阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗糖尿病下肢血供病变对患者ABI指数与不良反应发生率的影响
作者: 湛佩诗
【摘要】目的:观察阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗糖尿病下肢血供病变对患者踝肱指数(ABI)与不良反应发生率的影响。方法:选取本院500例糖尿病下肢血供病变患者,以数字表法随机分为两组,对照组予以氯吡格雷,联合组在对照组基础上予以阿托伐他汀,比较两组治疗前后血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学[全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、红细胞聚集指数(EAI)]、ABI及不良反应。结果:联合组治疗后TG、TC、LDL-C显著低于对照组(P<0.05),HDL-C显著高于对照组(P<0.05);联合组治疗后WBV、PV、EAI显著低于对照组(P<0.05);联合组治疗后ABI显著高于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗糖尿病下肢血供病变可有效改善患者血脂及血液流变学,提高ABI,且不良反应发生率低,安全性好。
【关键词】糖尿病;下肢血供病变;阿托伐他汀;氯吡格雷;踝肱指数
Effects of atorvastatin combined with clopidogrel on ABI index and incidence of adverse reactions in patients with diabetes with lower limb blood supply lesions
ZHAN Peishi
Department of Internal Medicine, Xintang Hospital, Zengcheng District, Guangzhou, Guangdong 511340, China
【Abstract】Objective: To observe the effect of atorvastatin combined with clopidogrel on ankle brachial index in patients with lower limb blood supply disorders in diabetes.The impact of (ABI) on the incidence of adverse reactions. Methods: 500 patients with lower limb blood supply disorders of diabetes in our hospital were randomly divided into two groups by number table. The control group was given clopidogrel, and the combined group was given atorvastatin on the basis of the control group. The blood lipids [triglycerides (TG), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)] Hemorheology [whole blood viscosity (WBV), plasma viscosity (PV), erythrocyte aggregation index (EAI)], ABI and adverse reactions. Results: After treatment, TG, TC, LDL-C in the combination group were significantly lower than those in the control group (P<0.05), while HDL-C was significantly higher than those in the control group (P<0.05); After treatment, the WBV, PV, and EAI in the combination group were significantly lower than those in the control group (P<0.05); After treatment, the ABI of the combination group was significantly higher than that of the control group (P<0.05); There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion: Atorvastatin combined with clopidogrel can effectively improve the blood lipid and hemorheology of diabetes patients with lower extremity blood supply lesions, and increase ABI, with low incidence of adverse reactions and good safety.
【Key Words】Diabetes; Lower limb blood supply lesions; Atorvastatin; Clopidogrel; Ankle brachial index
糖尿病下肢血管病变(LEAD)属于糖尿病高发大血管病变,主要临床表现包括间歇性跛行、行走乏力、小腿发凉并有酸痛感等,可引起糖尿病足溃疡或者造成下肢截肢,严重危害患者健康。有报道显示,确诊糖尿病患者中,大约8%已并发LEAD,其特征性病理表现是下肢动脉狭窄或完全闭塞,具有治疗周期长及患者预后较差等特点[1]。如何更好治疗LEAD受到了临床广泛关注。踝肱指数(ABI)为当前临床公认诊断LEAD较为简单可行的指标,已经在糖尿病外周血管病变情况评估中得到广泛应用。糖尿病LEAD以药物治疗为主,临床常以扩张血管、降糖以及抗凝等手段控制病情。对于血栓栓塞性疾病,阿托伐他汀及氯吡格雷为临床常用治疗药物。以往研究发现,阿托伐他汀联合氯吡格雷能够有效改善机体凝血功能,减小血管斑块面积[2]。当前,关于这两种药物联合用于糖尿病LEAD治疗的报道较少,其应用价值尚缺乏足够理论证据支撑。基于此,本文探究了该联合方案对糖尿病LEAD患者ABI及不良反应影响,希望为临床提供一定参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年2月—2022年3月本院500例糖尿病下肢血供病变患者。纳入标准:①具有感知减退以及肢体麻木等表现,彩超检查显示下肢动脉粥样硬化改变,符合2型糖尿病(T2DM)LEAD诊断标准[3];②>18岁;③具有正常认知,依从性好。排除标准:①合并严重脏器功能障碍;②过敏体质;③合并自身免疫性疾病、血液系统疾病、感染等;④恶性肿瘤患者;⑤其他原因所致下肢血供病变。均自愿签署知情同意书。研究符合《赫尔辛基宣言》原则。以数字表法随机分为两组。对照组,男136例,女114例,年龄42~75岁,平均年龄(53.82±9.74)岁,T2DM病程1.5~8年,平均病程(4.09±0.82)年,体重指数(BMI)20~25kg/m2,平均BMI(23.75±2.36)kg/m2;联合组,男133例,女117例,年龄40~73岁,平均年龄(53.76±9.85)岁,T2DM病程2~7年,平均病程(4.23±0.79)年,体重指数(BMI)20~25kg/m2,平均BMI(23.49±2.35)kg/m2。两组性别、年龄、T2DM病程及BMI等一般资料比较无显著差异(P>0.05)。
1.2 方法
所有患者均予以常规基础治疗,比如合理饮食控制、禁烟禁酒、保持适当运动、按照个体情况予以胰岛素或者降糖药进行血糖控制等。对照组予以氯吡格雷(国药准字号:H20180074,生产厂家:Dr.Reddy`s Laboratories Limited)75mg,1次/d。联合组在对照组基础上予以阿托伐他汀钙(国药准字号:H20051407,生产厂家:辉瑞制药有限公司)10mg,1次/d。均以连续用药3个月为1疗程。
1.3 观察指标
比较两组治疗前后血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学[全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、红细胞聚集指数(EAI)]、ABI及不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用(%)表示,进行x2检验,计量资料采用(x±s)表示,进行t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血脂比较
两组治疗前血脂指标水平比较无显著差异(P>0.05);联合组治疗后TG、TC、LDL-C显著低于对照组(P<0.05),HDL-C显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 两组治疗前后血液流变学比较
两组治疗前血液流变学相关指标比较无显著差异(P>0.05);联合组治疗后WBV、PV、EAI显著低于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3 两组治疗前后ABI比较

两组治疗前ABI比较无显著差异(P>0.05);联合组治疗后ABI显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应比较
两组不良反应总发生率比较无显著差异(P> 0.05),见表4。

3 讨论
T2DM下肢血供病变主要病理变化为机体长期处于一种高血糖状态,造成血管损伤,诱发动脉粥样硬化病变,引起下肢动脉闭塞以及狭窄,减少血流量,导致下肢血供病变。现阶段,临床多采取控制血糖、调节血脂以及抗血小板聚集等方式治疗T2DM下肢血供病变。
氯吡格雷属于抗血小板聚集药物,可对二磷酸腺苷结合相应血小板受体产生抑制作用,且起到扩张血管功效,有效改善患者下肢血液流动状态,避免血栓形成[4]。他汀类药物具有抗氧化、抑制炎症反应及调节血脂等作用,已在动脉粥样硬化病变治疗中得到广泛应用[5]。本研究显示,联合组治疗后TG、TC、LDL-C较对照组明显更低,HDL-C则明显更高,显著高于对照组,提示阿托伐他汀联合氯吡格雷可更好调节糖尿病下肢血供病变患者血脂水平。主要因为阿托伐他汀属于调脂药物,其能够通过抑制肝脏部位3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶以及胆固醇的合成过程,下调胆固醇与相关脂蛋白水平,同时通过促进低密度脂蛋白代谢过程,起到降低LDL-C水平作用。以往研究表明,阿托伐他汀联合氯吡格雷能够更好改善机体血液流变学[6]。本研究中,联合组治疗后WBV、PV、EAI均较对照组明显更低,与上述研究观点一致。说明该联合治疗方案能获得更好降低患者血液黏度,促进血液流变学恢复。分析原因:可能由于氯吡格雷能够选择性结合二磷酸腺苷(ADP)受体,减少血小板聚集,有效减小血液黏度;对于阿托伐他汀,则能起到持续降脂作用,抑制TC合成,二者联合能够起到更好改善血液高黏滞以及高凝状态。ABI属于糖尿病LEAD较为有效筛选指标,其数值越低,提示肢体缺血情况越严重。本研究发现,联合组治疗后ABI较对照组明显更高,表明该联合用药方案可促进患者ABI的提高,减轻肢体缺血病变,有效治疗LEAD。考虑该联合治疗方案主要通过调节血脂水平及血液流变学的机制提高ABI,改善患者症状。本研究中,两组不良反应总发生率相当,无显著差异,提示该联合用药具有较好安全性,不会引发严重不良反应。
综上,对糖尿病下肢血供病变患者予以阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗,能够更好调节患者血脂水平,改善机体血液流变学,促进ABI提高,且应用安全,相关不良反应少,具有重要应用价值。
参考文献
[1] 李家丽,贾学昭,王茎.自拟益气活血方口服联合温阳散湿方熏洗治疗糖尿病下肢血管病变的临床疗效[J].世界中西医结合杂志,2022,17(2):402-406.
[2] 张丽,巩晓英,王继恒.阿托伐他汀联合氯吡格雷及拜阿司匹林对进展性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的疗效评价[J].贵州医药,2019,43(12):1945-1947.
[3] 赵昱,祝捷,仝小林.糖尿病并发症防治[M].北京:化学工业出版社,2010:32-38.
[4] 张萍,王栩,李鑫举,等.阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性脑梗死合并下肢深静脉血栓的临床研究[J].现代药物与临床,2019,34(2):517-520.
[5] 张严,商苏杭,高玲,等.阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化患者血浆β淀粉样蛋白水平的研究[J].脑与神经疾病杂志,2021,29(5):303-308.
[6] 邸春钰,刘欣,马连未,等.阿托伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死二级预防患者颈动脉斑块的影响[J].甘肃科学学报,2020,32(6):1-8.