活性维生素D3对老年肌少症合并糖尿病患者的干预效果

摘要：目的：观察活性维生素D₃对老年肌少症合并糖尿病患者的干预效果。方法：收集2020年1—6月在我院收治的120例65～85岁的老年肌少症合并糖尿病的患者为研究对象。按照随机数字表随机分为观察组和对照组各60例，2组患者间性别、年龄、身高、体重、BMI无差异，具有可比性。两组患者均采用药物控制血糖，进行营养干预改善肌少症症状，观察组患者在此基础上给予口服骨化三醇，每次0.25 μg，每天2次，连续服用48 w。于治疗前和治疗48 w后，收集患者清晨空腹静脉血，测定血清 25（OH）D₃水平、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素水平（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;于干预前后测量骨骼肌肌量（ASM、ASM/H2）、优势手握力（HGS）及骨骼肌活动能力（SPPB），比较干预前后骨骼肌肌量、肌肉力量、骨骼肌活动能力、血糖变化及胰岛素抵抗状况。结果：2组患者治疗前，血清25（OH）D₃水平无差异[（13.85±2.51）vs （14.30±2.35）]mmol/L;治疗后，观察组患者血清25（OH）D₃水平显著增高，且高于对照组患者[（23.92±2.23）vs （14.73±2.12）]mmol/L（P<0.05）;治疗前，2组患者ASM、ASM/H²、HGS、SPPB均无差异;治疗后，观察组患者HGS和SPPB显著改善，均高于对照组指标（P<0.05）。治疗前，2组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR均无差异（P>0.05）;治疗后，2组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR指标均显著下降，且观察组下降水平显著高于对照组患者（P<0.05）。结论：活性维生素D₃干预老年肌少症合并糖尿病患者48 w，能够显著提高血清维生素D水平，改善肌肉力量和骨骼肌活动能力，降低血糖水平，减轻胰岛素抵抗。

关键词：维生素D;肌少症;糖尿病研究表明，维生素D缺乏与肌少症显著相关[1-5]，而补充维生素D制剂可改善肌少症患者的肌肉质量[6]。血清低水平维生素D是糖尿病微血管并发症的危险因素，与血糖控制不佳相关，且维生素D干预可使血糖水平降低，改善糖耐量[7-8]。而现有研究尚未阐述对于肌少症合并糖尿病患者行维生素D干预能带来何种临床收益。本研究分析了活性维生素D₃对肌少症合并糖尿病患者的干预效果。

1材料与方法

1.1一般资料

收集2020年1—6月在我院收治的120例65～85岁的老年肌少症合并糖尿病的患者为研究对象。纳入标准为符合亚洲肌少症工作组 2019 年制定的《肌少症亚洲诊断及治疗共识》中肌少症的诊断标准[9]，且血糖符合《中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识（2018年版）》中2型糖尿病的临床诊断标准[10]：患者空腹血糖（FBG）≥7.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L、血清25羟维生素D₃[25（OH）D₃]≤20 μg/L;已向患者或家属说明本研究目的及方法，已签署知情同意书。排除有肝肾功能疾患和心肺功能障碍患者、恶性肿瘤患者、感染等影响本研究结果的患者、近3个月服用过维生素D制剂的患者。将120例患者按照随机数字表随机分为观察组和对照组各60例。观察组男性32例、女性28例;平均年龄（71.30±3.917）岁;平均身高（159.85±6.08）cm;平均体重（63.52±5.62）kg;BMI（24.93±2.53）kg/m²。对照组男性29例、女性31例;平均年龄（71.27±3.905）岁;平均身高为（159.72±6.10）cm;平均体重为（62.83±5.21）kg;BMI为（24.73±2.71）kg/m²。2组患者间性别、年龄、身高、体重、BMI无差异，具有可比性（表1）。

1.2干预方法

2组患者分别采用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司;批准文号：国药准字 H20023370）;西格列汀（Merck Sharp & Dohme Ltd;批准文号：国家准字 J20140095）进行糖尿病治疗，根据患者血糖值进行剂量调整。两组患者先由营养师进行营养状况评定、骨骼肌肌量测量、优势手握力（HGS）测定、活动能力测试（SPPB）测定。再对患者进行健康干预，包括个性化能量摄入（25～30 kcal/kg）、蛋白质摄入（1～1.2 g/kg）、运动方式（户外有氧运动+肌肉阻抗训练）、运动频率（每周5～7次）、运动时长（30 min/d）。观察组患者在此基础上给予口服活性维生素D₃，即骨化三醇（Catalent Germany Eberbac GmbH;批准文号：国药准字J20150011），每次0.25 μg，每天2 次，连续服用48 w。期间，每月1次门诊随访，随访内容包括：服药情况，血糖、血钙、尿钙监测，人体成分测定，膳食评估，运动评估等。

1.3观察指标

1.3.1血清维生素D水平于治疗前和治疗48 w后，收集患者清晨空腹静脉血，利用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统测定血清 25（OH）D₃水平。

1.3.2肌少症相关指标分别于干预前后采用体成分分析仪（韩国 Biospace;型号 inbody570型）进行骨骼肌肌量（ASM、ASM/H²）测量;采用握力器对优势手握力（HGS）测定，取3次平均值纳入分析;采用活动能力测试（SPPB）测定骨骼肌功能，具体包括3部分：平衡试验、4米步速及定时端坐起立试验，其中每项为4分，总分12分。

1.3.3血糖变化于治疗前和治疗48 w后，收集患者清晨空腹静脉血和餐后2 h静脉血，利用全自动生化分析仪测定血清FBG、2 h PBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素水平（FINS），利用FINS和FBG计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR= FINS×FBG/22.5。

1.4统计分析

应用SPSS 16.0进行数据分析。计量资料采用均数±标准差表示，两组间统计分析采用t检验;计数资料用例数表示，组间统计分析采用卡方检验进行。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果与分析

2.1活性维生素D₃治疗对老年肌少症合并糖尿病患者血清25（OH）D₃水平的影响2组患者治疗前，血清25（OH）D₃水平无差异[（13.85±2.51）vs （14.30±2.35）]mmol/L，均处于较低水平;治疗后，观察组患者血清25（OH）D₃水平显著增高，且高于对照组患者[（23.92±2.23）vs （14.73±2.12）]mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2活性维生素D₃治疗对老年肌少症合并糖尿病患者肌少症相关指标的影响治疗前，2组患者ASM、ASM/H2、HGS、SPPB均无差异，治疗后，观察组患者HGS[（33.93±1.43）vs（28.79±1.28）]kg和SPPB[（11.33±0.29）vs （9.63±0.92）]显著改善，均高于对照组指标，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.3活性维生素D₃治疗对老年肌少症合并糖尿病患者血糖指标的影响如表3所示，治疗前，两组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR均无差异（P>0.05）;治疗后，两组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR指标均显著下降，且观察组下降水平显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

对于肌少症的诊断标准尚未统一，欧洲肌少症工作组在2010 年提出肌少症诊断标准，建议使用低肌肉质量、低肌肉功能（力量或表现）来诊断肌少症[11];2019年亚洲肌少症工作组根据亚洲人在体型、人体成分组成、生活方式和体力活动方面的特点，更新了肌少症诊断共识，并提出对于不同级别的医疗机构应采用不同的肌少症诊断策略[9]。研究表明，营养素缺乏、营养不良等均是肌少症的重要影响因素[4，12]。《肌肉衰减综合征营养与运动干预中国专家共识》也推荐，维生素D水平低下的老年肌少症患者需补充维生素D，推荐剂量为15～20 μg/d（600～800 U/d）[13]。据此，2019 年中华医学会老年医学分会发表了《老年人肌少症口服营养补充中国专家共识》，建议老年肌少症患者可补充维生素D以满足机体对维生素D的需求[14]。临床干预研究表明，在药物治疗、均衡膳食、适量运动的基础上，对肌少症伴有维生素D缺乏的老年人进行为期48 w的维生素D制剂干预，可显著提高血清维生素D水平和骨骼肌力量，改善骨骼肌功能[6]。本研究发现，对老年肌少症合并糖尿病患者进行活性维生素D₃干预，虽然没有使四肢骨骼肌肌量得到明显提高，但显著提高了骨骼肌力量，改善了骨骼肌功能，提高了日常活动能力[15]。

对于老年肌少症患者，常合并多种慢性病，如糖尿病、血脂异常、高血压等，其中糖尿病的发生发展与维生素D密切相关。2015—2017年调查数据显示，在中国31个省、市、自治区对75 880名≥18岁成人的横断面研究提示，基于WHO诊断标准，中国成人糖尿病患病率为11.2%，糖尿病前期检出率为35.2%，估计目前中国大陆成人糖尿病患病人数达1.298亿（男性0.704亿、女性0.594 亿）[16]。对初诊2型糖尿病患者进行维生素D联合胰岛素治疗，能够降低血糖水平，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能[8]。另外，糖耐量异常人群的血清维生素D水平已经出现降低趋势，且与炎症水平密切相关[17]，对糖耐量异常者进行维生素D补充是否能改善糖耐量异常状态，有待进一步研究。在本研究中发现，对于肌少症合并糖尿病患者进行为期48 w的活性维生素D₃干预，不仅可改善患者肌肉力量和骨骼肌功能，还可显著降低血糖水平，改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，有利于患者血糖的控制。

体内维生素D水平受季节影响，在本研究中，进行了为期48 w的维生素D干预，避免了季节对血清维生素D水平的影响。本研究结果显示，对老年肌少症合并糖尿病患者进行48 w的活性维生素D₃干预，虽然骨骼肌肌量没有增加，但肌肉力量和骨骼肌功能得到了显著改善，且血糖水平也明显下降，胰岛素抵抗也显著减轻，胰岛β细胞功能得到显著改善，值得在临床推广应用。参考文献

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