胃肠胰神经内分泌癌全身化疗的优势有哪些

作者: 吴礼俊

胃肠胰神经内分泌癌是胃肠道恶性肿瘤中最常见的一种,具有生长快、恶性程度高的特点,常常需要进行手术、化疗和放疗等根治性治疗。神经内分泌肿瘤是由身体的各个器官引起的,其中消化道、胰腺、神经内分泌的肿瘤占70%,第二位是内分泌肿瘤,其中小肠、直肠、胰腺是消化系统肿瘤的三大疾病之一。在肿瘤治疗中,往往采用静脉输液、口服药、鼻饲等手段进行全身化疗,但同时也存在长期不良反应,如呕吐、腹泻等,影响患者生活质量。本文就简单谈一谈胃肠胰神经内分泌癌全身化疗的优势。

靶向药物联合使用降低肿瘤负荷

化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药(如口服、静脉和体腔给药等),药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗是主要的治疗手段。选择合适的靶向药是提高肿瘤治愈率、延长无复发生存期和降低远处转移风险水平的关键。目前已有多项临床试验显示,联合使用卡铂能有效降低胃肠胰神经内分泌癌患者肿瘤负荷,延长生存时间,且在减少药物毒性上具有更好的效果。铂类联合依托泊苷作为胃肠胰神经内分泌癌一线治疗药物,已成为标准方案,药效及不良反应均优于其他疗法;同时,其抗肿瘤治疗效果与免疫治疗效果相当或更优。与局部化疗相比,靶向药物联合使用可降低肿瘤负荷。研究证实,多种靶向药物联合应用降低肿瘤负荷是获得更好疗效和延长生存期的重要途径。卡铂联合氟尿嘧啶-5-磷酸3-辛酯用于胃肠胰神经内分泌癌治疗效果优于单药。此外,PD-1/PD-L1抑制剂在单药全身治疗或联合应用时,可提高患者生存质量,降低不良反应率。因此,对于需要全身化疗而未接受过任何抗肿瘤治疗手术或术后辅助治疗的患者,均可尝试选择氟尿嘧啶-5-磷酸3-辛酯作为局部治疗方案。

根据肿瘤的分期选择不同化疗方案

由于胃肠胰神经内分泌癌是一种快速生长、恶性程度高的肿瘤,因此有必要对肿瘤分期进行综合评价,以指导治疗。手术治疗以根治性手术为主,但术后往往存在复发或转移的风险,此时可能需要对复发或转移灶进行检测,以进一步明确诊断并采取治疗措施。既往研究表明,对于肿瘤分期为II或III期及以上等级、年龄大于50岁或体重指数(BMI)大于28 kg/m2,且无其他合并症(如感染等)时应采取全身化疗措施,以降低其侵袭性及恶化倾向。全身化疗可根据肿瘤分期进行不同的放疗方式。对于不同分期患者(年龄>60岁)可选择不同化疗方案,如单药化疗(如5-氟尿嘧啶、链脲霉素、阿霉素、依托泊苷)、联合疗法、氟尿嘧啶-5-磷酸3-辛酯,甚至更大剂量化疗。对于局部耐药和远处转移合并高危患者,建议进行二线或三线立体定向放疗,能改善患者生活质量,延长生存期,降低总死亡率。胰腺神经内分泌癌若出现转移,临床上多采用联合化疗,如以链脲霉素为基础的联合方案、以替莫唑胺为基础的联合方案等。近年来,化疗对神经内分泌肿瘤的治疗已经进行了30多年。目前已有文献报道,对于Ki-67及以上的神经内分泌肿瘤患者,以化疗为主,而Ki-67<5%的治疗方式是可行的,但尚未有前瞻性的临床试验依据。对有临床表现或持续增长的胰腺神经内分泌患者,可以采用链脲霉素、阿霉素、替莫唑胺等药物作为一线治疗。目前尚无临床对照研究,因此在合理选择化疗方案时,应尽可能地选用口服药物,并综合考虑患者自身状况和药物组合所产生的不良反应。对于进行性转移性肿瘤,化疗的益处还不清楚,而链脲霉素与5-氟尿嘧啶的组合仍有争论。

全身化疗的时间短

全身化疗药物进入患者血液后,主要通过血液循环到达身体各处,以不同的分布方式进入体内器官,可以在较短时间内发挥较好的效果。但是对于特殊癌症患者,由于体内存在组织间隙及血脑屏障,全身化疗药物容易渗入组织或骨髓,对正常细胞产生毒性效应。对需进行全身化疗的患者,可以使用替莫唑胺药物来治疗,不会对身体造成明显伤害;而对于一些特殊部位的肿瘤(如肝、肺等),则可以使用伊立替康、卡马西平(伊立替康对乙酰胆碱受体抑制剂)等药物进行局部化疗;对不能耐受手术、术中无法切除的恶性肿瘤(如胃癌、食管癌等),就要采用立体定向放射化疗或分子靶向治疗。在肿瘤全身化疗过程中,要不断更换新的化疗药物,避免增加患者疲劳感和精神负担,减少治疗过程中出现的副作用。

提升患者生存质量

既往研究表明,联合应用或单药治疗可改善胃肠胰神经内分泌癌患者的预后,降低疾病进展风险,延长生存时间。化疗药物有明确作用于肿瘤的部位或细胞,但不直接参与疾病的进程。采用全身化疗,可以从根本上改善患者的营养状况与生活质量,使癌细胞难以转移到其他部位或在其他部位继续生长,且副作用远远低于局部化疗药物的不良反应。

结论

综上所述,神经内分泌肿瘤的发病率很低,但近年来却出现了明显的增加,神经内分泌肿瘤的症状多种多样、特征各异,预后也各不相同,大部分胃肠、胰腺神经内分泌肿瘤的生长速度都很慢,以淋巴结和肝脏为最多,临床表现也不尽相同。随着医疗技术发展迅速,针对癌症治疗手段非常多。但由于没有针对不同肿瘤制定的个性化治疗方案,导致患者容易出现复发和转移。全身化疗在胃肠胰神经内分泌癌中的作用,主要通过联合应用化疗方案来实现,可改善患者临床症状,提高生存率。但是,部分患者全身化疗可出现耐药性和不良反应,需要慎重选择药物,以最大程度保障治疗效果,降低不良反应。

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