环磷酰胺与泼尼松结合治疗系统性红斑狼疮的临床疗效评价

【摘要】目的：分析环磷酰胺与泼尼松结合治疗系统性红斑狼疮患者的效果。方法：2022年1月—2023年5月，选取65例系统性红斑狼疮患者，按名字首字母排序，单双号抽取法分组，研究组（33例）采用环磷酰胺与泼尼松结合治疗，对照组（32例）采用泼尼松治疗，比较两组治疗效果、免疫功能指标以及不良反应。结果：相较于对照组，研究组治疗效果更佳（P<0.05）；治疗后，研究组免疫功能指标均优于对照组（P<0.05）；研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：在临床治疗中，对系统性红斑狼疮患者使用环磷酰胺与泼尼松结合治疗的效果显著，可以改善免疫功能，具有临床价值。

【关键词】系统性红斑狼疮；泼尼松；环磷酰胺；免疫功能；治疗效果

Clinical efficacy evaluation of cyclophosphamide and prednisone combination therapy in systemic lupus erythematosus

LI Xuemei

The Second People’s Hospital of Gansu， Lanzhou， Gansu 730000， China

【Abstract】Objective：To analyze the effect of cyclophosphamide and prednisone combination therapy in patients with systemic lupus erythematosus.Methods：From January 2022 to May 2023，65 patients with systemic lupus erythematosus were selected and sorted by the initial of name，and they were divided into groups according to single or even number extraction method.The study group （33 cases） received the combination of cyclophosphamide and prednisone treatment，while the control group （32 cases） received prednisone treatment. The treatment effects，immune function indexes and adverse reactions between the two groups were compared.Results：Compared with the control group，the treatment effect of the study group was better （P<0.05）；After treatment，the immune function indexes of the study group were better than those of the control group （P<0.05）；The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：In clinical treatment，the combination of cyclophosphamide and prednisone has a significant effect on patients with systemic lupus erythematosus，which can improve immune function and has clinical value.

【Key Words】Systemic lupus erythematosus； Prednisone； Cyclophosphamide； Immune function； Therapeutic effect

系统性红斑狼疮的特点是免疫系统异常活动，导致不同的临床症状。狼疮在非裔美国妇女和其他少数民族妇女中更为普遍[1]。由于狼疮的遗传和表型异质性，诊断、治疗和确定狼疮的新疗法具有挑战性。狼疮性肾炎是常见的靶器官表现，需要个体化治疗以减少毒性[2]。治疗系统性红斑狼疮的方法有：（1）激素治疗：对系统性红斑狼疮以及并发症的治疗能起到比较好的作用[3]；（2）免疫抑制剂：包括环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氧嘌呤等药物，如果正确应用，可以控制系统性红斑狼疮并发症的发生，也可以控制病情[4]；（3）生物制剂：目前用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂有很多种，应用前必须评估患者是否有病毒感染、肿瘤的发生及结核菌感染等[5]。本研究分析环磷酰胺与泼尼松结合治疗系统性红斑狼疮患者的效果。

1 资料与方法

1.1 基本资料

2022年1月—2023年5月，选取65例系统性红斑狼疮患者，使用单双号抽取的分组方式，两组基本资料比较差异不大（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：泼尼松（生产单位：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5mg）治疗，口服5～10mg/次（1～2片），10～60mg/d（2～12片）。

研究组：泼尼松（生产单位：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5mg）治疗，口服5～10mg/次（1～2片），10～60mg/d（2～12片）。环磷酰胺（生产单位：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20084627）治疗，800mg/月。

1.3观察指标

比较两组治疗效果、免疫功能指标以及不良反应。

1.4统计学分析

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗效果对比

由表2的计算结果可知，相较于对照组，研究组治疗总有效率更高（P< 0.05）。

2.2 两组免疫功能指标比较

由表3的计算结果可知，治疗后，相较于对照组，研究组免疫功能指标更优（P<0.05）。

2.3 两组不良反应对比

由表4的计算结果可知，相较于对照组，研究组不良反应发生率更低（P<0.05）。

3 讨论

系统性红斑狼疮（SLE）是免疫系统攻击全身健康细胞和组织引起的疾病。可影响皮肤黏膜、骨骼肌、肾脏、中枢神经系统、肺、心脏、血液等许多器官和系统，血清中可以发现许多自身抗体和免疫指标异常，临床表现复杂，从轻微的疲劳和关节疼痛到严重威胁生命的脏器损伤。在SLE患者中，当一种特殊的抗体由于遗传或其他因素出现在体内时，免疫系统会错误地攻击身体的正常组织和器官，造成炎症损伤。SLE患者最常见的死亡原因是肾脏疾病、心血管疾病和感染。SLE的治疗原则是早发现、早治疗、个体化应用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。SLE的短期目标是控制疾病发展、改善临床症状，达到临床缓解或达到最低疾病活动度[6]；长期目标是减少及预防复发，减少药物副作用，预防及控制疾病导致的器官损害，实现病情长期持续缓解，降低死亡率，提高患者的生活质量[7]。虽然SLE目前还没有治愈方法，但治疗可以帮助减轻炎症和缓解症状。治疗包括使用消炎药、免疫抑制剂、生物药物和激素。除了药物治疗，还需要关注SLE患者的生活方式，例如，保持健康的饮食、充足的睡眠和适当的体育活动可以帮助减轻症状。此外，SLE患者需要避免阳光照射，因为阳光会刺激皮肤症状。

该研究结果表明，研究组治疗总有效率比对照组高（P<0.05）；治疗后，研究组的免疫功能指标优于对照组（P<0.05）；研究组的不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。20世纪50年代，环磷酰胺在使用糖皮质激素治疗SLE后不久出现，其疗效快、成本低，但同时也伴随着不可否认的并发症[8]。因此，患者对环磷酰胺又爱又恨。环磷酰胺主要通过影响免疫细胞的DNA合成来抑制或消耗T淋巴细胞和B淋巴细胞，可以抑制系统性红斑狼疮患者的自身免疫反应，减少自身抗体的产生，对B细胞和T细胞在分裂过程中受到抗原刺激具有非特异性杀伤作用，并能抑制体液和细胞免疫，且还有消炎作用。环磷酰胺能够抑制细胞增殖的主要原因是其具有直接的抗炎作用。环磷酰胺主要通过磷酰胺氮芥子及其少量其他活性代谢产物发挥DNA烷基化作用，导致DNA与DNA蛋白质的交联、DNA断裂，从而实现DNA合成和减少细胞凋亡。烷基化剂的细胞毒性与DNA上交联的数量有关，但细胞毒性与免疫抑制作用的关系尚不明确。环磷酰胺的作用并不局限于增殖的细胞或特殊类型的细胞，不同细胞的感受性也各不相同。环磷酰胺的免疫抑制作用有减少T淋巴细胞和B淋巴细胞数量，抑制淋巴细胞增殖，减少抗体产生，抑制新抗原诱发的迟发型超敏感反应，维持已建立的迟发型超敏感反应。中重度狼疮肾炎患者诱导期和维持期治疗均有效，是治疗SLE神经系统和血液系统受累的有效免疫抑制剂。大剂量环磷酰胺联合激素治疗效果较好，能稳定病情，同时可以减少激素的用量和副作用，预防肾纤维化，减少疾病复发，提高疗效，对预防或延缓终末期肾功能衰竭的发生具有重要意义。治疗系统性红斑狼疮的首选药物是泼尼松，可以有效抑制结缔组织的异常改变，降低组胺水平，从而减少炎症反应和控制血管扩张，改善患者的症状及骨质疏松、消化系统问题和心血管等并发症[9]。泼尼松是一种合成的糖皮质激素，具有多种生物作用，如抗炎、抑制免疫、抗病毒。研究表明，环磷酰胺与泼尼松联合使用，泼尼松可通过对诱导肝药酶系统产生抑制作用，使环磷酰胺细胞毒性代谢产物的代谢速度减慢，进而使烷化作用时间延长，因此具有很大治疗价值。

综上所述，在临床治疗中，对系统性红斑狼疮患者使用环磷酰胺与泼尼松结合治疗的效果显著，可以改善免疫功能，减少不良反应，具有临床价值。

参考文献

[1] 王晨霞，朱冠男，赵辽辽.泼尼松联合甲氨喋啶治疗对系统性红斑狼疮患者炎症因子及免疫球蛋白表达水平的影响[J].医学临床研究，2021，38（1）：19-21.

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[6] 冷凌涵，陈浩，宋佳平，等.有创-无创序贯机械通气与传统有创机械通气治疗重症肺炎合并呼吸衰竭的疗效对比研究及院内死亡的危险因素分析[J].现代生物医学进展，2022，22（23）：4576-4580，4559.

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