阿司匹林联合低分子肝素对复发性自然流产患者孕期血液流变学变化及妊娠结局的影响

【摘要】目的：分析阿司匹林联合低分子肝素对复发性自然流产患者孕期血液流变学变化、妊娠结局的影响。方法：选择我院于2021年7月—2023年7月期间收治的60例复发性自然流产患者，按照个人自愿分组原则分为对照组（30例，采用黄体酮治疗）和治疗组（30例，实施阿司匹林联合低分子肝素治疗）。比较两组孕期血液流变学变化和妊娠结局。结果：治疗组激素水平明显优于对照组，治疗组孕期血液流变学指标和不良妊娠结局发生率均明显低于对照组，差异显著（P<0.05）。结论：对复发性自然流产患者实施阿司匹林联合低分子肝素治疗，可显著改善孕期血液流变学指标，提高激素水平，减少不良妊娠结局，有较高的应用价值。

【关键词】阿司匹林；低分子肝素；复发性自然流产；孕期血液流变学变化；妊娠结局

基金项目：桂林市科学研究与技术开发计划项目《抗凝治疗对复发性流产患者血液流变学变化的影响》（20210227-13-2）

The Effect of Aspirin Combined with Low Molecular Weight Heparin on Hemorheological Changes during Pregnancy and Pregnancy Outcome in Patients with Recurrent Spontaneous Abortion

LUO Xiaojin， DONG Wanxiu， LI Meiying， WEN Duohua， ZHANG He Guilin Women and Children’s Hospital， Guilin， Guangxi 541500， China

【Abstract】Objective：To analyze the effect of aspirin combined with low molecular weight heparin on hemrheological changes during pregnancy and pregnancy outcomes in patients with recurrent spontaneous abortion.Methods：Sixty patients with recurrent spontaneous abortion admitted to our hospital from July 2021 to July 2023 were selected and randomly divided into the control group （30 cases treated with progesterone） and the treatment group （30 cases treated with aspirin combined with low-molecular-weight heparin） based on individual voluntary grouping principles.The hemorheological changes during pregnancy and pregnancy outcomes between two groups were compared.Results：The hormone levels in the treatment group were significantly better than those in the control group，and the hemorheological indicators during pregnancy and the incidence of adverse pregnancy outcomes in the treatment group were significantly lower than those in the control group，with significant difference（P<0.05）.Conclusion：The combination of aspirin and low-molecular-weight heparin treatment for recurrent spontaneous abortion patients can significantly improve pregnancy hemorheological indicators，increase hormone levels，and reduce adverse pregnancy outcomes，with high application value.

【Key Words】Aspirin；Low molecular weight heparin； Recurrent spontaneous abortion； Changes in hemorheology during pregnancy； Pregnancy outcome

复发性流产是指连续自然流产三次或三次以上，病因比较复杂，常见的病因是遗传因素和免疫因素[1]。遗传因素主要是染色体异常，包括夫妇双方至少有一方存在染色体异常，也可能是胚胎发育时期存在的染色体异常。免疫因素是当母体免疫系统攻击胚胎，或者是母体免疫系统对胚胎不耐受时导致的复发性流产。此外，当母体发生生殖道感染、先天子宫畸形、黄体分泌不足等也会导致复发性流产。复发性流产时会出现阴道少量或大量出血，腰部和下腹部疼痛，当胚胎稍大时，也可能会出现胎膜早破、阴道流液等情况。复发性流产患者一定要明确病因，根据病因进行相应的治疗，有效降低复发性流产的风险，才能顺利完成分娩[2-3]。本研究中，即分析了阿司匹林联合低分子肝素对复发性自然流产患者孕期血液流变学变化、妊娠结局的影响，具体报道如下。

1资料和方法

1.1 基本资料选择我院于2021年7月—2023年7月期间收治的60例复发性自然流产患者为研究对象。纳入标准：（1）两组的染色体检测均正常，符合复发性流产诊断标准；（2）患者及其家属知情同意并签署了知情同意书。排除标准：（1）宫腔粘连；（2）子宫先天畸形；（3）宫颈机能不全；（4）甲状腺功能异常；（5）RH阴性者。按照个人自愿分组原则分为对照组[30例，平均年龄（27.64±3.52）岁]和治疗组[30例，平均年龄（27.69±3.56）岁]。两组患者基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 所有患者均在确认宫内妊娠后予以黄体酮注射液、黄体酮胶囊等进行常规干预。

治疗组在此基础上实施阿司匹林联合低分子量肝素治疗，本研究选择使用阿司匹林肠溶片（生产企业：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20171021）口服治疗，100mg/次，1次/ d，服用时间为确认妊娠后至妊娠36周；本研究选择使用低分子量肝素钙注射液（生产单位：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190，规格：1.0mL∶5000IU）经皮下注射，5000IU/次，每12h给药1次，定期复查肝肾功能、凝血功能、血小板计数、血流变等，若出现异常则酌情减少用量或停药，若无异常则应用至终止妊娠前24h，保胎失败者则终止妊娠。两组均随访至妊娠。

1.3 观察指标 本研究需观察两组患者的妊娠期激素水平、血液流变学指标变化以及不良妊娠结局情况并进行评价。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组激素水平的对比 治疗组血清绒毛膜促性腺激素以及孕酮水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），如表1所示。

2.2两组血液流变学指标的对比 治疗组全血还原黏度高切以及全血还原黏度低切均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组血浆黏度对比无明显差异（P>0.05），如表2所示。

2.3 两组不良妊娠结局发生情况的对比 治疗组不良妊娠结局发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），如表3所示。

3讨论

复发性流产会对子宫产生损害，不仅会增加妇科疾病发病风险，还可能引起终身不孕，严重危害女性身心健康。复发性流产通常需要清宫，操作不当或者是消毒不全面，都容易发生感染，导致宫颈糜烂、盆腔炎等妇科疾病出现。复发性流产可能导致大出血，由于纤维组织的弹性变得比较差，当子宫穿孔、宫颈撕裂的时候容易出血。复发性流产可能影响生育功能，而且子宫壁会变得越来越薄，容易发生宫腔积血、月经异常以及慢性盆腔炎等。复发性流产会让子宫内膜受到很大的损害，由于多次流产对子宫内膜造成了破坏，容易导致宫腔粘连、宫颈管粘连以及闭经的情况发生[4]。

治疗复发性自然流产首先要明确病因，针对病因采取治疗，积极做好各项预防措施，将危害降到最低[5-6]。黄体功能不全引起反复流产可以进行激素治疗，使黄体功能逐渐趋于正常，从而有效减少自然流产发生。因子宫发育不良或子宫环境受损而反复流产，首先要做的是改善子宫内的妊娠环境，才能有效改善子宫发育不良。长期情绪不稳定会导致女性内分泌环境紊乱，从而影响胎儿生长环境和习惯性流产，患者应注意控制自己的情绪。剧烈运动会影响子宫，特别是胎儿，容易引起流产，妊娠期间尽量不要做剧烈运动或体力劳动。阿司匹林能抑制血小板聚集，可以有效达到降低前列腺素合成酶活性，有抗血栓形成，而且还具有缓解血管痉挛的作用，可用于治疗复发性流产。肝素具有降低血小板聚集度和抗凝的作用，可以提高继发性习惯性流产患者的胚胎着床率、降低自发和反复流产的发生率，对于妊娠高血压、子痫前期、胎盘早剥等并发症也有一定的预防和治疗作用[7]。低分子量肝素可与阿司匹林发挥协同抗血栓作用，同时对流产原因不明复发性自然流产患者的血液流变学状态和妊娠结局能起到一定的改善作用[8]。低分子肝素联合阿司匹林进行抗凝治疗可以从一定程度上改善流产原因不明复发性自然流产患者宫内微环境，从而有效促进胚胎生长发育，不仅能够明显改善复发性自然流产患者的血液流变学状态和妊娠结局，同时对孕妇无不良影响，从而避免不明原因的复发性自然流产给患者自身和家庭带来的痛苦[9]。

综上所述，对复发性自然流产患者实施阿司匹林联合低分子肝素治疗，可显著改善孕期血液流变学指标，提高激素水平，减少不良妊娠结局，有较高的应用价值。

参考文献

[1] 黄月红，范光琴，张研琳.复发性自然流产者再妊娠血清维生素D、miR-21水平与不良妊娠结局关系[J].中国计划生育学杂志，2023，31（2）：371-375.

[2] 刘婵华，邓红云.阿司匹林联合依诺肝素治疗复发性流产妊娠结局效果分析[J].山西医药杂志，2023，52（1）：31-34.

[3] 谢欢宇，陈其霞，赵金菊.不同给药途径主动免疫联合低分子肝素治疗在复发性自然流产的应用价值[J].中国处方药，2022，20（8）：129-132.

[4] 翟红，付亚男，宁伟.低分子肝素辅助治疗早期不明原因复发性流产的临床观察[J].甘肃医药，2022，41（7）：621-622，626.

[5] 李小笋.低分子肝素联合阿司匹林对复发性流产患者保胎率、血液流变学及妊娠结局的影响[J]. 山西卫生健康职业学院学报，2022，32（2）：8-9.

[6] 王晓飞，向子艳.低分子肝素联合主动免疫疗法对妊娠早期复发性自然流产患者子宫动脉血流及妊娠结局的影响[J].中国医学工程，2021，29（8）：112-114.

[7] 黄兴华，伞翠平.低分子肝素结合主动免疫治疗同种免疫性复发性自然流产的效果[J]. 黑龙江医药科学，2021，44（2）：92-93.

[8] 孙思，赵爱民.复发性流产常用抗凝及抗血小板药物妊娠期暴露的安全性[J].上海交通大学学报（医学版），2020，40（3）：402-407.

[9] 刘茜婷.低分子肝素对复发性自然流产患者治疗成功率、凝血指标的影响[J].现代诊断与治疗，2020，31（9）：1374-1375.