奥氮平临床联合用药有讲究

奥氮平作为第二代抗精神病的代表药物，主要特征是通过肝细胞色素酶P450中的cyp1A2和cyp2D6进行代谢。由于有着较长的半衰期，一般每日服用1次。和第一代抗精神病药物相比较，虽然不会引起锥体外系反应，但会出现代谢综合征（脂代谢和糖代谢异常），对患者的服药依从性有所影响。奥氮平可作用于多个受体，改善精神分裂症患者的阳性症状（如臆想、幻听、无法准确表达思维、对周围的人产生敌意和仇恨等）、阴性症状（如情感障碍、不能正常社交和无法用语言交流）和情感症状，有效提高患者的认知能力，对于维持期的治疗很有效果，并能预防复发。近些年来，临床发现奥氮平在和其他药物联合使用时，可进一步提升疗效、减轻药物不良反应、影响血药浓度、扩大使用范围等。

奥氮平临床联合用药

奥氮平与利培酮的联合用药

奥氮平和利培酮都是广泛使用的非典型抗精神病药，单独服用时均有着不错的安全性和耐受性。但两者联用效果不如单用好，而且会出现一系列的副作用，对肝功能造成一定的损害。

奥氮平与阿立哌唑的联合用药

相比于其他非典型抗精神病药物所引起的体重增加和糖、脂代谢问题，阿立哌唑片有着很好的缓解作用。因此，阿立哌唑联合奥氮平用药，可改善患者糖、脂代谢紊乱，避免体重增加，有着较高的安全性。有关研究表示，阿立哌唑联合奥氮平对难治性精神分裂症疗效显著，还可以提高阿尔茨海默病伴精神障碍的疗效，促进患者神经功能恢复，降低不良反应发生率。

奥氮平与氯氮平的联合用药

当精神分裂症患者出现情绪极度兴奋，且有攻击倾向时，可以使用奥氮平和氯氮平的联合用药方案。但这两种药物联用可能会带来体重增加、高血脂和高血糖等不良反应，所以在临床使用时，医生会将用药时间控制在1个月内，不建议长期服用。

奥氮平与丙戊酸的联合用药

奥氮平在单药使用时，改善躁狂症状方面比丙戊酸效果好一些。奥氮平单药或联合丙戊酸对治疗成人及青少年精神疾病有着比较好的疗效，尤其是精神分裂症、混合或躁狂Ⅰ型双相障碍、精神病性疾病等。

奥氮平与锂盐的联合用药

奥氮平与心境稳定剂（包括丙戊酸）的合并用药，对于抑郁症状、躁狂、自杀意念具有更加显著的疗效，但同时会有很高的副作用发生风险，主要包括体重增加、嗜睡、口干、震颤、言语障碍等。奥氮平和丙戊酸联合用药可改善Ⅰ型双相障碍患者的临床特征和生活质量。有研究人员进行了为期6周的随机双盲安慰剂对照试验，在344例躁狂和混合型双相发作患者中，使用奥氮平合并丙戊酸或锂盐的患者，在临床响应率和汉密尔顿抑郁量表分数有着很好的表现。

奥氮平与喹硫平的联合用药

对于躁狂和抑郁，喹硫平联合丙戊酸或锂盐具有显著的总体改善率，患者的失眠、激动、易怒、情绪紊乱等副作用明显减少，但会出现比较轻微、短暂的副作用，如镇静、头晕等。根据临床总体印象双相评定量表，56%的患者达到了改善或较大程度的改善。另外有两项研究发现，合并用药有效性显著优于丙戊酸或锂盐单药治疗，具有较好的耐受性和停药率，与单药治疗具有相当的副作用。

奥氮平与平氮片的联合用药

美国国家卫生研究院与临床优化指南建议，在一些特殊症状治疗中，合并药用药被认为是标准疗法，非典型抗精神病药与丙戊酸联合用药有着协同效应。例如躁狂发作患者服用丙戊酸后，如果没有达到预期效果，或者增加剂量后出现副作用不能耐受，可以添加奥氮平、喹硫平或利培酮进行治疗。

奥氮平的适用范围

（1）临床上，奥氮平对13岁以上的精神分裂症患者急性期和后期治疗都有着不错的效果。奥氮平可以联合锂盐/丙戊酸盐治疗13岁以上的急性或混合性躁狂患者，也可治疗处在双相障碍维持期的患者。对双相情感障碍和难治性抑郁症患者，可使用奥氮平联合氟西汀治疗。另外，肌肉注射奥氮平可用于治疗精神分裂症和双相障碍 I 型相关激越。（2）奥氮平对于其他精神病症状也可适用，如妄想性障碍、由于痴呆引起的行为紊乱、青少年行为紊乱和边缘性人格障碍等。（3）使用奥氮平会引起一些不良反应，因此，有乳糖不耐受症状、闭角型青光眼患者禁用。（4）患者在服用奥氮平时要注意时间。虽然睡前服用可以减少镇静带来的副作用，但精神分裂的主要症状都发生在患者的觉醒期，为保证疗效，应将服药时间放在白天。

服用奥氮平的注意事项

（1）如果漏服一次，要及时补上，但不能太靠近下一次服药时间，否则会出现短时间用药过量的问题。（2）在准备停止服用奥氮平时，应逐渐减停，避免出现停药症状及反跳性精神病。例如，每5个半衰期减量1/4至1/2的药量。（3）老年患者初始剂量应控制在2.5～5 mg这个范围内，不宜超量。（4）服药后的不良反应如果非常严重，应马上降低剂量，跟医生沟通后才能继续服用。（5）奥氮平服用时间不用考虑进食时间，餐前和餐后都可以，依从个人习惯。

奥氮平的不良反应

（1）精神分裂患者服用奥氮平后，一方面可能出现抗胆碱能副作用，感觉口渴、精神疲惫、便秘等，另一方面会因代谢紊乱出现体重剧增、血脂血糖指数偏高、低血压等问题。（2）奥氮平是否能适用于妊娠期女性，相关研究不是很多，目前还没有定论。但是建议正在哺乳期的女性谨慎选择服药，即便是小剂量药物，也有可能通过乳汁影响婴儿的健康。如果无法立即停药，可改为人工哺乳，以免给婴儿带来不好的影响。（3）阿尔茨海默病患者存在相关精神障碍、帕金森综合征等症状，临床治疗都不建议使用奥氮平治疗。有关数据显示，第二代精神病药有可能会增加死亡率和脑血管病症的风险。（4）精神分裂患者如果出现肝功能损害，或者有局限性肝功能减退的表现，应立即停止服药，避免出现肝中毒等不良反应。（5）奥氮平还可能会引起代谢紊乱，患者表现出食欲旺盛、体重快速增长等，进而引发高血糖、高血脂等问题。（6）奥氮平可以阻断人体的多巴胺受体，患者会感觉虚弱无力、头晕、嗜睡、肌肉不受控制地震颤等不良反应。

结束语

奥氮平是一种新型非典型抗精神药，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状都有改善效果，和其他药物联合使用可起到稳定心境的作用。由于精神分裂症是一种需要长期治疗和预防复发的疾病，而奥氮平在临床上联合用药具有良好的安全性和耐受性，如果没有相关禁忌证，可作为临床重点考虑的治疗方案。