低能量激光疗法（LLLT）治疗女性脱发的应用进展

【摘要】  女性脱发是一种常见的疾病，影响着全球数百万女性，对患者的心理健康和生活质量造成显著影响。尽管现有治疗方法如米诺地尔等取得了一定疗效，但仍存在局限性。低能量激光疗法（low-level laser therapy，LLLT）作为一种新兴的非侵入性治疗手段，近年来在脱发治疗领域受到越来越多的关注。通过全面、系统地评估LLLT治疗女性脱发的潜在作用机制、临床疗效证据和安全性数据，为临床实践提供参考，并为未来的研究指明方向。LLLT治疗女性脱发的作用机制可能涉及多个方面：通过刺激毛囊细胞线粒体活性、促进三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）产生，增强细胞增殖和分化；调节与毛发生长相关的细胞因子和生长因子的表达；改善头皮血液循环，增加毛囊营养供应；以及减轻炎症反应和氧化应激等。临床研究表明，LLLT能显著提高女性脱发患者的毛发密度和直径，改善患者的自我评估满意度。尽管大多数研究显示LLLT具有良好的安全性，但仍有一些关于不良反应（如头皮瘙痒、红斑）的报道，长期安全性数据尚不充分。现有证据表明，LLLT有望成为女性脱发的一种有效且相对安全的治疗选择。然而，目前的研究仍存在一定局限性，如样本量较小、研究设计异质性、缺乏长期随访数据等。未来需要开展更多高质量、大样本、设计严谨的随机对照试验，进一步明确LLLT的作用机制，优化治疗方案，并评估其长期疗效和安全性。综述对现有证据的系统评估将有助于指导临床实践，并为LLLT在女性脱发治疗领域的进一步研究提供基础。

【关键词】  低能量激光疗法；女性脱发；雄激素性脱发；毛发再生

中图分类号  R259   文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2025）13--05

女性脱发（female pattern hair loss，FPHL）是最常见的非瘢痕性脱发类型之一，其发病率随年龄增长而升高[1]。研究显示，FPHL在20至30岁女性中的发病率较高，且其终生发病率可能超过40%[2]。FPHL不仅是一种生理问题，还对患者的心理健康和生活质量造成显著影响。研究指出，FPHL患者的焦虑和抑郁风险显著增加，同时可能面临社交功能受损以及自尊下降的问题[3]。此外，与男性型脱发不同，女性患者往往对治疗效果有更高的期望，治疗方案的可持续性和经济性也成为挑战[4]。目前，FPHL的治疗选择包括外用米诺地尔、口服抗雄激素药物以及物理治疗。然而，这些方案的疗效常常有限，且需要长期治疗以维持效果[5]。因此，探索更有效、更安全的治疗手段成为临床和研究的重要方向。

低能量激光疗法（low-level laser therapy，LLLT）是一种非侵入性光疗手段，其主要通过红光或近红外光刺激细胞代谢和组织修复。LLLT的概念源于20世纪60年代首次发现低能量激光可促进伤口愈合和毛发再生[6]。近年来，随着激光设备的便携化和技术进步，LLLT逐步扩展至皮肤科领域，尤其在治疗脱发方面取得了显著进展。多项研究表明，LLLT可有效增加毛发密度和直径，且不良反应较少。这使得LLLT成为FPHL治疗中的一种潜在选择[7]。目前，FDA已批准多种家用LLLT设备，如激光帽和激光梳，用于脱发治疗。这些设备利用650～900nm波长范围的光线，通过刺激毛囊活动、改善头皮微循环来促进毛发再生[8]。

通过系统分析LLLT在FPHL治疗中的作用机制、临床疗效和安全性评价，明确其优势与局限，为临床应用和未来研究提供指导。

1  LLLT的作用机制

1.1  生物学基础

低能量激光疗法的核心机制基于光生物调节作用（photobiomodulation，PBM）。PBM是指利用特定波长的低能量光照射细胞，引发一系列生物化学反应，从而改善组织功能[9]。其关键作用机制在于通过激活线粒体细胞色素C氧化酶（cytochrome c oxidase，CCO），促进线粒体代谢效率的提高。这一过程增加了细胞内三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的产生，为细胞的增殖和修复提供能量支持[10]。同时，光线照射也能够通过调节活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，适量的ROS既可作为信号分子激活多种细胞信号通路，又能避免因ROS过多引起的氧化应激反应对细胞造成损害。这种双向调控作用有助于细胞稳态的维持与修复[11]。

在PBM机制的基础上，LLLT通过促进ATP合成、调控ROS生成，以及改善线粒体功能，进一步激活Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt等信号通路[12-13]。这些信号通路不仅在细胞存活和增殖中发挥重要作用，还能增强受损组织的自我修复能力。这一生物学基础为LLLT在促进毛囊细胞生长和活性恢复方面提供了理论支持。

1.2  针对毛囊的分子机制

毛囊是人体一个独特的再生器官，其周期性生长受到复杂分子信号的调控。LLLT对毛囊的作用主要通过延长毛囊生长期、改善毛囊微环境和抑制炎症氧化应激来实现。这些机制均与多条信号通路的激活密切相关[14]。

首先，LLLT通过调控Wnt/β-catenin通路延长毛囊的生长期。Wnt信号通路在毛囊干细胞的增殖和分化中具有关键作用。研究表明，LLLT可以激活Wnt配体与Frizzled受体的结合，促进β-catenin转移至细胞核，从而诱导毛囊干细胞的增殖并加速毛发生长[15]。此外，LLLT能够上调血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达，改善毛囊周围的血液供应和营养状况，为毛囊的持续生长提供支持。成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）作为另一重要分子，也能在LLLT的刺激下得到显著激活，进一步促进毛囊细胞增殖并提高毛发生长速率[16]。这些分子机制共同作用，使得LLLT能够有效改善毛发密度和质量。

其次，LLLT还通过抑制炎症和氧化应激改善毛囊微环境。毛囊局部的慢性炎症和氧化应激是脱发的重要致病因素，而LLLT在这一方面的作用机制包括下调转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达[17]。TGF-β1是毛囊退化的重要介质，其上调会导致毛囊萎缩和纤维化，而LLLT通过下调TGF-β1的表达可有效减轻这些不利影响[18]。同样，IL-1β是一个促炎性细胞因子，在脱发患者中通常水平较高，LLLT能够降低其水平，减轻毛囊区域的炎症反应，从而有助于毛囊修复和再生。

这些分子机制表明，LLLT不仅在毛囊的生长周期调控中发挥作用，还能通过改善毛囊微环境，从整体上支持毛发健康。

1.3  FPHL的特殊性

FPHL在病理机制上与男性型脱发存在显著差异，这种差异为LLLT在女性患者中的应用提供了独特的优势。

首先，FPHL与雄激素的相关性相对较弱，这使得传统的抗雄激素治疗（如螺内酯和非那雄胺）在女性患者中的疗效受到一定限制。研究发现，女性毛囊中雄激素受体（androgen receptor，AR）的表达水平显著低于男性，这可能导致传统激素疗法在FPHL中的效果较为有限。然而，LLLT不依赖雄激素通路，而是通过直接作用于毛囊的细胞代谢和分子信号，绕过了这一局限性。由此，LLLT可作为一种独立的治疗手段，或与其他疗法联合应用，以提高整体疗效[19]。

其次，女性患者往往伴有更高水平的慢性炎症和氧化应激，而LLLT在改善炎症和氧化环境方面的特性，恰好与FPHL的病理机制相契合。研究表明，LLLT可有效抑制FPHL患者毛囊局部炎症因子的释放，并通过改善局部血液循环和氧供促进毛囊代谢和修复。这种特性使得LLLT能够更有针对性地作用于女性患者，减轻疾病负担[7]。

此外，LLLT与现有治疗的潜在协同作用进一步拓宽了其在FPHL治疗中的应用前景。例如，将LLLT与外用米诺地尔、富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）联合使用，可显著增强疗效，提高患者的治疗满意度。这种多模式治疗策略尤其适合女性患者，其对治疗结果的期望通常较高，联合疗法能够更好地满足其需求[20]。

因此，LLLT通过线粒体激活、毛囊再生信号通路调控以及炎症抑制等多重机制，有效促进毛囊生长并改善毛发密度和质量。结合FPHL的病理特征，LLLT不仅提供了一种非激素依赖的治疗选择，还在与其他疗法联合应用中展现了潜在的协同效应。未来研究应进一步明确其分子机制，优化治疗参数，并探索其在不同患者群体中的长期疗效和安全性。

2  临床疗效证据

2.1  随机对照试验（randomized controlled trial，RCTs）分析

LLLT在治疗FPHL中的疗效已在多项随机对照试验中得到验证。这些研究的核心关注点在于设备类型、参数设置、疗程及疗效指标。

不同的研究使用了多种类型的设备，如激光帽、激光梳或头盔装置，其波长集中在600～900nm之间，功率密度为5～20mW/cm2。Amer等研究表明，波长为655nm的激光设备在女性型脱发中具有显著效果[21]。例如，TOPHAT655头盔型设备的研究中，20名女性患者经过16周治疗后，毛发密度显著增加（从基线的222.3±33.5根/cm2提升至255.3±30.4根/cm2，P=0.007）。

临床试验的疗程通常设定为16～24周，每周治疗2～3次，每次持续15～25分钟。例如，在一项针对头盔型LLLT设备的双盲试验中，60名参与者在16周内每周治疗3次，结果显示实验组毛发密度增加41.90根/cm2，而对照组仅增加0.72根/cm2（P<0.001）[22]。

多项RCTs通过毛发密度（hairs/cm2）、毛发直径、以及患者自评（如hair growth questionnaire）来评估疗效。在LLLT联合头皮微针疗法的研究中，16周后毛发密度显著增加12±2根/cm2，患者满意度和医生评估评分均显示显著改善[23]。研究一致表明，LLLT在改善毛发密度和直径方面具有显著疗效，同时患者的治疗满意度普遍较高。

2.2  长期疗效与维持治疗

LLLT的长期疗效在部分研究中进行了评估。例如，一项24周随访研究表明，使用RAMACAP激光头盔的患者毛发密度显著增加（P=0.002），毛发直径也显著改善（P=0.009），不良反应仅限于短暂的头皮瘙痒和脱发初期加重[24]。

研究也指出，停止治疗后毛发的改善可能难以维持。在6个月随访中，大多数患者需要继续使用LLLT或与其他疗法联合，以减少复发率。长期疗效的维持被认为与设备使用的频率和波长参数密切相关。总体来看，低频（每周<60分钟）和中波长（650～700nm）的方案表现出更优的长期效果[25]。

2.3  联合治疗策略

LLLT与其他治疗方法联合使用，在改善FPHL的疗效方面表现出明显的协同效应，已被多项研究证实。

一项随机对照研究对比了LLLT联合5%米诺地尔与单独使用5%米诺地尔的疗效。16周后，联合治疗组的毛发密度增加14.78%，单用组则增加11.43%。虽然两组差异未达到统计学显著性，但联合治疗组在医生评估和患者满意度评分中表现更佳[26]。在一项分头皮研究中，将LLLT与PRP联合治疗的区域与单独接受LLLT或PRP治疗的区域进行比较。研究发现，联合治疗组在毛发密度、毛发直径以及患者满意度评分等方面均优于其他治疗组，差异具有统计学意义。这种协同效应可能源于PRP改善头皮微环境，而LLLT进一步增强毛囊代谢活动[27]。尽管目前针对LLLT与抗雄激素药物（如螺内酯）联合使用的研究较少，但一些初步证据表明，该联合策略可能在治疗FPHL严重病例中具有潜在价值，特别是对激素敏感的患者。此外，抗雄激素药物的长期疗效可能通过LLLT的协同作用进一步增强，但这一领域需要更多的大样本研究支持[23]。