不同冻胚方案改善反复种植失败患者妊娠结局的作用对比

【摘要】目的：探讨与对比不同冻胚方案改善反复种植失败（RIF）患者妊娠结局的作用。方法：将2021年6月—2023年7月在银川市妇幼保健院诊治的86例RIF患者随机分组，A组29例给予自然周期下子宫内膜准备，B组29例给予促排周期下子宫内膜准备，C组28例给予垂体降调节联合激素替代周期子宫内膜准备，三组胚胎冷冻均采用玻璃化冷冻技术，记录三组的妊娠结局。结果：三组的FSH、LH、E2、移植囊胚数、卵裂期胚胎数、囊胚移植率及优胚率对比差异不大（P>0.05）；A组和B组的临床妊娠率和活产率显著低于C组，流产率显著高于C组（P<0.05）；三组生化妊娠率和异位妊娠率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：基于垂体降调节联合激素替代周期子宫内膜准备的冻胚方案在反复种植失败患者中的应用能提高临床妊娠率与活产率，降低流产率，值得在临床上推广使用。

【关键词】冻胚方案；反复种植失败；妊娠结局

Comparison of the effects of different embryo freezing schemes on improving pregnancy outcomes in patients with recurrent implantation failure

WANG Hui， HAO Miaomiao

Ningxia Hui Autonomous Region Yinchuan Maternal and Child Health Care Hospital， Yinchuan， Ningxia 750001， China

【Abstract】Objective：To explore and compare the effects of different embryo freezing schemes on improving pregnancy outcomes in patients with recurrent implantation failure （RIF）.Methods：86 RIF patients treated at Yinchuan Maternal and Child Health Care Hospital from June 2021 to July 2023 were randomly divided into three groups：Group A （29 cases） received endometrial preparation under natural cycles，Group B （29 cases） received endometrial preparation under ovulation induction cycles，and Group C （28 cases） received endometrial preparation under pituitary down-regulation combined with hormone replacement cycles.Vitrification freezing technology was used for embryo freezing in all three groups，and the pregnancy outcomes of the three groups were recorded.Results：The FSH，LH，E2，number of transferred blastocysts，number of cleavage stage embryos，blastocyst transfer rate，and excellent embryo rate among the three groups were no significant difference （P>0.05）；The clinical pregnancy rate and live birth rate of Group A and Group B were significantly lower than those of Group C，while the miscarriage rate was significantly higher than that of Group C （P<0.05）；There was no statistically significant difference in the biochemical pregnancy rate and ectopic pregnancy rate among the three groups （P>0.05）.Conclusion：The application of a frozen embryo protocol based on pituitary down-regulation combined with hormone replacement cycle endometrial preparation in patients with repeated implantation failures can improve clinical pregnancy and live birth rates，reduce miscarriage rate，and is worthy of clinical promotion and use.

【Key？Words】Embryo freezing schemes； Recurrent implantation failure； Pregnancy outcomes

反复种植失败（recurrent implantation failure， RIF）指经过至少3次高质量胚胎移植周期，未能成功妊娠的情况[1]。目前，临床RIF的治疗成功率仍然较低，需积极开发新的辅助生殖方案。胚胎冷冻为医生和患者提供了更多选择和时间，以便进一步治疗或决策。玻璃化冷冻通过快速降温将胚胎“冻结”成玻璃态，避免冰晶形成对胚胎的损害，已成为治疗RIF和保存生育能力的重要手段之一[2]。此外，在冻胚过程中也需合理的内膜准备方案，垂体降调节是通过使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）抑制垂体功能，降低雌激素水平，从而抑制子宫内膜增生。激素替代周期（hormone replacement cycle，HRC）则通过使用外源性雌激素和孕激素模拟自然月经周期，促进子宫内膜的生长和转化[3]。本文具体探讨了不同冻胚方案改善反复种植失败患者妊娠结局的作用，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021年6月—2023年7月在我院诊治的86例RIF患者根据随机信封法分为A组29例、B组29例和C组28例，三组患者的一般资料对比差异不大（P>0.05），见表1。本研究得到了医院伦理委员会批准。纳入标准：（1）符合RIF的诊断标准[4]；（2）患者自愿参与本次课题研究且签署知情同意书；（3）年龄28～45岁；（4）月经周期规律，宫腔形态正常；（5）已婚且配偶无生育缺陷；（6）基础内分泌值正常。排除标准：（1）调查资料不全者；（2）依从性不佳者；（3）宫腔畸形者；（4）配偶任意一方染色体异常；（5）接受供精、供卵、代孕患者；（6）伴随有肿瘤者。

1.2 治疗方法

（1）A组给予自然周期下子宫内膜准备，在月经周期第2～3d行阴道B超检查，当内膜厚度>8.0mm，于排卵后第3d移植第3d的胚胎或第5d移植囊胚。

（2）B组给予促排周期下子宫内膜准备，在月经周期第1～3d给予雌激素促进内膜生长，内膜转化是在内膜厚度>8mm时给予孕激素，卵裂期胚胎移植或囊胚移植等到转化后第3d或第5d进行。

（3）C组给予垂体降调节联合激素替代周期子宫内膜准备，在月经周期第1～3d肌肉注射达菲林注射液（国药准字HJ20130842，法国IPSEN PHARMA BIOTECH）3.75mg，4周后当血清卵泡刺激素（FSH）<5U/L、黄体生成素（LH）<5U/L、雌二醇（E2）<50pg/mL，B超检查提示内膜厚度<5mm且未见直径>10mm卵泡时，给予雌激素促进内膜生长，当内膜厚度>8mm时，同B组处理方式。

三组都采用玻璃化冷冻技术进行胚胎冷冻，胚胎移植时行常规解冻、复苏，移植胚胎均按照规定移植1～3枚。

1.3 观察指标

（1）记录三组的基础性激素指标，包括FSH、LH、E2等。

（2）记录三组的移植囊胚数、卵裂期胚胎数、囊胚移植率及优胚率。

（3）记录三组的临床妊娠率、生化妊娠率及异位妊娠率。

（4）记录三组的活产率及流产率。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基础性激素指标对比

三组的FSH、LH及E2对比差异不大（P>0.05），见表2。

2.2 三组移植囊胚数、卵裂期胚胎数、囊胚移植率和优胚率对比

三组的移植囊胚数、卵裂期胚胎数、囊胚移植率及优胚率对比差异不大（P>0.05），见表3。

2.3 三组临床妊娠率、生化妊娠率和异位妊娠率对比

C组的临床妊娠率为57.14%（16/28），显著高于A组的20.69%（6/29）与B组的17.24%（5/29），差异显著（P<0.05）；A组、B组与C组生化妊娠率（20.69%、20.69%及17.86%）和异位妊娠率（6.90%、6.90%及7.14%）对比差异无统计学意义（P>0.05）

2.4 三组活产率和流产率对比

C组的活产率为93.75%（15/16），显著高于A组的33.33%（2/6）与B组的40.00%（2/5）；C组的流产率为6.25%（1/16），显著低于A组的50.00%（3/6）与B组的60.00%（3/5）。三组活产率和流产率比较差异均有统计学意义，P<0.05。

3 讨论

目前，冻胚技术得到广泛应用，但其成功率有待提高，特别是不同冻胚方案在改善反复种植失败患者妊娠结局中的效果仍存在争议。冻胚方案主要通过将胚胎冷冻保存，在后续周期中解冻并移植，特别是玻璃化冷冻因其较高的存活率和较低的损伤率而被广泛应用，但是在解冻过程中也需严格控制解冻速度和温度，以保证胚胎的完整性[5]。本文探讨了不同冻胚方案改善反复种植失败患者妊娠结局的作用，希望为临床上合理选择冻胚方案提供参考。

本研究显示，三组的FSH、LH、E2、移植囊胚数、卵裂期胚胎数、囊胚移植率及优胚率对比差异不大（P>0.05），表明玻璃化冻胚方案在反复种植失败患者中的应用具有很好的应用便捷性，可以显著提高胚胎的存活率和发育潜力。虽然冻胚方案在操作上具有一定的可行性，但患者的年龄、卵巢功能、胚胎质量等因素对活产率有显著影响；而染色体异常、子宫环境等因素则与流产率密切相关[6]。反复种植失败的发生机制复杂，涉及多种因素，包括子宫内膜容受性下降、免疫调节异常、内分泌失衡。本研究显示，A组和B组的临床妊娠率和活产率显著低于C组，流产率显著高于C组（P<0.05）；三组生化妊娠率和异位妊娠率对比差异无统计学意义（P>0.05）。表明基于垂体降调节联合激素替代周期子宫内膜准备的冻胚方案在反复种植失败患者中的应用能提高临床妊娠率与活产率，降低流产率。从机制上分析，GnRH-a通过负反馈机制抑制垂体功能，降低LH水平，避免自发排卵和内膜增厚过快。外源性雌激素的使用可以维持子宫内膜的稳定生长，避免由于雌激素波动导致的内膜异常，可以促进子宫内膜的转化，使其更适合胚胎着床。特别是在HRC方案中，外源性雌激素替代缺乏的内源性雌激素，达到理想的内膜厚度和形态[7]。