高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病引起的脑损伤治疗效果观察

【摘要】  目的  观察高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）对新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）引起的新生儿脑损伤的治疗效果。方法  以医院儿科2020年1月- 2021年12月收治的66例HIE新生儿为研究对象，采用性别、胎龄等组间基本资料均衡可比的原则对其进行分组，每组33例。对照组进行常规治疗，观察组在对照组治疗基础上进行HBO治疗，比较两组患儿的疗效、神经行为功能以及预后情况。结果  治疗后，观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组新生儿行为神经测定量表（neonatal behavioral assessment scale，NBAS）各项评分均显著提高，而观察组治疗后的评分较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。双因素重复测量方差分析结果显示，两组患儿治疗后3个月、6个月、12个月智力发育及运动发育评分均逐渐升高，但各时间点两项指标均以观察组高于对照组，组间差异具有统计学意义（P组间＜0.05），并且随观察时间延长组间差异逐渐增大（P交互＜0.05）。对照组及观察组的远期后遗症发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  HBO治疗HIE患儿具有显著的临床疗效，可有效恢复HIE患儿的神经行为功能，促进智力发育及运动发育情况，且安全性较高。

【关键词】  新生儿；缺血缺氧性脑病；脑损伤；高压氧

中图分类号  R722.1    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）03--03

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是因大脑缺氧引起的脑损伤疾病，早期的症状表现为昏迷，即由于网状激活系统或两个大脑半球功能障碍导致的病理性意识丧失[1]；同时该病还是致癫痫、发育迟缓、运动障碍、神经发育迟缓或认知障碍等神经功能障碍的主要因素之一[2]。HIE直接危害新生儿生命安全或严重脑损伤，临床对其治疗方案十分重视。研究表明，高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）可有效降低HIE引起的死亡率和致残率[3]。为此，本研究对HIE患儿给予HBO治疗，观察HBO在HIE治疗中的效果，结果报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

以医院儿科2020年1月- 2021年12月收治的66例HIE新生儿为研究对象。纳入标准：确诊至入院治疗时间<24h；符合2004年儿科学（第6版）中的HIE诊断标准及临床分度标准[4]。排除标准：合并其他先天畸形疾病；染色体异常者；对治疗药物过敏或感染者。根据性别、胎龄等基线特征组间均衡可比的原则对其进行分组，每组33例。对照组男18例，女15例；胎龄32～40周，平均37.51±1.35周；日龄30min～3d，平均1.05±0.84d；出生后5min的Apgar评分0～7分，平均4.39±1.15分；体重3.0～4.2kg，平均3.59±0.71kg；HIE轻度8例，中度16例，重度9例。观察组男20例，女13例；胎龄35～41周，平均37.59±1.42周；日龄30min～3d，平均1.12±0.81d；出生后5min的Apgar评分0～7分，平均4.56±1.23分；体重2.9～4.3kg，平均3.63±0.82kg；HIE轻度10例，中度18例，重度5例。两组患儿上述资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿家属均已签署研究知情同意书，本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  进行常规治疗，给予对症治疗，即吸氧，保持患儿呼吸道通畅，止血、给予抗氧化剂、控制惊厥及降颅压治疗。

1.2.2  观察组  在对照组的基础上进行HBO治疗，即入院后立刻给予HBO治疗。采用婴儿氧舱作为治疗仪器，压力数据设置为0.05～0.07MPa，治疗时首先稳压吸氧30min，升压和减压时间则分别为15min，舱内温度设置为2～28℃，氧浓度为100.00%，1次/d，10次为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3  观察指标及评价标准

（1）治疗效果：通过对患儿的意识、吃奶情况、肌张力、神经反射及惊厥等临床症状和体征进行监测，记录2组患儿相关症状体征的消失时间，并以其作为评价标准。患儿经治疗后3～5d临床症状及体征消失或基本消失为显效；经治疗后10d左右，患儿临床症状体征有一定的改善，例如意识障碍开始消失，神经反射情况及肌张力有显著改善，抽搐停止，视为有效；经治疗超过10d或1个疗程以上者仍未见有任何的临床症状及体征改变表现，视为无效。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

（2）神经行为功能情况：采用新生儿行为神经测定量表（neonatal behavioral assessment scale，NBAS）作为评价工具，量表共计20项条目，包括6项行为能力检查，4项被动肌张力检查，4项主动肌张力检查，3项原始反射检查及3项一般反射检查。每个条目评分为0～2分，整个量表的总分为40分，如患儿的量表总分<35分则提示其神经行为功能存在一定的异常[5]。

（3）预后情况：对两组患儿进行为期24个月的随访，记录患儿预后情况。①智力发育情况采用中国科学院中国儿童发展中心儿童心理分中心（children's developmental centr of China，CDCC）共同编制的小儿智能发育量表作为检测评价工具[6]；②运动发育情况采用盖塞尔发展量表作为婴幼儿发育评定量表，检查内容包括适应性行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为及个人-社交行为，通过测查及询问家长后计算出发育商数（development quotient，DQ）。以上2个量表满分均为100分，分数越高表示发育情况越好，均需进行3个月、6个月及12个月的定时评价。

（4）后遗症：患儿随访24个月内发生后遗症情况，包括有脑瘫、癫痫及智力低下。

1.4  统计学方法

运用SPSS 22.0统计学软件处理数据，组间护理有效率及术后并发症发生率比较采用χ2检验；量表评分数据为计量资料，用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿治疗效果对比

治疗后，观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患儿治疗前后神经行为功能情况对比

治疗前，两组患儿行为能力检查、被动肌张力检查、主动肌张力检查、原始反射检查、一般反射检查的NBAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿NBAS各项评分均显著提高，而观察组治疗后的评分较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患儿治疗后智力发育及运动发育情况对比

双因素重复测量方差分析结果显示，两组患儿治疗后3个月、6个月、12个月智力发育及运动发育评分均逐渐升高，时间之间差异具有统计学意义（P时间< 0.05）；各时间点两项指标均以观察组高于对照组，组间差异具有统计学意义（P组间<0.05），且随观察时间延长组间差异逐渐增大（P交互<0.05）。见表3。

2.4  两组患儿远期后遗症发生情况对比

对照组及观察组的远期后遗症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3  讨论

新生儿HIE是指继发于围产期窒息等因素所致的缺氧/缺血性脑损伤，其特点是中枢神经系统出现一系列异常。HIE可导致严重的后遗症，包括脑瘫、癫痫和智力低下等。目前，临床制定的新生儿HIE的主要治疗方针为针对受损神经元的代谢功能、脑血流量和脑细胞代谢等进行改善以及惊厥控制。目前各大医疗机构已经实施了多种治疗方法，例如亚低温、HBO治疗、药物治疗等，然而迄今为止，临床尚未明确治疗HIE的有效策略。其中，HBO是疗效反馈较佳的一种疗法，是指通过在一个高大气压的环境下吸入纯氧，提高氧分压，使得机体内的血氧及组织含氧量得到上升，增加氧的有效扩散距离，从而改善患儿脑组织缺血缺氧的状态，尤其是可有效改善脑组织水肿等并发症状；此外，HBO又可抗菌，对组织的代谢障碍进行纠正，是目前治疗脑损伤相关疾病的常用疗法。研究报道称，通过大量的动物实验和临床试验，结果显示在新生儿出现HIE的6h内进行HBO可取得良好的结果并促进长期的神经功能恢复[7]，在身体条件允许下，越早给予HBO治疗时越好，在疾病发生的24h内立即给予HBO，可及时解决水肿、缺氧的恶性循环，重新纠正并组织缺氧状态，起到治疗病因的作用。

本研究结果显示，观察组的疗效高于对照组，证实了HBO对于新生儿HIE的治疗有效性。与相关报道结果一致，李皓瑾等[8]研究显示，HBO治疗新生儿HIE有效率达85.9%，除此之外，HBO治疗新生儿HIE可有效缩短儿童原始反射和肌张力的时间，同时有效降低儿童后遗症的发生率。分析原因，应与HBO可改善儿童脑组织的缺血缺氧状态，进而促进神经修复和发育有关。本研究采用NBNA对患儿的神经行为功能进行评估，该量表可及时发现脑损伤情况，进而确保患儿得到及时治疗，可有效促进神经功能的开发与恢复，结果显示HIE患儿经过治疗后的NBNA恢复至接近35分，提示HBO可有效提高患儿的神经行为功能，减少发生新生儿脑损伤情况。上述结果显示，HBO的疗效佳，其还可促进患儿神经系统发育、脑生理情况以及运动发育情况等，预后情况显著。本研究结果显示，观察组患儿的智力发育情况以及运动发育情况在随访12个月的过程中均呈现改善趋势，尤其是治疗3个月时其疗效显著，表明HBO对HIE患儿的远期治疗效果明显[9-10]。另外，本研究对照组与观察组的后遗症发生率对比未见显著区别，且发生率较低，提示HBO治疗HIE患儿具有较好的安全性。

综上所述，HBO治疗HIE患儿具有显著的临床疗效，可有效恢复HIE患儿的神经行为功能，促进智力发育及运动发育情况，且安全性较高。

4  参考文献

[1] 王秋丽，吕红艳，吴素静，等.亚低温对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清髓鞘碱性蛋白、肿瘤坏死因子α水平及预后的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2020，28（8）：47-52.

[2] 张铭珠，臧月珍，朱玲玲.新生儿缺氧缺血性脑病治疗的相关进展[J].实用临床医药杂志，2021，25（2）：106-111.

[3] 张丽荣，赵英.循证护理配合早期高压氧在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用[J].中国药物与临床，2020，20（13）：2282-2284.

[4] 孙祎璠，蔡成.新生儿缺氧缺血性脑病治疗研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2021，36（8）：631-634.

[5] 郭江波，袁天明.新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及诊治研究进展[J].医学综述，2021，27（13）：2624-2629.

[6] 徐娜，王晓艳，易先丽.风险预警管理在高压氧治疗婴幼儿缺血缺氧性脑病中的应用价值分析[J].中华航海医学与高气压医学杂志，2020，27（2）：252-254.

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[8] 李皓瑾，彭明琦.高压氧联合袋鼠式护理干预治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].中华航海医学与高气压医学杂志，2020，27（1）：116-119.

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[10] 杨苗娟，高帆，曹小丽，等.婴幼儿缺血缺氧性脑病高压氧治疗依从性现状及影响因素[J].中华航海医学与高气压医学杂志，2020，27（1）：114-116.

[2022-05-27收稿]