中医药治疗幽门螺杆菌感染的研究进展

【摘要】  幽门螺杆菌是一种寄生菌，主要寄生于人体胃黏膜，定植后机体几乎不会自发清除，其感染不仅是脾胃系统众多疾病的常见病因，也与其他系统疾病密切相关。抗生素耐药是目前导致其根治率下降的最主要原因，为了提升抗生素耐药导致的根治率的下降、缓解联合用药导致的肠道菌群紊乱，国内外学者研究发现，仲景经方治疗幽门螺杆菌已有一定的学术经验，结合辨病与辩证相统一的学术思想，探析中医药对幽门螺杆菌的治疗，可以为今后的临床治疗提供理论支持，为进一步的研究提供新的思路。

【关键词】  幽门螺杆菌;经方;自拟方;辩证;综述

中图分类号  R259    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）23--03

幽门螺杆菌（ Helicobacter pylori，Hp） 被认为是唯一可在人体内生存的细菌[1]，其与众多疾病的发生密不可分[2]。我国Hp感染率在40%～60%[3]，且Hp早已被国际癌症研究机构列为第一类致癌因子[4]，2019年上海举办的中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识认为Hp感染需采取主动干预措施才会消除[5]。目前，在没有禁忌症的情况下，成年人均需接受Hp根除治疗[3]。西医对其治疗药物主要有PPI/P-CAB、铋剂、抗生素及益生菌等，主要通过以上药物的联合调整及用药时间、剂量的变化改变方案进行治疗。抗生素耐药导致的根治率下降、联合用药导致的肠道菌群紊乱是目前临床面临的主要问题。中医药主要从全身调节出发，注重整体与局部相结合，辨证与辨病相渗透，利用多途径、多层次、多靶点的作用特点[6]，通过临床试验、基础研究的方式，进一步调和阴阳、改善中医症候[7]，不仅可以提高Hp的根除率，还具有不良反应少、不易耐药、不影响肠道菌群稳定等优势[8]。

1  中药内治

1.1  经方

半夏泻心汤[9]最早出自张仲景《伤寒论》，现代药理学研究显示，半夏泻心汤对Hp有较强的抑制作用[10]，临床试验中发现其有更高的实用价值。吉英等[11]收集110例Hp阳性伴胃溃疡患者，对照组给予标准三联，观察组在此基础上加服半夏泻心汤，均服用4周后，两组Hp根治率分别为76.36%、94.55%（P<0.05），且研究发现半夏泻心汤主要通过降低血清炎性因子水平、提高Hp根治率等方式，使胃溃疡患者症状缓解更明显。孙小卉[12]选取100例因各种原因导致的Hp根除失败患者，治疗组50例给予半夏泻心汤加减，对照组50例对症给予吗丁啉（10mg）+得必泰（1片）治疗，两组均服药4周后Hp根治率分别为84%、54%（P<0.05）。金清龙等[9]选取76例Hp阳性伴慢性萎缩性胃炎患者，西医组给予含铋剂标准四联方案，中医组给予半夏泻心汤及针灸（胃俞穴、脾俞穴、中脘穴、足三里穴、曲泽穴及内关穴）治疗，结果中医组Hp根治率达97.4%，明显优于西医组的81%（P<0.05）。有研究[13-14]发现，半夏泻心汤方中黄芩及黄连，单药即可表现出强大的杀菌能力，合方来看，不仅可以增加胃黏蛋白含量、胃黏膜5-羟色胺（5-HT）水平，明显下调氧自由基，降低氧化反应，还可降低机体血栓素（TX）B2水平，胃黏膜血供明显改善，使萎缩腺体的重构能力也得以增强[15]。李峰华等[16]收集100例经三联疗法根除失败的Hp阳性患者，对照组给予含铋剂标准四联疗法，治疗组予上述药物去除胶体果胶铋胶囊加用半夏泻心汤，两组用药时间均为1个月。结果治疗组Hp根治率较对照组高、症状缓解明显，不良反应少。近年来国内研究发现，含铋剂的四联方案更适合中国Hp感染者[3]，但铋作为金属元素，临床中易发生不良反应，如黑便、厌食、恶心、口腔金属味、便秘等[17]，而通过该研究发现，半夏泻心汤不仅可以提高临床疗效，降低不良反应，还可以替换铋剂，为今后的临床工作提供了新的思路。

上述研究可以发现，半夏泻心汤无论是联合西药或针灸、单独应用或代替含铋剂标准四联方案中的铋剂，均有明显的临床疗效，不仅可提高Hp根治率，还可以促进溃疡愈合、提高萎缩腺体重构能力、替换铋剂等，且安全性高，具有远期实用价值。但半夏泻心汤适用于寒热错杂证，故临床中应注意辨证应用。苏娟萍教授[18]临证在半夏泻心汤基础上补脾气、化瘀血，收效良好。

1.2  自拟方

名老中医夏度衡[19]依据Hp多热、多毒的性质特点，结合临床Hp相关疾病多涉及脾虚、（脾）土虚则（肝）木乘、故易致肝脾失和的特点，自拟肝胃百合汤（柴胡、黄芩、百合、乌药、丹参、川楝子、郁金），全方合用共奏舒肝和胃之效，临床研究发现加用肝胃百合汤，患者溃疡愈合率、Hp根治率明显提高，且安全性高;郭苗苗[20]研究《黄帝内经》、《伤寒论》及《脾胃论》，结合其中“半夏粳米汤”、“三泻心汤”及“补中益气汤”，总结出治疗寒热错杂证的益气清胃汤（姜半夏10g，黄芩9g，白花蛇舌草18g，生姜10g，党参15g，白及10g，白豆蔻6g，三七3g，大枣10g，炙甘草5g），共奏益气清热和胃的效果，加用其方使Hp根除率及中医症状积分明显改善;儿童是易受Hp侵袭的危险人群，苏神方[21]（紫苏叶10g、白头翁20g、苦参5g、苍术5g、白芍5g、枳壳5g、柴胡5g、黄柏5g、春砂仁5g、木棉花20g、甘草5g）具有清幽解毒， 健脾和胃的效果，在临床治疗儿童消化系统感染性疾病已有15余年，通过研究对比儿童Hp相关胃炎，发现加用苏神方后其Hp根治率较常规三联疗法（奥美拉唑肠溶片+阿莫西林颗粒+克拉霉素颗粒）Hp根治率提高，复发率降低，临床症状改善明显，对小儿Hp相关胃炎具有明显效果。

1.3  辨病与辩证结合

Hp作为一种常见病因而非疾病，中医对其暂无统一辩证，临床中常通过辨病与辩证相结合的方法给与患者治疗，常伴疾病有慢性胃炎、功能性消化不良、消化道溃疡等，证型有：脾胃湿热型、寒热错杂型、脾胃虚寒型、肝胃不和型等。研究者通常选用中医或中西医结合的方式对其治疗。

1.3.1  脾胃湿热证  章虚谷云：“湿热之邪，始虽外受，终归脾胃也”，故“湿热邪毒”是脾胃系统疾病发生的主要病理因素[22]。脾胃外感，邪毒从热，日久不愈，或因进食滋腻之味，易生湿热，伤脾损胃而致病[23]。王金会等[7]通过临床研究含铋剂标准四联组（对照组）与加用四妙丸组（实验组）对Hp感染且证型符合脾胃湿热型患者的临床疗效，结果显示实验组临床症状改善较对照组明显，且Hp根治率（81.82%）更高（P<0.05）。纪朋成等[24]收集70例Hp相关慢性胃炎证型符合脾胃湿热型的患者，西药组运用标准铋剂四联方案治疗，中药组运用黄连汤（黄连、姜半夏、党参、干姜、桂枝、炙甘草各10g，大枣6枚）治疗，服用西药14天，中药28天后，中药组Hp根治率不及西药组，但中药组对患者生活质量的提高、焦虑状态的改善及安全性优于对照组，且不良反应低于对照组。曲宝平等[25]收集70例Hp相关脾胃湿热型慢性胃炎患者，随机分为治疗组（针刺+中药）和对照组（含铋剂标准四联疗法），治疗组针刺夹脊穴、中脘、建里、梁门、足三里、三阴交，服用中药半夏泻心汤合香砂六君子汤，两组均用药14天，治疗组根治率不及对照组，但治疗组在缓解临床症状、生活质量、及药物安全性方面具有明显优势，表明中医药作为辅助疗法值得推广。

1.3.2  寒热错杂型  李娜等[26]收集80例Hp阳性且证型符合寒热错杂型患者，对照组给予标准四联根除疗法，治疗组在此基础上联用固本除幽汤（党参20g，炒白术、黄芩、茯苓各15g，法半夏、大枣各10g，黄连、干姜各9g，吴茱萸3g，炙甘草5g），均用药14天，两组Hp根治率对比发现差异无统计学意义，但治疗组临床症状改善明显优于对照组。郭苗苗等[20]收集40例Hp阳性，证型为寒热错杂型患者，单纯使用益气清胃汤（党参、姜半夏、白花蛇舌草、白及、白豆蔻、黄芩、木香、大枣、三七、甘草）治疗Hp，服用1月后，Hp根治率为92.5%，中医症状积分明显改善（P<0.01），但其样本量较小，存在一定误差，有待进一步扩大样本及进行与西药四联疗法进行双盲随机对照比较。胡峰等[27]收集100例Hp阳性伴功能性消化不良患者，对照组给予含铋剂标准四联方案，治疗组于对照组基础上给予荆花胃康胶丸治疗，服药14天后，两组患者Hp根治率分别为87.9%、90.7%，差异无统计学意义（P>0.05），但研究显示荆花胃康胶丸可降低患者1年后复发率[28]，且治疗组中医症状评分明显降低。

1.3.3  脾胃虚寒型  薛双凯等[29]收集40例Hp阳性伴慢性萎缩性胃炎（脾胃虚寒型）患者，对照组给予对症及对因治疗，治疗组在此基础上加用黄芪建中汤治疗，结果治疗组较对照组Hp根治率更高、复发率更低、机体胃黏膜改善更明显，且两组对比差异有统计学意义，可见联用中药不仅近期临床价值提高，亦有远期实用价值。据研究统计，约80%消化性溃疡因Hp感染所致[30]，当下西医在治疗Hp合并消化性溃疡时主张先根除Hp[31]，而中医在治疗消化性溃疡方面有较大的优势[32]，故治疗Hp合并消化溃疡时常见方案为中西医结合治疗。李文红[33]收集70例Hp阳性伴胃溃疡（脾胃虚寒型）患者，对照组给予标准三联，用药14天后单独服用奥美拉唑8周治疗，治疗组与此基础上加用黄芪建中汤治疗，两组患者Hp根治率分别为82.86%、97.14%（P<0.05），且治疗组近期临床症状改善较对照组明显，3月后复发率较对照组明显降低。此外，王丽玉[34]研究发现使用延胡索20g、吴茱萸、丹参、桂枝各15g、干姜、广木香、制附子各10g，进行双侧胃俞穴、肺俞穴、足三里穴、中脘穴及神阙穴等的穴位贴敷对脾胃虚寒型Hp阳性患者症状改善有明显疗效。

1.3.4  肝胃不和型  陈春红等[35]收集96例Hp阳性伴慢性胃炎（肝胃不和型）患者，对照组给予含铋剂标准四联方案，观察组在此基础上给予越鞠四逆散加减（柴胡15g， 白芍15g， 苍术15g， 栀子15g， 神曲15g， 法半夏15g， 枳壳10g， 香附10g， 砂仁10g， 焦山楂10g， 生甘草5g）加减治疗，结果两组患者Hp根治率分别为45.83%、39.58%（P>0.05），但观察组改善胃黏膜炎性、降低中医症候评分较对照组明显（P<0.05），半年后随访治愈率和总有效率分别为25.00% 、75.00% ， 观察组优于对照组（P<0.05）， 说明中西药联合运用的远期抗Hp疗效较单纯西药治疗更佳。

2  针灸推拿

中医不仅包含中药，针灸推拿的疗效亦深入人心。针灸推拿治疗Hp的常见方法有针灸推拿配合Hp四联根除法、针灸推拿配合中药疗法或针灸推拿单独治疗等。针灸常选的主穴有中脘、足三里、胃俞、内关等，配穴有肝俞、阳陵泉、太冲、关元等，依据虚实情况采用相应补泻手法。金清龙等[9]研究表明，针灸胃俞穴、脾俞穴、中脘穴、足三里穴、曲泽穴及内关穴联合半夏泻心汤治疗Hp感染寒热错杂型CAG患者，能够明显改善其症状，有很强的抗Hp能力，同时安全性高。周思清等[36]通过针灸内关、中脘、足三里等穴位联合奥美拉唑三联治疗小儿Hp，结果表明，西药配合针灸疗法可提高Hp清除率。赵昕等[37]的相同研究得出了类似的结论。此外，有学者[38]通过温针灸治疗，有效改善脾胃虚寒型患者的胃脘部疼痛;也有学者通过辨证分型采用中西药结合对足三里、胃俞穴等进行穴位注射[39]，以达到双重治疗的效果;以及有学者运用中药汤剂配合穴位（中脘、脾俞及双侧足三里、天枢）埋线[40]治疗Hp型CAG，结果发现疗效都较常规疗法高。

3  存在问题及展望

目前对于Hp的中医药治疗研究发现，单纯中医药治疗效果不显著，且采用中医药治疗时多是针对Hp相关疾病的特定证型，具有一定的局限性。但中医药联合西医治疗，其Hp根治率及临床症状改善均较单纯西医疗法明显提高，复发率明显降低，具有远期应用价值。经方一直作为中医临床发展的研究重点，单纯的经方不仅可以提高Hp根治率，不良反应较少，对炎症、溃疡等亦有明显的疗效，但临床数据及可用方剂较少，还需进一步探讨研究。此外，对于基础实验研究，其样本不够大、部分结论数据可靠性低、缺乏一定数量的药理及动物实验研究[41]。所以，中医药在治疗幽门螺杆菌方面还有较大的发展空间，仍需继续研究[41]。