携带者筛查 助力孕育健康宝贝

在医疗保健机构的优生优育或者遗传咨询门诊，医生经常会被问道：怎样才能生出漂亮、聪明、健康的宝宝？

完全健康的宝宝无法“定制”

夫妻都希望自己的宝宝拥有大眼睛、双眼皮和聪明的脑袋瓜，并希望通过食补来实现。所以，出现了类似“孕妇多吃葡萄和蓝莓，宝宝眼睛又大又亮”、“多吃橙子补充维生素C，宝宝的皮肤又白又嫩”的传言。

其实，这种可能性很小。双眼皮、小酒窝这样的特征，是由遗传基因决定的。都是双眼皮的父母，也可能生出单眼皮的孩子；都有酒窝的父母，通常孩子也拥有可爱的小酒窝。同样，是否会患上遗传性疾病，在受精卵形成时也已经确定了，无法通过吃什么、补什么来改变。也就是说，“定制”完全健康的宝宝是难以实现的。

医学有道，帮助有需要的夫妻

对于本身患有先天缺陷的夫妻，由于自身的特殊经历与体验，生育健康后代的愿望会显得更为强烈。除非是自身缺陷导致无法生育，又或者是怀孕分娩会给自身带来生命危险，他们不应该得到“最好不要小孩”这样简单粗暴的建议。随着科学的发展，如今已经找到很多手段来帮助他们。例如，对遗传学病因明确的患有严重先天性缺陷（疾病）的夫妻，可以采取两种方法避免患有相同缺陷的孩子出生。比较常见的一种情况是自然怀孕，当胎儿还在子宫里的时候，利用绒毛穿刺、羊水穿刺、脐血穿刺等产前诊断手段获取生物样本进行检测，或者通过超声、磁共振、胎儿镜检查，确定胎儿是否患有严重的出生缺陷。另一种是在辅助生殖试管婴儿技术基础上发展而来的“三代试管婴儿”，也就是胚胎植入前遗传学检测技术。通过体外受精使胚胎形成后，从胚胎上取5～8个细胞先进行遗传学检测，选择正常或者不致病的胚胎，再移植到女性的子宫里继续发育。其原理类似农民选种育苗，是目前最大程度保障子代健康、减少母体损伤的优生手段。

看似正常也不能高枕无忧

本身没有先天缺陷的夫妻，是不是就不用担心宝宝有出生缺陷呢？

其实，在临床有这样的情况，父母不携带某种基因突变，但孩子携带，被称为“新发突变”。人类在孕育过程中，子代平均存在70.3个新发突变基因。但这种情况也不完全是运气问题。如果不携带任何致病基因的人类基因组结构才能被称为“正常”，那么几乎所有人都不是 “正常人”。研究发现，平均每个人会携带2.8个隐性遗传病的致病突变基因。

人类体细胞内有编号1～22号的22对（共计44条）男女共有的常染色体和2条性染色体（男性为XY，女性为XX）。一对等位基因分居于两条常染色体（同一编号）上的相同基因座，只要其中一条是控制某种遗传疾病/性状的显性基因（称为杂合子），就可以发病或表现出某种性状，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。当然，如果两条都是显性基因（称为纯合子），自然也会发病。多指、软骨发育不全、先天性白内障等都是常染色体显性遗传疾病；双眼皮、大耳垂是显性遗传性状。只要双亲中有一位存在这种疾病或特征，孩子就有一半的概率表现出同样的疾病/特征，不分男女。

相应地，如果一对等位基因分居于两条常染色体（同一编号）上的相同基因座，必须两条都是控制某种遗传疾病/性状的隐性基因（纯合子），才会发病或表现出某种性状，这种遗传方式被称为常染色体隐性遗传。如果这对隐性等位基因分别位于两条X染色体上的相同基因座，则为X染色体连锁隐性遗传。对常染色体隐性遗传病，仅有一条是隐性基因（杂合子），一般不会发病，这种情况被称为疾病基因“携带者”。如果把隐性遗传病想象成一条“恶龙”，那么他被位于一对同编号染色体上的两把基因锁共同锁住。只一把锁坏了，恶龙无法逞凶；但两把锁都坏了，“恶龙”就要兴风作浪。所以，虽然每个人可能都携带有“坏锁”——基因突变，但只要不是两把锁一起坏，就不会发病。如果一对男女，在同号染色体同一位置上各有一把坏锁，碰巧两人又结为夫妻。根据遗传规律，有1/4的概率会把自己的坏锁同时遗传给孩子，最终导致孩子身具两把坏锁，受“恶龙”之害，成为隐性遗传病患者。地中海贫血、脊髓性肌萎缩症、苯丙酮尿症、肝豆状核变性等都属于常染色体隐性遗传病；左利手（“左撇子”）、卷发、酒窝等为隐性遗传性状。

但对X染色体连锁隐性遗传病，如进行性假肥大性肌营养不良、血友病等，情况又有所不同。由于男性只有一条X染色体，只要唯一那条X染色体上的基因发生突变，便可导致疾病发生。而女性拥有两条X染色体，只有两条X染色体的等位基因都发生突变（纯合子）时才会发病，即仅一条X染色体的基因发生突变（杂合子）时一般不会发病，这种情况称为X染色体连锁隐性遗传病基因“携带者”。研究发现，人群中X染色体连锁隐性遗传病男性患者远多于女性。男性患者的双亲表现正常，其母亲是携带者，他与正常女性生育的儿子不会有问题；如果生的是女儿，也一定是携带者。女性携带者与正常男性生育的孩子，无论男孩女孩，携带突变的概率均为50%，一般不发病。这么看来，X染色体连锁隐性遗传病就像是“传儿不传女”的疾病了。

携带者筛查助力健康孕育

据估计，有2%～4%的无家族史育龄夫妻属于生育某种隐性遗传病患儿的高风险夫妇。育龄夫妻，只要有生育意愿，也有了解自身常见遗传病基因携带状态的主动意愿，就可以考虑接受“携带者筛查”。“携带者筛查”起源于20世纪70年代，最初的目的是在特定人群中筛查特定疾病，例如在我国华南地区人口中开展地中海贫血携带者筛查。随着二代测序技术的突飞猛进，已发展成不考虑种族或地区、筛查目标疾病多达数百种的“携带者筛查”。目前，我国专家建议，推荐或考虑将脊髓性肌萎缩症、地中海贫血、肝豆状核变性、甲基丙二酸血症、糖原贮积症II型、苯丙酮尿症（含四氢生物蝶呤缺乏症）、进行性假肥大性肌营养不良、遗传性耳聋和脆性X综合征这几种遗传性疾病纳入携带者筛查范围。夫妻俩在怀孕前或者孕早期抽一管静脉血进行检测，就能了解自己有没有带着导致这些疾病的“坏锁”了。

结束语

孕前和孕早期携带者筛查，能帮助育龄期夫妻做到心中有数，助力实现健康孕育的美好愿望。