宫颈上皮内肿瘤患者阴道微生态失衡与HPV感染的关系研究

【摘要】目的：探讨宫颈上皮内肿瘤患者阴道微生态失衡与HPV感染的关系。方法：随机纳入我院2021年1月—2023年3月收治的93例宫颈上皮内肿瘤患者，分析患者是否存在阴道微生态失衡，并根据宫颈上皮内肿瘤患者是否存在阴道微生态失衡进行分组，对比各组HPV感染的情况及类型。结果：61例宫颈上皮内肿瘤患者存在阴道微生态失衡，32例患者无阴道微生态失衡，阴道微生态失衡率为65.59%，其中真菌性阴道炎22例，滴虫性阴道炎3例，细菌性阴道炎36例（加德纳杆菌+）；阴道微生态失衡组的HPV感染率为93.44%，且以高危型HPV为主，明显高于无阴道微生态失衡组（P<0.05），无阴道微生态失衡组仅3例感染HPV，且均为低危型；真菌性阴道炎和细菌性阴道炎患者HPV感染率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：宫颈上皮内肿瘤患者普遍存在阴道微生态失调的现象，此类患者具有更高的HPV感染风险，临床应据此调整HPV根治方案，并致力于恢复患者的阴道微生态。

【关键词】宫颈上皮内肿瘤；阴道微生态；HPV感染

Research on the relationship between vaginal microecological imbalance and HPV infection in patients with cervical intraepithelial neoplasia

HUANG Yuhong

Clinical Laboratory Center of Meizhou People’s Hospital， Meizhou， Guangdong 514000， China

【Abstract】Objective：To investigate the relationship between vaginal microecological imbalance and HPV infection in patients with cervical intraepithelial neoplasia.Methods：93 patients with CIN admitted to our hospital from January 2021 to March 2023 were randomly included.The patients were analyzed for the presence of vaginal microecological imbalance，and were divided into groups according to whether there was vaginal microecological imbalance，and the situation and types of HPV infection in each group were compared.Results：61 patients with CIN had vaginal microecological imbalance，while 32 patients without vaginal microecological imbalance，the vaginal microecological imbalance rate was 65.59%，including fungal vaginitis in 22 cases，trichomoniasis vaginitis in 3 cases，bacterial vaginitis in 36 cases （Gardnerella +）；The infection rate of HPV in the vaginal microecological imbalance group was 93.44%，with high-risk HPV being the main type，which was significantly higher than that in the group without vaginal microecological imbalance （P<0.05），only 3 cases were infected with HPV in the group without vaginal microecological imbalance，and all of which were low-risk types；There was no statistically significant difference in HPV infection rates between patients with fungal vaginitis and bacterial vaginitis （P>0.05）.Conclusion：Patients with cervical intraepithelial neoplasia generally exhibit vaginal microecological imbalance，which poses a higher risk of HPV infection. Clinical adjustments to the HPV radical treatment plan should be made based on this，and efforts should be made to restore the vaginal microenvironment of patients.

【Key？Words】Cervical intraepithelial neoplasia； Vaginal microecology； HPV infection

宫颈上皮内肿瘤（CIN）是一种常见的宫颈疾病。已有研究显示，高危型HPV是导致宫颈上皮不典型增生的主要原因之一[1]。CIN是一种介于正常宫颈与宫颈癌之间的一种癌前病变，临床上并不出现典型症状[2]。临床研究显示，阴道微生态是女性阴道和宫颈健康的“风向标”，既可以为女性阴道和宫颈提供免疫保护，又可以及时发现阴道炎症和宫颈病变，如 CIN等，但若出现阴道微生态失衡，则为高危型HPV感染提供了机会[3]。目前，临床上对于伴有HR-HPV阳性的 CIN患者多采用手术治疗，在清除病变的同时，可有效改变阴道微生态，降低HR-HPV再感染率[4]。因此，本文主要探讨宫颈上皮内肿瘤患者阴道微生态失衡与HPV感染的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院2021年1月—2023年3月收治的93例宫颈上皮内肿瘤患者，年龄21～61岁，平均年龄（45.32±5.12）岁。所有纳入的研究对象均经病理活检确诊为CINⅠ～Ⅲ级。纳入标准：①所有患者均经病理检查确诊病变未进展为浸润癌；②所有患者均没有在手术前后应用过阴道栓剂或抗菌药物；③术后3个月和采样前72h没有性生活。排除标准：①伴有系统性免疫；②最近6个月有使用过性激素或免疫抑制剂的患者。根据宫颈上皮内肿瘤患者是否存在阴道微生态失衡将患者分为阴道微生态失衡组（61例）和无阴道微生态失衡组（32例），两组一般资料比较差异不大（P>0.05）。

1.2 阴道微生态检测

使用无菌棉签，在阴道侧壁取分泌物，置于0.9%生理盐水玻片上，加热后采用刘氏染色法进行染色，并在镜下观察阴道内微生物的组成和是否有霉菌、滴虫、加德纳杆菌等，分为I～IV级，阴道微生态正常：阴道菌群密度较高，微生物多样性为I～ II级，占主导地位的是乳杆菌，乳酸杆菌为I～ IIa，阴道 pH<4.5。阴道微生态失衡：如果上面的任一指标发生了变化，即可评价为失衡。

1.3HPV-DNA检测

将收集好的宫颈脱落细胞，采用HPV检测试剂盒，使用HPV分型检测方法，采用流式荧光杂交法，检测包含17种高危型和10种低危型HPV。

1.4HPV-DNA测定

收集宫颈脱落细胞标本，利用HPV分型鉴定技术，使用HPV检测试剂盒，采用流式荧光杂交法，对17种高危型HPV（16、18、31、33等）和10种低危型HPV进行鉴定。CIN的诊断程序：对于子宫颈癌筛查出的ASCUS及/或 HPV阳性的患者，通过阴道镜对其进行阴道检查，对疑似病灶做活检，并由较高水平的病理学家对其作出判断，保证检验的可靠性。

1.5观察指标

（1）比较两组宫颈上皮内肿瘤患者HPV感染情况，HPV感染分为高危型与低危型。（2）比较真菌性阴道炎、细菌性阴道炎和滴虫性阴道炎患者HPV感染率。

1.6统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈上皮内肿瘤患者阴道微生态失衡的发病情况分析

61例宫颈上皮内肿瘤患者存在阴道微生态失衡，32例患者无阴道微生态失衡，阴道微生态失衡率为 65.59%，其中真菌性阴道炎22例，滴虫性阴道炎3例，细菌性阴道炎36例（加德纳杆菌+）。

2.2 两组宫颈上皮内肿瘤患者HPV感染情况比较

阴道微生态失衡组的HPV感染率为93.44%，且以高危型HPV为主，明显高于无阴道微生态失衡组（P<0.05），无阴道微生态失衡组仅3例感染HPV，且均为低危型，见表1。

2.3 真菌性阴道炎、细菌性阴道炎和滴虫性阴道炎患者HPV感染率比较

真菌性阴道炎和细菌性阴道炎患者HPV感染率比较无统计学差异（P>0.05），见表2。

3 讨论

子宫颈在阴道的最深处，经由阴道直接与外部环境相连。近年来，随着人体内微生物研究的不断深化，微生物在维持人体健康方面的作用越来越受到重视。阴道微生物区系统由阴道解剖结构、微生物群落、阴道局部免疫和体内激素等多种因素协同作用，是构成阴道“四大”生态系统中的一个重要组成部分[5]。健康妇女的阴道含有多种细菌，组成了正常阴道微生态系统，避免了疾病的发生。这种平衡依赖于乳杆菌、雌激素和阴道pH的交互作用，尤其是乳杆菌在其中扮演了重要角色。如果阴道微生态失调，导致菌群比例失调或功能异常，则可导致生殖道炎症[6]。

研究发现， HPV感染是宫颈不典型增生的重要前期事件，而阴道微生态紊乱可能为HPV的感染提供了条件[7]。研究发现，宫颈上皮内肿瘤患者中存在有65.59%的阴道微生态失衡率，其中真菌性阴道炎22例，滴虫性阴道炎3例，细菌性阴道炎36例。除此之外， HPV的种类也是多种多样的。阴道微生态失衡组的HPV感染率为93.44%，且以高危型HPV为主，明显高于无阴道微生态失衡组，由此表明，阴道微生态异常导致的阴道炎患者更容易合并HPV 感染，其中以高危型HPV为主，在临床上应引起足够的关注。HPV是人乳头瘤病毒科，为双链DNA，人是其唯一的宿主，HPV能感染被寄生物的皮肤和黏膜的基底细胞[8]。因此，子宫颈HPV的检测已经发展成了一种早期的宫颈癌筛查方法，从而实现了对癌症的早发现和早治疗，保护了妇女的身心安全。

研究发现，HPV能通过释放具有挥发性、致癌性和显著嗅味的胺类化合物来影响阴道内的微环境，同时，如果亚硝胺长期积累，可导致子宫颈上皮细胞发生癌变，从而导致肿瘤的产生[9-10]。正常妇女阴道内pH 在3.8～4.5之间，在乳杆菌和雌激素共同作用下调节阴道内的微酸环境，有助于抑制致病细菌的形成[11]。然而，在持续的雌激素作用下，阴道上皮异常增殖，局部阴道壁黏膜增厚，上皮细胞糖原含量增加，并将其分解为单糖后再经乳酸菌转为乳酸，进而维持阴道的酸性环境，但在阴道炎患者中，pH异常升高会降低阴道局部微环境对病原细菌的阻断效能，从而使得乳杆菌数量下降，其主导位置被其他细菌所取代，进而引起阴道微生态失衡的发生[11]。然而，研究发现，不同类型阴道炎中，真菌性阴道炎和细菌性阴道炎患者HPV感染率比较无统计学差异。其可能原因是真菌性阴道炎可以通过提高蛋白水解酶的活性，损伤阴道上皮细胞，破坏黏膜组织，导致组织通透性增加，增加HPV感染风险，而细菌性阴道炎可以通过促进阴道局部黏液的降解，从而损伤阴道的防御屏障，为HPV感染提供了条件，两者具有类似的引起HPV感染的机制[12]。