沙库巴曲缬沙坦在预防急性心肌梗死后心力衰竭中的应用

【摘要】目的：研究沙库巴曲缬沙坦预防急性心肌梗死（英文简称“AMI”）后心力衰竭的效果。方法：选取2020年7月—2021年11月在本院就诊的急性心肌梗死患者80例，分为研究组和对照组。研究组予沙库巴曲缬沙坦治疗，对照组予缬沙坦+重组人脑钠肽治疗。1周后比较两组疗效及费用。结果：两组疗效相当，但住院药物费用方面对照组明显高于研究组。结论：沙库巴曲缬沙坦在早期预防AMI后心力衰竭方面的临床疗效好且更经济。

【关键词】急性心肌梗死后心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；心肌重构；前临床心力衰竭

基金项目：惠州市科技计划项目（200411104574576）

Application of sacubitril and valsartan in the prevention of heart failure after acute myocardial infarction

LV Wanfei

Department of Cardiovascular Medicine， Huizhou First People’s Hospital， Huizhou， Guangdong 516000， China

【Abstract】Objective： To study the effect of sacubitril and valsartan in preventing heart failure after acute myocardial infarction（AMI）. Methods： A total of 40 patients with acute myocardial infarction who were treated in our hospital from July 2020 to November 2021 were selected and divided into a study group and a control group. The study group was treated with sacubitril-valsartan， and the control group was treated with valsartan+recombinant human brain natriuretic peptide. After one week， the efficacy and cost of the two groups were compared. Results： The curative effects of the two groups were comparable， but the hospitalization drug cost of the control group was significantly higher than that of the study group. Conclusion： Sacubitril and valsartan can prevent heart failure after acute myocardial infarction early， with good curative effect and more economical efficiency.

【Key Words】Heart failure after acute myocardial infarction； Sacubitril-valsartan； Myocardial remodeling； Preclinical heart failure

沙库巴曲缬沙坦钠是临床上第一个研制的ARNI类药物，是由ARB类药物缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂的前源 AHU377（沙库巴曲）1：1比例创设的一个全新的组成药，AHU377能够在人体快速转化成活性因子LBQ567，也就是脑啡肽酶抑制剂，它能够和缬沙坦一起彰显出双重抑制效应[1]，通过2个渠道干扰肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制神经内分泌系统的亢奋激活，进而发挥扩张血管、遏制水钠潴留、促进心肌重构等。沙库巴曲缬沙坦的临床使用病症是引起射血分数下滑的心力衰竭，也是我国心衰研究协会推荐的首选药物。但沙库巴曲缬沙坦应用于前临床心力衰竭阶段尚未写入指南，此应用方面研究较少。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦预防急性心肌梗死后前临床心力衰竭阶段患者发展为临床心力衰竭的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年7月—2021年11月在本院就诊的符合本研究入选标准的急性心肌梗死患者80例。结合随机分组法，将其分成两组，即：研究组与对照组，各小组是40例患者。对照组，男26例，女14例，年龄63.5～78.5岁，平均年龄（75.24±1.22）岁；研究组，男23例，女17例，年龄65.4～80.5岁，平均年龄（79.89±1.46）岁。对比两组患者的常规资料，能够发现其差异没有统计学优势（P>0.05），以下研究存在对比性。

1.2 研究方法

两组患者在入院24h内接受冠脉造影，对冠脉狭窄75%以上者行经皮冠状动脉介入治疗。术后两组均接受双联抗血小板、他汀稳定斑块、β受体阻滞剂（临床治疗冠心病的常见药物，用同类型、同厂家药物）。并且，研究组患者还需要同时服用沙库巴曲缬沙坦，给药量为100mg/d（分50mg、2次/d服用）。对照组应用缬沙坦80mg/d联合应用重组人脑钠肽（免负荷量，维持剂量0.01～0.015ug/kg/min，连续应用3d）。两组患者治疗1周后对比临床疗效。

1.3 评价指标

治疗效果按照患者的临床表现及体征变化等分为显效、有效及无效。显效：观察过程中未出现心衰有关的临床表现（诸如：咳嗽、劳作性呼吸急促、尿液缩减、浮肿、食欲下滑、身体无力等）、体征（机体出现低垂位置浮肿、肺啰音等），无需联合利尿剂。有效：出现心衰等临床表现与体征，NYHA心功能分级提升大于1级，联合使用利尿剂（服用呋塞米片≤2d/周，同时剂量≤40mg/d）可缓解。无效：观察过程中出现心功能恶化，NYHA心功能分级提升大于1级，通过静脉输注利尿剂或者正性肌力药或由于心衰而亡。同时比较两组患者治疗前后的NT-proBNP水平。比较两组患者的住院药物费用及住院时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，研究组临床总有效率略低于对照组（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

治疗前，两组患者NT-proBNP水平比较差异不大（P>0.05）；治疗后，两组NT-proBNP水平均降低，但两组的心功能指标改善情况相当（P>0.05），见表2。

2.3 比较两组患者住院期间的用药费用（两组均无冠心病标准治疗用药及研究用药外的其它系统用药）

研究组住院药物费用明显低于对照组（P<0.05），研究组住院时间略长（P>0.05），见表3。

3 讨论

当出现AMI疾病之后，患者体内的心肌细胞缺血、缺氧等，导致其基质受损，进一步引起心室结构及功能异变，同时导致神经体液的平衡性被打乱。如果持续神经内分泌的明显激活、冠状动脉中皮细胞破裂、微血管结构及功能障碍、炎性反应遏制等，则会引起左心室重构[2]。发病初期疏通梗死血管，能够尽可能地挽救濒临死亡的心肌细胞，促使其局部血液循环，大大缩减梗死面积，减少心力衰竭的发生。但在接受了早期PCI治疗的心肌梗死患者中，依旧存在30%的患者引起心室重构问题，约有8%～15%的患者存在症状性心衰与射血分数减小[3]。因此，除早期PCI外，还要早期干预引起心力衰竭进展的关键因素——心肌重构[4-6]。缬沙坦是一类常见的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它的作用机制是遏制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，抑制心肌重构[7-9]；脑利钠肽则有利钠利尿、扩张血管的作用，能减轻心脏负荷，有效改善患者的心衰症状[10]。

沙库巴曲缬沙坦是临床上由缬沙坦与“脑啡肽酶抑制剂”前源药沙库巴曲根据1：1的比例研制的一种组合药物。作为近年来的新药，该药物能够阻止心肌重构，改善慢性心力衰竭患者的预后[11]，其疗效已被国外多个大型临床研究（PARADIGM-HF、CHAMP-HF、Pioneer-HF、PARAGON-HF）证明[12]。口服沙库巴曲缬沙坦后可迅速降低脑啡肽酶的活性，增加利钠肽浓度（其中主要是ANP），通过增强利尿、利钠，舒张血管，协同缬沙坦遏制肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，进一步降低心脏的前后负荷，延缓心肌纤维化，并避免心肌重构的出现[13]。重组人脑钠肽是能够在体内补充B型脑钠肽，发挥显著的利尿、脱钠、扩张动静脉的作用，由此能够减少心脏承受的压力，改善心衰症状[14]。两组药物均直接或间接地增加体内利钠肽的浓度，故均有抗心衰作用。本研究在心肌梗死早期、尚未发展到临床心力衰竭阶段前即开始对心肌重构进行积极干预。在治疗1周后进行短期疗效观察。研究结果表明两组治疗疗效相当，但住院药物费用方面研究组明显低于对照组。沙库巴曲缬沙坦是复合制剂，除降低脑啡肽酶活性间接增加利钠肽浓度外，还发挥血管紧张素受体阻滞剂的功能，进一步遏制肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，单一药物即具备“1+1”功效。在对照组方案中，缬沙坦费用虽低于沙库巴曲缬沙坦，但重组人脑钠肽价格高昂，单一药物费用占总费用的90%以上。研究组以平均不到对照组5%的费用，收到与对照组相当的疗效。从经济角度沙库巴曲缬沙坦具有明显优势。

参考文献

[1] HUA Y，WANG I，LIU B，et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696：pharmacology，pharmacokinetics and clinical development[J]. Futur Cardiol，2017，13（2）：103-115.

[2] QURESHI W T，ZHANG Z M，CHANG P P，et al.Silent my- ocardial infarction and long-term risk of heart failure： the ARIC study[J].J Am Coll Cardiol，2018，71（1）：1-8.

[3] SUN X，HUANG J，SHI M，et al. Predictors of moderate isch？emic mitral regurgitation improvement after off- pump coronary artery bypass[J].J Thorac Cardiovasc Surg，2015，149（6）：1606-1612.

[4] EZEKOWITZ J A，KAUL P，BAKAL J A，et al.Declining in- hospital mortality and increasing heart failure incidence in elderly patients with first myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol，2009，53（1）：13-20.

[5] PFAU D，THORN S L，ZHANG J，et al.Angiotensin recep- tor neprilysin inhibitor attenuates myocardial remodeling and improves infarct perfusion in experimental heart failure[J].Sci Rep，2019，9（1）：5791.