他克莫司辅助治疗狼疮性肾炎的效果研究

【摘要】目的：探究他克莫司辅助治疗狼疮性肾炎患者的临床疗效及对血清肌酐及血尿素氮的影响。方法：选择我院收治的109例狼疮性肾炎患者，随机将其分成治疗组（55例）与对照组（54例）。对照组给与来氟米特及硫唑嘌呤治疗，治疗组在对照组基础上采用他克莫司治疗，对比两组患者的临床疗效、血清指标（肌酐和血尿氮素）及不良反应发生率。结果：治疗组治疗有效率为90.91%（50/55），高于对照组的74.07%（40/54），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者血清肌酐及血尿氮素水平较治疗前均降低，且治疗组血清肌酐及血尿氮素水平较对照组患者更低，差异显著（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异不大（P>0.05）。结论：对狼疮性肾炎患者实施他克莫司联合来氟米特及硫唑嘌呤治疗，可提高整体治疗效果，是一种效果显著的治疗方法。

【关键词】他克莫司；来氟米特；狼疮性肾炎；血尿素氮；血清肌酐

A study on the effect of tacrolimus adjuvant therapy on patients with lupus nephritis

WANG Binhao1， XU Ying 2

1.Department of Renal Endocrinology， Funing County People’s Hospital， Yancheng， Jiangsu 224400， China； 2.Department of Anesthesiology， Funing County People’s Hospital， Yancheng， Jiangsu 224400， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical efficacy of tacrolimus adjuvant therapy on patients with lupus nephritis and its impact on serum creatinine and blood urea nitrogen.Methods：109 patients with lupus nephritis admitted to our hospitalwereselected and randomly divided into the treatment group （55 cases） and the control group （54 cases）.The control group was treated with leflunomide and azathioprine，and the treatment group was treated with tacrolimus on the basis of the control group.The clinical efficacy，serum indicators（creatinine and blood urine nitrogen） and incidence of adverse reactions between the two groups were compared.Results：The effective rate of treatment in the treatment group was 90.91% （50/55），which was higher than 74.07% （40/54） in the control group，with a statistically significant difference （P<0.05）.After treatment，the levels of serum creatinine and blood urine nitrogen in both groups of patients decreased compared to before treatment，and the serum creatinine and blood urine nitrogen levels in the treatment group were lower than those in the control group，with significant differences （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The implementation of tacrolimus combined with leflunomide and azathioprine treatment for patients with lupus nephritis can improve the overall therapeutic effect and is a significant treatment method.

【Key Words】Tacrolimus； Leflunomide； Lupus nephritis； Blood urea nitrogen； Serum creatinine

狼疮性肾炎（LN）是由于患者在患有系统性红斑狼疮后，肾脏因为受到机体免疫异常而影响出现病变，影响肾脏功能。他克莫司为链霉菌属中分离出的发酵产物，归为大环内酯类抗生素，具备免疫抑制的特点。此次研究主要通过为狼疮性肾炎患者实施他克莫司联合来氟米特与硫唑嘌呤治疗，探究此种治疗方法对患者血尿素氮、血清肌酐等指标的影响，以及对狼疮性肾炎治疗的可行性。详细内容如下。

1 资料和方法

1.1一般资料

选择我院2021年1月—2022年6月收治的109例狼疮性肾炎患者，其中男性患者48例，女性患者61例，将所有患者完全随机分为治疗组与对照组。

纳入标准：①自愿签署知情同意书且配合安排患者；②无并发症患者；③研究前未接受狼疮性肾炎治疗患者。排除标准：①不满足纳入标准患者；②自身除狼疮性肾炎同时患有其他慢性疾病患者；③需要抢救、具有生命危险患者。

合并疾病类型统计：对照组：浆膜炎12例，乙肝病毒相关性肾炎5例，肺粟粒样病变2例，红斑狼疮7例，自身免疫性甲状腺疾病28例；治疗组：浆膜炎11例，乙肝病毒相关性肾炎7例，肺粟粒样病变3例，红斑狼疮10例，自身免疫性甲状腺疾病24例。所有患者均实施皮肾活检，两组患者治疗前肾脏病理分型情况、合并疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。我院研究伦理委员会已将此次研究审批通过，可按计划开展。

1.2治疗方法

两组患者收治入院后，均根据中国狼疮肾炎诊断和治疗指南建议进行常规治疗，对于V型类型患者采取多靶点方式治疗，避免在常规治疗中使用他克莫司与硫唑嘌呤，影响研究效果。对照组患者采取来氟米特联合硫唑嘌呤治疗。患者每日口服1次来氟米特片（生产企业：福建汇天生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20050174），2片/次，持续治疗30d后根据患者指标情况适当减少或增加剂量。同时给予患者硫唑嘌呤片（生产企业：HeumannPCSGmbH，批准文号：国药准字H20100042）联合治疗，患者每千克早餐后顿服2mg/d，患者持续治疗8周后，对其实施维持缓解治疗，逐渐减少用药量，总疗程为6个月，根据患者症状改善情况给予继续治疗或停止治疗并观察。

治疗组患者在对照组基础上给予患者他克莫司胶囊（生产企业：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20094027）治疗。患者起始剂量0.1mg·kg-1·d-1，每日2次，服药时空腹，治疗3d后对患者全血药物浓度进行监控，保证后续治疗用药量在5～15μg/L，患者持续治疗8周后，对其实施维持缓解治疗，逐渐减少用药量，总疗程为6个月，根据患者的症状改善情况，决定给予继续治疗或停止治疗并观察。

治疗完毕后，对所有患者血清肌酐、血尿素氮进行再次检查，比较其指标变化情况。

1.3观察指标

1.3.1治疗有效率

治疗效果判定：患者尿蛋白定量<0.4g/24h，且血清白蛋白水平≥35g/L记为完全缓解；患者尿蛋白定量<0.6g/24h，且血清白蛋白水平≥30g/L则为部分缓解；患者尿蛋白定量>0.6g/24h，且血清白蛋白水平≤30g/L为未缓解。治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.3.2血清指标

比较两组患者治疗前后血清肌酐水平以及血尿素氮水平。患者治疗结束后第2d清晨抽取其1.5mL空腹静脉血，要求空腹时间在12h以上。并将血液样本置于冰箱中冷冻备用，应用全自动生化仪（日立7600-020E）进行检测。

1.3.3不良反应发生率

不良反应主要记录患者治疗过程中发生呕吐、腹泻、白细胞降低的情况。

1.4统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

治疗组患者治疗有效率明显较对照组患者更高（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清肌酐及血尿素氮比较

治疗后，两组患者血清肌酐及血尿素氮水平明显低于治疗前，且治疗组血清肌酐及血尿素氮水平较对照组患者更低，差异显著（P<0.05），见表2。

2.3两组患者不良反应发生率比较

治疗组患者不良反应发生率略低于对照组，差异不具有统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

狼疮性肾炎属于一种特异性自身免疫疾病[1-4]，临床主要使用强的松联合来氟米特、硫唑嘌呤等治疗狼疮性肾炎[5]。但常规治疗用药过久，对患者骨髓形成有严重抑制作用，致使粒细胞水平明显降低，严重者可能出现再生障碍性贫血，整体治疗安全性还存在提升空间[6]。

他克莫司属药效较强的免疫抑制剂，属于大环内酯类抗生素[7]。此药物通过抑制人体内白介素，减少白介素-2释放，以达到控制人体T淋巴细胞功能运转效果，对于治疗各类自身免疫性疾病均有不同程度的临床应用。商巧雨[8]等人的研究结果显示，他克莫司联合强的松对狼疮性肾炎患者有较为显著的治疗效果，对于提升临床治疗效果有积极意义。

此次研究结果显示，治疗后，治疗组患者治疗有效率较对照组明显更高（P<0.05），说明联合使用他克莫司、来氟米特及硫唑嘌呤可显著提升治疗效果。治疗后，两组患者血清肌酐及血尿素氮水平均较治疗前降低（P<0.05）；治疗后，治疗组血清肌酐水平及血尿素氮水平均较对照组患者更低（P<0.05）。同时，有效证明了他克莫司具有较强的抗炎症反应与免疫调节功能，可显著改善狼疮性肾炎患者的症状表现，促进患者恢复，整体疗效显著。两组患者经过治疗均出现一定程度的不良反应，组间数据比较后差异不明显（P>0.05）。证明两组治疗方案均可能引起患者的不良反应，但整体安全性较高，具有一定的实际应用价值。