化疗联合替雷利珠单抗免疫治疗在晚期肺鳞癌患者中的治疗效果

【摘要】目的：探讨化疗联合替雷利珠单抗免疫治疗在晚期肺鳞癌患者中的治疗效果。方法：选择84例局部晚期或者晚期肺鳞癌患者为研究对象，时间为2018年1月—2022年12月，受试者的分组方式为集中抽样法，各42例，对照组患者给予TP化疗方案治疗，研究组患者则联合替雷利珠单抗治疗，对比两组患者的近期疗效、T淋巴细胞亚群水平变化、不良反应发生率及生存质量改善率。结果：研究组患者ORR的总占比为88.10%，对照组患者ORR的总占比为66.67%，组间相比差异明显（P<0.05）；治疗后两组患者各T淋巴细胞亚群指标较治疗前均明显改善，且研究组改善较对照组更为明显（P<0.05）；研究组患者各不良反应的发生率与对照组基本持平，组间相比差异不明显（P>0.05）；研究组患者生存质量改善率为92.86%，对照组患者生存质量改善率为71.43%，组间相比差异明显（P<0.05）。结论：在晚期肺鳞癌化疗治疗中联合替雷利珠单抗有助于提高近期疗效，提高杀伤肿瘤细胞效率，不良反应无明显增加，对改善患者生存质量具有积极意义。

【关键词】化疗；替雷利珠单抗；晚期肺鳞癌；近期疗效；T淋巴细胞亚群；生存质量

The therapeutic effect of chemotherapy combined with tirelizumab immunotherapy in advanced lung squamous cell carcinoma patients

WANG Yuming

Tianshui First People’s Hospital， Tianshui， Gansu 741000， China

【Abstract】Objective： To explore the therapeutic effect of chemotherapy combined with advanced lung squamous cell carcinoma in patients with advanced lung cancer. Methods： A total of 84 patients with locally advanced or advanced lung squamous cell carcinoma patientsr were selected as the research objects from January 2018 to December 2022. The subjects were grouped by centralized sampling method， with 42 cases in each group. The control group was treated with NP chemotherapy regimen， while the study group was treated with tirelizumab in combination. The short-term curative effect， changes in the level of T lymphocyte subsets， the incidence of adverse reactions and the improvement rate of quality of life were compared between the two groups. Results： The total proportion of ORR in the study group was 88.10%， and the total proportion of ORR in the control group was 66.67%， and there was a significant difference between the groups（P<0.05）. After treatment， the indexes of T lymphocyte subsets in the two groups were significantly improved compared with those before treatment， and the improvement in the study group was more obvious than that in the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was basically the same as that in the control group， and there was no significant difference between the groups （P>0.05）. The improvement rate of the quality of life of the patients in the study group was 92.86%， and that of the patients in the control group was 71.43%， with a significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion： In the chemotherapy treatment of advanced lung squamous cell carcinoma， the combination of tirelizumab can improve the short-term efficacy， improve the efficiency of killing tumor cells， and have no significant increase in adverse reactions. It has a positive significance in improving the quality of life of patients.

【Key Words】Chemotherapy； Tirelizumab； Advanced lung squamous cell carcinoma； Short-term curative effect； T lymphocyte subsets； Quality of life

肺癌是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤，肺鳞癌约占25%～30%，早期确诊并及时行根治性手术存活率高达70%以上，但该病早期常缺乏典型症状，一般临床确诊时多处于晚期，手术治疗已失去意义，故临床上常选择化疗治疗来缓解临床症状，提高患者的生存质量[1]。TP化疗方案是临床治疗晚期NSCLC的经典方案，尽管在缓解临床症状方面效果明显，但大多患者常因难以耐受毒副反应，或者单纯化疗无法控制肿瘤，从而中断化疗，使得治疗效果常难以满足临床预期[2]。替雷利珠单抗针对程序性死亡受体-1（PD-1）的人源化单克隆抗体（IgG4变体），联合TP（铂类+紫杉醇）方案在临床症状方面效果明显，替雷利珠单抗用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状细胞癌的一线治疗，目前已有研究证实该药在联合化疗局部晚期或者晚期肺癌治疗方面具有明显效果[3]。为此该研究选择84例局部晚期或者晚期肺鳞癌患者为研究对象，探讨化疗联合替雷利珠单抗的治疗效果，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择84例局部晚期或者晚期肺鳞癌患者为研究对象，时间为2018年1月—2022年12月，所有患者均经病理活检确诊，处于Ⅲ～Ⅳ期，预计生存期3个月以上，未接受根治性手术或化疗治疗，患者及家属知晓治疗方案后表示自愿配合并签订同意书，且排除合并其他原发性恶性肿瘤、严重感染性疾病、传染性疾病、严重感染及相关并发症、有化疗史、消化道出血及临床资料不全者。受试者的分组方式为集中抽样法，各42例。对照组，男30例，女12例，年龄35～70岁，平均年龄（53.64±6.57）岁，TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期22例，病理类型：鳞癌81例，鳞腺癌3例；研究组，男29例，女13例，年龄37～68岁，平均年龄（53.65±6.43）岁，TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期24例，病理类型：鳞癌40例，腺癌2例。两组患者在上述基本资料方面无差异性（P>0.05）。

1.2 方法

对照组患者接受TP方案化疗治疗，化疗前30min先给予维生素B6、地塞米松、罗沙替丁或西咪替丁静脉滴注预防胃肠道反应。第1d给予175 mg·m-2紫杉醇注射液+75mg·m-2顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020212）采用0.9%生理盐水（100mL）溶解后静脉滴注；1个治疗周期为21d，连续治疗4个周期。研究组患者则在对照组的基础上将200mg替雷利珠单抗注射液[勃林格殷格翰生物药业（中国）有限公司，国药准字S20190045]采用0.9%生理盐水（100mL）溶解后静脉滴注，qd，疗程同对照组。

1.3 观察指标

（1）近期疗效比较，评价标准[4]：完全缓解（CR）：已知病灶消失且持续4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤最大直径与最大垂直直径之积缩小50%以上；稳定（SD）：肿瘤最大直径与最大垂直直径之积缩小50%以内或增大25%以内；病情进展（PD）：肿瘤最大直径与最大垂直直径之积增大25%以上或出现新病灶；客观缓解（ORR）=CR+PR。（2）T淋巴细胞亚群比较，采集患者空腹下外周静脉血液样本5mL， EDTA抗凝处理后采用FC50型流式细胞仪利用免疫荧光标记法检测外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[5]。（3）不良反应比较，记录两组血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、乏力发生情况。（4）生存质量改善率比较，根据化疗前后KPS评分变化进行评价，改善：KPS评分增加10分以上；稳定：KPS评分增加或减少10分以内；下降：KPS评分减少10分以上。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期缓解率

研究组患者ORR的总占比为88.10%，对照组患者ORR的总占比为66.67%，组间相比差异明显（P<0.05），见表1。

2.2 各T淋巴细胞亚群水平变化

治疗后两组患者各T淋巴细胞亚群指标较治疗前均明显改善，且研究组改善较对照组更为明显（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应发生率

研究组患者各不良反应的发生率与对照组基本持平，组间相比差异不明显（P>0.05），见表3。

2.4 生存质量改善率

研究组患者生存质量改善率为92.86%，对照组患者生存质量改善率为71.43%，组间相比差异明显（P<0.05），见表4。

3 讨论

肺癌是严重威胁人类生命健康的疾病类型，具有发病率高、生存率低的特点，其原因与早期检出率低有密切关系。据研究报道，80%的肺鳞癌患者待临床确诊时已处于晚期，错失手术治疗机会[6]。对于晚期肺癌临床首选化疗治疗来延长患者的生存期，但化疗药物幅度作用较大，常会损伤机体免疫，引发诸多不良反应，使得部分患者常因无法耐受而中断或放弃化疗，使得治疗效果难以保证[7]。替雷利珠单抗属于一种新型人员花IgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，进入机体后可阻断T细胞表面的PD-1而激活机体适应性免疫，杀灭肿瘤细胞[8]。该研究结果显示，研究组患者ORR的总占比为88.10%，对照组患者ORR的总占比为 66.67%，组间相比差异明显（P<0.05）；治疗后两组患者各T淋巴细胞亚群指标较治疗前均明显改善，且研究组改善较对照组更为明显（P<0.05）；研究组患者各不良反应的发生率与对照组基本持平，组间相比差异不明显（P>0.05）；研究组患者生存质量改善率为92.86%，对照组患者生存质量改善率为71.43%，组间相比差异明显（P<0.05）。