Words】Mifepristone； Laparoscopic myomectomy； Uterine myoma； Ovarian function； Recurrence rate

子宫肌瘤好发人群是30～50岁女性，肿瘤由增生的平滑肌和结缔组织组成，是常见的女性生殖器良性肿瘤。临床表现是以月经量增多、周期改变等为主，肿瘤体积增大压迫周围器官可引起泌尿道症状和消化道症状，部分患者也可能出现不孕症等[1]。近些年的检查手段的进步也增加了子宫肌瘤的检出率，治疗手段包括手术治疗和药物治疗。腹腔镜下子宫肌瘤剔除术（LM）是在腹腔镜下操作，剔除增大的瘤体，相较于开腹手术，LM具有出血少、创口小、恢复快等优势，适用于肌壁间肌瘤、浆膜下肌瘤的治疗[2]。药物治疗的目的是降低体内雌孕激素水平，抑制肌瘤的生长。米非司酮是抗孕激素制剂，也具有抗糖皮质激素特点，可以引起肌瘤萎缩[3]。基于此，研究选择2020年1月—2022年6月该院明确诊断的86例多发性子宫肌瘤患者，分析LM术后口服米非司酮的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月—2022年6月该院明确诊断的86例多发性子宫肌瘤患者。按随机数字表法分成两组，各43例。手术组患者年龄24～39岁，平均年龄（30.72±3.45）岁；病程3～12个月，平均病程（7.85±2.64）个月；黏膜下肌瘤、肌壁间肌瘤、浆膜下肌瘤各14例、19例、10例；米非司酮+手术组患者年龄25～48岁，平均年龄（31.45±4.03）岁；病程3～15个月，平均病程（8.12±2.74）个月；黏膜下肌瘤、肌壁间肌瘤、浆膜下肌瘤各18例、17例、8例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究通过医院伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①诊断符合专家共识[4]；②年龄20～40岁；③影像学检查及术中均提示为多发性子宫肌瘤；④均采用LM治疗；⑤月经改变；⑥患者了解研究内容并签署同意书。（2）排除标准：①存在心功能异常、肝肾功能异常者；②合并感染性疾病者；③怀疑异位妊娠者；④3个月内服用过类固醇激素者；⑤避孕女性；⑥吸烟者；⑦合并生殖系统其他疾病者。

1.3 方法

所有患者入院均采取LM治疗。操作简述如下：路径选择反麦氏点、麦氏点及脐孔，使用CO2膨胀腹腔，压力控制1.5kpa，脐孔探头进入探查子宫及附件，探明子宫肌瘤大小、位置及数量后，夹持后予双极电刀切开，使用分离钳分离结缔组织，剥离肌瘤，电凝止血，缝合、冲洗后取出探头，术后常规抗生素预防感染。米非司酮+手术组患者术后口服米非司酮（国药准字H20033551，规格：25mg/片），在术前3d口服1次，术后连续口服3个月，1片/次，2次/d。

1.4 观察指标

（1）子宫体积大小：治疗前及术后3个月、6个月和12个月，采用同一台超声机，测量子宫体积形态，要求检查时间为月经周期的3～5d。（2）卵巢功能：治疗前后抽患者外周静脉血，采用ELISA法检测抗苗勒氏管激素水平，包括雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），检测时间为月经周期的3～5d。（3）复发情况：所有患者随访12个月，统计期间患者复发情况。（4）不良反应：治疗期间出现的胃肠道症状、下腹痛、肛门胀坠等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者子宫体积比较

治疗前，两组患者子宫体积差异不显著（P> 0.05）；术后各时间段，米非司酮+手术组子宫体积小于手术组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者卵巢功能比较

治疗前，两组患者卵巢功能指标差异不显著（P>0.05）；治疗后，两组E2、LH及FSH均显著降低，且米非司酮+手术组E2、LH及FSH低于手术组（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者1年内复发率比较

米非司酮+手术组术后1年内复发率低于手术组（P<0.05），见表3。

2.4两组患者不良反应比较

两组患者不良反应发生率差异不显著（P> 0.05），见表4。

3 讨论

子宫肌瘤好发于育龄期，是平滑肌细胞增殖形成的良性生殖系统肿瘤。子宫肌瘤的发病机制比较复杂，染色体、雌孕激素及其受体、免疫因素、微量元素、生长因子等多种机制参与子宫肌瘤的形成，尤其是发现雌孕激素及其受体在其发展中起到的关键作用，孕激素可以促进平滑肌细胞增殖。育龄期女性的激素水平较高，更容易引起子宫肌瘤的生长加速，随着病情进一步发展，患者可能出现月经异常，甚至女性不孕症[5]。LM是治疗子宫肌瘤的常用手术方式，LM可以快速剔除瘤体，保留子宫的完整性，且对卵巢、阴道等损伤极小，最大限度保留女性的生育需求。但LM的术后复发率较高，研究发现LM术后复发率为5%～35%[6]。而术后口服药物可以降低这一指标。米非司酮是一种抗孕激素制剂，可与孕激素受体结合，阻断孕激素的促生长作用，研究发现米非司酮还可以抑制平滑肌细胞的有丝分裂，阻断其细胞周期，减少子宫肌瘤中血管生成[7]。