生长激素联合促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟的研究

摘要：目的 探讨生长激素与促性腺激素释放激素类似物（GnRha）治疗中枢性性早熟的临床效果。方法 选取2021年7月～2023年1月我院收治的60例中枢性性早熟女童为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组单独采用Gnrha治疗，观察组在对照组基础上联合生长激素治疗，比较两组患儿治疗前后身高、体质量、子宫体积、卵巢体积、性激素水平及骨龄变化。结果 治疗后，观察组卵巢体积、子宫体积、骨龄指数明显低于对照组（P＜0.05）；观察组血清性激素水平低于对照组（P＜0.05）；观察组身高高于对照组， BMI指数低于对照组（P＜0.05）。结论 生长激素联合GnRha治疗中枢性性早熟可获得良好的效果，可降低患儿性激素水平，改善患儿身高，延迟发育时间。

关键词：中枢性性早熟；生长激素；促性腺激素释放激素类似物；身高；性激素

特发性中枢性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是一种常见的内分泌疾病。ICPP的病因比较复杂，且疾病进展迅速。近些年，中枢性性早熟的发病率呈上升趋势，女孩的发病率高于男孩[1]，若不及时干预，会出现一系列并发症，并对患儿的身心产生严重影响。中枢性性早熟女童通常在早期出现第二性征成长和月经开始期。这种情况下，大量雌激素分泌会使骨骺提前闭合，导致患儿成年后身高较矮。当前，治疗ICPP最有效的药物是促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin releasing hormone analogs，GnRHa），其可以竞争结合受体，抑制促性腺激素的分泌，从而使第二性征消退，并有效延缓骨骼成熟，改善患儿最终的成年身高[2]。治疗过程中，一些患儿尤其是骨龄超过10岁的患儿，可能出现明显的生长抑制，甚至导致生长速度减慢至生长迟缓水平，从而无法显著改善终身高，甚至低于预期身高。鉴于此，本研究旨在探讨GnRHa与重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）联合治疗中枢性性早熟的临床效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7月～2023年1月我院收治的60例中枢性性早熟女童为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组年龄4～9岁，平均年龄（5.28±1.34）岁；病程5～30个月，平均病程（15.56±2.11）个月。观察组年龄4～9岁，平均年龄（5.23±1.36）岁；病程5～30个月，平均病程（15.23±2.08）个月。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：经临床确诊为中枢性性早熟[3]；均为女童；临床资料完整；患儿亲属知晓本研究的意义，并签字同意进行。

排除标准：存在营养不良、甲状腺功能低下等影响女童初潮年龄的疾病；继发性中枢性性早熟；中途退出研究。

1.2 方法

观察组给予Gnrha联合rhGH治疗：肌肉注射GnRHa（通用名：注射用醋酸亮丙瑞林；英文名：Leuprorelin Acetate For Injiction），第1次剂量控制为100 ug/ kg，最大剂量控制在每次3.75 mg，每4周治疗1次，动态观察患儿性激素水平、骨龄、第二性征变化，适时调整剂量；每12周复查GnRH激发试验，评估患儿体重、身高；治疗半年后复查子宫、卵巢情况；联合rhGH治疗，剂量为0.12～0.20 IU/kg ·d，睡前给患儿皮下注射，每天1次，每12周复查1次患儿胰岛素、甲状腺功能指标，进行为期1年的治疗。对照组患儿使用GnRHa治疗，其方法、剂量与观察组一致。

1.3 观察指标

（1）比较两组卵巢体积、子宫体积和骨龄指数：经B超测定患儿卵巢、子宫大小；经X线检查患儿左手腕骨，计算骨龄指数，其结果值等于骨龄与实际年龄的比值。

（2）比较两组患儿身高和体重指数（BMI）。

（3）比较两组患儿性激素水平：抽取患儿空腹静脉血2 mL，进行离心处置，获得血清，采用化学发光法检测雌二醇（E2）水平，并于GnRH 激发试验，1 h后抽取患儿空腹静脉血2 mL，离心获得血清，采用化学发光法检测黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组卵巢体积、子宫体积和骨龄指数比较

治疗前，两组卵巢体积、子宫体积和骨龄指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组卵巢体积、子宫体积和骨龄指数均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血清性激素水平比较

治疗前，两组血清性激素水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LH、FSH、E2均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组身高和BMI指数比较

治疗前，两组身高和BMI指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组身高高于对照组，BMI指数低于对照组（P＜0.05）。见表3。

3讨论

中枢性性早熟为常见的儿童内分泌系统疾病，中枢性性早熟 （centra1precociouspubertb，CPP）是由于下丘脑-垂体-性腺轴（hbpotha1amic- pituitarb-gonada1axis，HPGA）功能提前启动导致女孩8岁前、男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征出现[4～5]。当前临床对于中枢性性早熟主要采用促性腺激素释放激素类似物（GnRha）治疗，但GnRha治疗时间较长，通常需要几年甚至更久时间，以达到预期的效果[6～7]。单独使用GnRha治疗后可能无法有效改善患者成年后身材矮小问题。近年来，GnRha联合生长激素治疗已成为改善中枢性性早熟患者身高的一种新策略，生长激素可促进骨骺生长和线性生长速率，并在青春期提前时提供额外的生长潜力[8～9]。

本研究结果显示，治疗后，观察组卵巢体积、子宫体积和骨龄指数低于对照组（P＜0.05）。GnRha通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的功能减少促性腺激素的分泌，从而使卵巢和子宫生长减慢甚至停止生长及发育[10]。GnRha联合生长激素治疗可降低骨龄指数。本研究结果显示，观察组身高高于对照组，BMI指数低于对照组（P＜0.05）。生长激素可促进骨骼长期增长和线性生长，延缓骨骼骨龄提前闭合，调节脂肪代谢，使身高增加，且可以显著降低BMI指数[11]。此外，观察组血清性激素水平低于对照组（P＜0.05）。GnRha通过抑制垂体前叶释放促性腺激素，从而减少LH和FSH的分泌。这种抑制作用可以减轻性腺过度活跃的情况，降低血清LH和FSH水平。生长激素可调节性腺功能，促进肝脏合成胰岛素样生长因子1（IGF-1），而IGF-1对性腺发育和功能具有重要作用。通过增加IGF-1水平，生长激素能够抑制性腺过度刺激，降低血清LH和FSH水平，特别是E2水平[12]。

综上所述，生长激素联合GnRha治疗中枢性性早熟可获得良好的效果，可降低患儿性激素水平，改善患儿身高，延迟发育时间。

参考文献

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