TP化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的效果观察

摘要：目的 探讨多西他赛＋卡铂（TP）化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的临床效果。方法 选取2021年7月～2024年1月于医院确诊为HER2阳性的84例乳腺癌患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各42例。对照组给予TP化疗，观察组给予TP化疗联合曲妥珠单抗治疗，比较两组临床疗效、肿瘤标志物水平[癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原（CA15-3）、组织多肽特异性抗原（TPS）]、生命质量[采用乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）]及不良反应发生率。结果 观察组疾病控制率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CEA、CA15-3、TPS水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后生存质量评分高于对照组（P＜0.05）；两组恶心呕吐、贫血、肝功能损害、心脏毒性等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 TP化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌能够显著提高疾病控制率，下调肿瘤标志物表达水平，改善患者生存质量，且不会明显增加不良反应。

关键词：乳腺癌；HER2阳性；多西他赛；卡铂；曲妥珠单抗

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌是一种相对多见的恶性肿瘤，属于乳腺癌的特定亚型，在所有乳腺癌类型中占比高达25%，且近些年的患病率仍不断攀升[1]。化疗是当前临床治疗HER2阳性乳腺癌的常规手段，但化疗药物毒副反应较大，单纯化疗用药效果欠佳[2]。曲妥珠单抗是临床新研制的一种抗肿瘤药物，其对HER2蛋白表达有较为理想的抑制性，用于HER2阳性乳腺癌的治疗效果确切[3]。本研究旨在探讨多西他赛＋卡铂（TP）化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的临床效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7月～2024年1月于医院确诊为HER2阳性的84例乳腺癌患者为研究对象，均为女性，随机分为对照组和观察组各42例。对照组年龄39～71岁，平均年龄（54.38±7.24）岁；肿瘤分期为Ⅱ期27例，Ⅲ期15例。观察组年龄38～73岁，平均年龄（54.76±7.33）岁；肿瘤分期为Ⅱ期29例，Ⅲ期13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获医院伦理许可。

纳入标准：经临床病理、免疫组织学等综合诊断，确诊为HER2阳性乳腺癌；预计存活期＞6个月；

知晓本研究内容并签署知情同意书。排除标准：对研究用药严重不耐受；有精神障碍类疾病；存在严重的肝、肾功能障碍；有严重的系统性疾病，如血液疾病；中途退出或失访。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予TP化疗

第1天，静脉滴注多西他赛75 mg/m2，静脉滴注卡铂300 mg/m2，3周为一个化疗周期，持续化疗4个周期。

1.2.2 观察组给予TP化疗联合曲妥珠单抗治疗

TP化疗同对照组；曲妥珠单抗起始静脉滴注剂量为8 mg/kg，之后减少用量至6 mg/kg，每周用药1次，3周为一个化疗周期，持续用药4个周期。

两组治疗期间均给予常规性处理，如保肝、止吐、维持机体水电解质平衡等。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床疗效：结合实体瘤评估标准[4]判定。治疗后完全未检出瘤体及新瘤体且持续4周以上，为完全缓解；治疗后瘤体体积减小超过1/2且持续4周以上，为部分缓解；治疗后瘤体体积减小不足1/2或增大不足1/4，为稳定；治疗后瘤体体积增大超过1/4，或出现新瘤体，为进展。疾病控制=完全缓解+部分缓解+稳定。（2）比较两组肿瘤标志物水平：治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，离心处理10 min后获取血清，检测血清癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原（CA15-3）、组织多肽特异性抗原（TPS）表达水平。（3）比较两组生存质量：采用乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）[5]评估，总分为144分，评分越高表示患者生存质量越高。（4）比较两组不良反应发生率：如恶心呕吐、贫血、肝功能损害、心脏毒性等。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS24.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组疾病控制率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组肿瘤标志物表达水平比较

两组治疗前肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后CEA、CA15-3、TPS水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组生存质量评分比较

两组治疗前生存质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后生存质量评分高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组恶心呕吐、贫血、肝功能损害、心脏毒性等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3讨论

相较于其他类型的乳腺癌，HER2阳性乳腺癌通常具有更强的肿瘤增殖活性以及更高的转移率、局部浸润率，临床治疗也较为棘手[6]。TP化疗是现阶段临床用于辅治各类型乳腺癌的常见方案，为全身性作用，在发挥抗肿瘤效果的同时，可不同程度损害机体正常组织细胞，影响治疗效果和患者生存率[7]。因此，临床亟需寻求其他更为有效的方案治疗HER2阳性乳腺癌。

曲妥珠单抗是美国食品药品监督管理局首个获批用于辅治HER2阳性乳腺癌的人源化单克隆抗体，通过与HER2细胞受体特异性结合，阻断HER2与人体表皮生长因子（EGF）发生作用，抑制肿瘤细胞增殖，同时，还可增强免疫细胞、巨噬细胞识别以及攻击肿瘤细胞能力，改善机体免疫力，由此发挥良好的抗肿瘤效果[8]。目前已有多项研究表明，曲妥珠单抗能够让HER2阳性乳腺癌患者在化疗中获益，控制疾病进展，提高患者生存率和生存质量[9～10]。本研究发现，观察组疾病控制率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CEA、CA15-3、TPS水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后生存质量评分高于对照组（P＜0.05）。提示TP化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌可获得更为理想的抗肿瘤效果，提高患者生存质量。与李蒙蒙等[11]研究观点基本一致。分析其原因在于，曲妥珠单抗可特异性结合HER2受体，阻断HER2信号通路、诱导肿瘤细胞凋亡、增强免疫系统攻击癌细胞、抑制肿瘤血管生成及细胞周期进程，从而抑制肿瘤细胞的增殖[12]。化疗药物与靶向治疗药物曲妥珠单抗的作用机制不同，二者联用可发挥协同增效作用。两组恶心呕吐、贫血、肝功能损害、心脏毒性等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明TP化疗联合曲妥珠单抗治疗不会明显增加患者机体负担。

综上所述，TP化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌能够显著提高疾病控制率，下调肿瘤标志物表达水平，改善患者生存质量，且不会明显增加不良反应。

参考文献

[1]郑红梅，吴新红，原俊，等.HER2阳性乳腺癌脑转移3例并文献复习[J].肿瘤防治研究，2015，42（6）：637-640.

[2]李岳峰，洪进，李志安，等.HER2阳性乳腺癌接受曲妥珠单抗辅助治疗病人预后分析（附1246例报告）[J].外科理论与实践，2023，28（5）：469-476.

[3]刘婷，陈蕾，于力.曲妥珠单抗共轭复合物对HER2阳性乳腺癌疗效及用药安全性的Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2021，28（17）：1345-1354.

[4]梁晓玲，代广全.曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合化疗在HER2阳性乳腺癌患者辅助治疗中的安全性分析[J].中国实用医药，2023，18（17）：103-105.

[5]孙岩.多西他赛联合卡铂及曲妥珠单抗新辅助化疗对Ⅰ、Ⅱ期HER2阳性乳腺癌患者的疗效及生存预后的影响[J].中国医学创新，2022，19（12）：116-119.

[6]甄洪超，李琴，杜琪，等.曲妥珠单抗辅助治疗对HER2阳性晚期乳腺癌安全性的Meta分析[J]. 临床和实验医学杂志，2020，19（1）：43-47.

[7]吴景艳，谢菲菲.曲妥珠单抗联合常规化疗对HER2阳性晚期乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及生存率的影响[J].中国合理用药探索，2022，19（10）：52-56.

[8]陈佳欣，张会强，周金妹，等.晚期乳腺癌新发脑转移患者继续曲妥珠单抗治疗或更换TKI治疗的疗效和安全性比较[J].解放军医学院学报，2023，44（5）：475-480.

[9]朱晓静.曲妥珠单抗联合TP化疗对HER2阳性乳腺癌患者的影响[J].黑龙江医药科学，2020，43（2）：133-134.

[10]刘盼盼，马国龙，华燕.曲妥珠单抗联合顺铂治疗HER2阳性乳腺癌患者临床观察[J].内科，2022，17（2）：157-159，197.

[11]李蒙蒙，周晓艳.曲妥珠单抗联合TP化疗对HER2阳性乳腺癌的疗效[J].河南医学研究，2021，30（8）：1474-1476.

[12]郝凯峰，张明芳，仲广生.吉西他滨联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的疗效[J].癌症进展，2023，21（1）：105-107.