美多芭+普拉克索对早中期帕金森病患者症状缓解及5-羟色胺的影响

摘要：目的  观察美多芭+普拉克索对早中期帕金森病患者症状缓解及5-羟色胺的影响。方法  以桂林市人民医院2022年2月～2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者为研究对象，采用抽签法将所有患者分为实验组和参照组各30例，实验组给予美多芭联合普拉克索治疗，参照组给予常规治疗，比较两组运动功能、血小板5-HT含量变化和心理状态。结果  实验组治疗后运动功能均优于参照组（P＜0.05）；实验组治疗后血小板5-HT含量变化和心理状态均优于参照组（P＜0.05）。结论  美多芭联合普拉克索可显著提高早中期帕金森病患者运动功能，改善患者血小板5-HT含量变化和心理状态，临床应用效果显著。

关键词：帕金森病；美多芭；普拉克索；早中期；运动功能

帕金森病是一种神经系统退行性疾病，主要病理特征为多巴胺神经元损伤，可出现运动功能障碍、肌肉僵硬、震颤等症状[1]。当前，临床药物治疗可在一定程度上缓解患者症状，但早中期患者在保持生活质量和日常功能方面仍存在较大的问题[2]。美多芭和普拉克索是两种常用于帕金森病治疗的药物，它们通过不同的机制影响神经系统功能。美多芭主要通过增加多巴胺释放来缓解症状，普拉克索则通过选择性地抑制多巴胺降解来增强多巴胺效应[3]。5-羟色胺（5-HT）为一种神经递质，在神经系统调节中扮演着重要的角色，某些药物可能通过影响5-羟色胺系统来改善帕金森病患者临床症状。本研究选取桂林市人民医院2022年2月～2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者为研究对象，观察美多芭+普拉克索对早中期帕金森病患者症状缓解及5-羟色胺的影响。

1资料和方法

1.1 一般资料

以桂林市人民医院2022年2月～2023年7月收治的60例早中期帕金森病患者为研究对象，采用抽签法将所有患者分为实验组和参照组各30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

纳入标准：符合帕金森病诊断标准，根据Hoehn-Yahr（H-Y）分级，确定患者为早中期帕金森病；所有患者及家属均知晓本研究目的和方法，并确保在参与试验之前签署知情同意书。排除标准：合并严重的肝、肾功能障碍；对研究用药存在过敏反应。

1.2 方法

1.2.1 参照组给予常规治疗

盐酸苯海索片口服，起始剂量为每日1～2 mg，之后每3～5日增加2 mg，至疗效最好且不出现副反应为止，一般每日剂量不超过10 mg，分3～4次服用，且须长期服用，极量为每日20 mg。

1.2.2 实验组给予美多芭联合普拉克索治疗

美多芭（规格：0.25 g/片）首次推荐量为每次1/2片，每日3次，之后每周日服量增加1/2片，直至达到适合该患者的治疗量为止。如患者定期就诊，则用量可增加得更快，每周增加2次，每周增加美多芭1/2片，有效剂量通常为每日2～4片，每日分3～4次服用；普拉克索口服，起始剂量为每日0.375 mg，之后每5～7日增加1次剂量，若患者耐受，可增加剂量直至最大疗效，若需要进一步增加剂量，应以周为单位，每周加量1次，每日剂量增加0.75 mg，每日最大剂量为4.5 mg。

1.3 观察指标

（1）比较两组肢体运动功能：分别于治疗前、治疗15 d、30 d时采用Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）评估，包括反射活动、共同运动、分离运动和协调/速度4项基本内容，总分0～100分，分数越高代表运动功能越好。

（2）比较两组血小板5-HT含量：抽取患者晨起空腹状态静脉血于含有2％EDTA的硅化塑料试管，并进行适当地抗凝处理，得到血小板沉淀，冷冻保存在-80℃冰箱中，提取预先制备好的血小板沉淀，将其在4℃条件下溶解并加入300 μL纯水进行悬浮，随后加入15 μL内标溶液和100 μL蛋白沉淀液进行充分混匀。在4℃条件下，使用11 500 xg的离心力离心20 min，然后取上清液20 μL进行进样，通过高效液相色谱仪测定5-HT含量。取5-HT标准储存液（由Sigma公司提供）进行倍比稀释，以进行进样浓度的直线回归，进样量为40 μL，采集不同浓度标样的色谱积分，按外标法定量计算，建立标准曲线，并计算其浓度（ng/L）。

（3）比较两组心理状态：采用SAS焦虑自评量表和SDS抑郁自评量表进行评估，SAS评分为50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，69分以上为重度焦虑；SDS评分为53～62分为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，72分以上为重度抑郁。

1.4 统计学分析

数据处理采用SPSS25.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组运动功能评分比较

两组治疗前运动功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后患者运动功能评分优于参照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组血小板 5-HT水平比较

实验组治疗后血小板 5-HT水平优于参照组

（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组心理状态评分比较

两组治疗前SAS、SDS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后SAS、SDS评分均低于参照组（P＜0.05）。见表4。

3讨论

帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要特征是多巴胺系统功能障碍导致运动控制问题[4]。患者可能经历手部、腕部或指部静止性震颤，通常在休息时更为明显。帕金森病会导致肌肉变得僵硬，影响患者日常活动和运动的流畅性，运动变得缓慢，步履不稳，行走可能变得困难。平衡问题和姿势不稳是帕金森病的常见症状，患者容易摔倒。患者面部表情可能呈现淡漠、凝固特点，称为面部面纱。患者执行精细动作时，如书写或按钮扣紧，可能变得更加困难。帕金森常规治疗药物，如多巴胺激动剂、左旋多巴等，可能导致一定的不良反应，如恶心、呕吐、头晕、嗜睡等[5～6]。某些药物还可能在长期使用时引发运动并发症，如药物诱导性帕金森病。随着病情进展，药物效果可能会出现波动，导致运动症状波动性。患者可能在药效高峰和低谷之间经历运动能力变化。随着时间的推移，一些患者可能对药物逐渐产生耐受性，导致药效减弱，这可能需要调整药物剂量或转换治疗方法[7～8]。长期使用多巴胺替代疗法可能导致运动并发症，如运动过度、运动不稳定性等，影响患者日常生活，同时伴随一系列非运动症状，如抑郁、焦虑、认知障碍等[9～10]。

美多芭为儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂， 普拉克索为多巴胺受体激动剂。这两种药物通常被用于帕金森病治疗，旨在提高多巴胺在大脑中的水平，从而减轻运动症状[11～12]。本研究结果显示，实验组治疗后运动功能均优于参照组

（P＜0.05）；实验组治疗后血小板5-HT含量变化和心理状态均优于参照组（P＜0.05）。说明联合用药有助于提高多巴胺水平，从而有效缓解运动症状。联合治疗方案可以根据患者具体病情和症状进行个体化剂量调整，实现最佳效果。美多芭的作用是通过抑制多巴胺降解延长其效果，普拉克索则通过模拟多巴胺作用发挥疗效[13～14]。

综上所述，美多芭联合普拉克索可显著提高早中期帕金森病患者运动功能，改善患者血小板5-HT含量变化和心理状态，临床应用效果显著。

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