当归芍药散加减治疗早期复发性流产血栓前状态患者的临床效果

【摘要】  目的  探讨当归芍药散加减治疗早期复发性流产血栓前状态患者的临床效果。方法  筛选2023年1月- 2024年1月医院收治的早期复发性流产血栓前状态患者86例作为研究对象，根据年龄、流产次数、妊娠时间等基线资料组间匹配的原则，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各43例。对照组给予小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗，观察组在对照组的基础上加用当归芍药散加减治疗。比较两组患者中医证候积分、凝血功能指标、孕12周胚胎存活率。结果  治疗前，两组患者腰膝酸软、少腹疼痛、阴道流血、面色晦暗与头晕耳鸣等5项中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者5项中医证候积分均下降，但观察组患者各项中医证候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者D-二聚体（D-D）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）等指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述各指标均明显改善（其中，APTT、PT水平均升高，D-D、FIB均降低），但观察组患者各指标改善程度均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者孕12周胚胎存活率为93.02%（40/43），对照组为74.42%（32/43），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论  在早期复发性流产血栓前状态的治疗上，通过当归芍药散加减治疗，能改善患者的相关症状及血液高凝状态，提高妊娠12周的胚胎存活率。

【关键词】  早期复发性流产；血栓前状态；当归芍药散；临床效果

中图分类号  R714.21   文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2025）05--04

复发性流产，即与同一性伴在28周之前发生两次或以上的妊娠流产，是妇产科领域中一个重要且相对常见的问题[1]。根据临床统计，复发性流产的发生率约为1%～5%[1-2]。随着流产次数的增加，女性再次遭遇流产的风险显著上升。研究发现，已经经历过3次或更多次流产的女性，其下次妊娠再次流产的概率高达40%以上。这一数据突显了多次流产后妊娠稳定性下降的事实，对多次经历流产的女性来说，再次妊娠往往伴随着更高的健康风险和心理压力。

血栓前状态作为复发性流产的主要病因之一，是指血液中抗凝或促凝因子的数量、功能改变，使得血液呈高凝状态，从而易于血栓形成的一种病理状态。目前针对血栓前状态所致复发性流产的治疗方案为小剂量阿司匹林（LDA）、低分子肝素（LMWH）的单药或联合治疗[3]。近年来，治疗早期复发性流产的一种新兴方法—采用当归芍药散加减治疗，因其对血栓前状态的有效调节而在临床上得到广泛应用。该方案结合了传统中药的独特优势和现代医学的科学依据，能显著改善患者的血液循环和免疫状态，从而降低流产风险，提升妊娠成功率。本研究旨在探讨当归芍药散加减防治早期复发性流产血栓的临床效果，现将结果报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

筛选2023年1月- 2024年1月医院收治的早期复发性流产血栓前状态患者86例作为研究对象，根据年龄、流产次数、妊娠时间等基线资料组间匹配的原则，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各43例。观察组患者中，年龄为22～35岁，平均28.43±3.79岁；流产次数为2～5次，平均2.41±0.34次；平均妊娠时间1.86±0.32个月。对照组患者中，年龄为22～35岁，平均28.52±3.66岁；流产次数为2～5次，平均2.37±0.38次；平均妊娠时间1.79±0.40个月。本研究通过医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

（1）纳入标准：①符合复发性流产血栓前状态诊断标准[4]；②确诊为宫内妊娠；③参照《中药新药临床研究指导原则》滑胎肾虚血瘀型辨证标准[5]；④年龄22～35周岁。

（2）排除标准：①存在染色体异常或生殖道解剖结构异常者；②患者存在对当归芍药散或其他主要成分过敏的情况；③存在内分泌疾病者；④存在免疫性疾病者；⑤合并生殖道感染、肝肾功能异常、血液疾病者；⑥3个月内服用抗凝或促纤溶药物的；⑦对治疗药物过敏者；⑧依从性差，不按规定用药者。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  给予常规治疗方法：自患者确定宫内妊娠开始予依诺肝素钠注射液（国药准字H20056846，深圳市天道医药有限公司，规格：0.4ml：4000AXaIU）4000IU，皮下注射，1次/d。阿司匹林肠溶片（国药准字H37023270 ， 辰欣药业股份有限公司25mg/ 片）50 mg，口服，1次/d。

1.2.2  观察组  在对照组常规治疗的基础上，加用当归芍药散加减治疗，药方由炒白术12g、白芍12g、制何首乌10g、桑寄生10g、枸杞子10g、菟丝子10g、当归10g、续断10g、泽泻10g、茯苓10g与阿胶9g组成，并辨证加减，用水煎煮至300ml，1剂/日，早晚饭后半小时分服。两组均治疗至妊娠12周。

1.3  观察指标

（1）中医证候积分：根据病情无、轻、中、重标准分别积分，制定中医证候积分量表。主症：腰膝酸软、少腹疼痛、阴道流血按程度各计0、2、4、6分；次症：面色晦暗、头晕耳鸣按程度各计0、1、2、3分，分值越低说明临床症状越轻。

（2）凝血功能指标：主要包括D-二聚体（D-D）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）等。

（3）孕12周胚胎存活率：通过彩超观察胎心搏动和胚胎大小来评估胚胎发育情况，若在检查中发现清晰的胎心搏动且胚胎大小与实际孕周相符合，即可判定为胚胎存活。孕12周胚胎存活率=孕12周胚胎存活例数/观察例数。

1.4  数据分析方法

运用SPSS 24.0统计学软件分析处理数据，中医证候积分等正态分布的计量资料采用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验；胚胎存活等计数资料计算百分率，组间率比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者中医证候积分比较

治疗前，两组患者腰膝酸软、少腹疼痛、阴道流血、面色晦暗与头晕耳鸣等5项中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者5项中医证候积分均下降，但观察组患者各项中医证候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者凝血功能指标比较

治疗前，两组患者D-D、APTT、PT、FIB等指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者上述各指标均明显改善（APTT、PT水平均升高，DD、FIB均降低），但观察组患者各指标改善程度均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者孕12周胚胎存活率比较

观察组患者孕12周胚胎存活率为93.02%（40/43），对照组为74.42%（32/43），组间比较，差异有统计学意义（χ2=5.460，P=0.019）。

3  讨论

复发性流产发生率高，病因复杂多样且异质性强，不仅会给患者及其家庭带来严重的经济负担，而且还将对患者的身心健康造成极大的影响[6]。随着二胎政策的开放，如何有效诊治复发性流产已成为生殖健康领域急需解决的重要问题。复发性流产病因复杂，涉及染色体、解剖、血栓前状态等因素[1]。血栓前状态指的是患者体内处于一种易于发生血管内血栓形成的状态，其可能引发全身血流动力学的不良变化，进而增加全身血管内血栓形成的风险。妊娠期间，病理性的血液高凝状态能够显著提升胎盘局部微血栓形成的概率，这些微血栓会阻塞胎盘内部的微血管，导致微血管的梗阻现象。此种梗阻会严重削弱胎盘供血和供氧的能力，直接影响到胚胎的健康发育。血栓前状态分遗传性和获得性，遗传性涉及基因缺陷，如凝血因子和抗凝蛋白缺陷；获得性包括抗磷脂综合征和高同型半胱氨酸血症等[4]。

对于复发性流产血栓前状态的治疗，西医治疗常给予低分子肝素单独或联合小剂量阿司匹林。而中医在整体调节、辨证论治和未病防治方面发挥着其优势及特色，故而寻求中西医结合治疗本病成为新的热点。

在中医学中，复发性流产属“滑胎”“数堕胎”“小产”等范畴，而血栓前状态辨证多与血瘀密切相关。王清任《医林改错》言：“常有连伤数胎者……胎无血养，故小产[7]。中医学强调肾虚与血瘀在复发性流产中的关键作用，认为肾虚血瘀是血栓前状态复发性流产的主要发病机制之一[8]。肾气亏虚，冲任不固，瘀血阻滞，冲任气血不畅，新血化生受阻，难以下注胞宫濡养胎元，胎元失养，则屡孕屡堕。《金匮要略》中当归芍药散主治“妇人怀妊， 腹中㽲痛”[9]。此方加减广泛应用于治疗多种妇产科疾病，包括不孕症、复发性流产等，其临床应用效果显著，通过调节患者的内分泌水平和改善血液循环，有效地缓解了上述疾病带来的不适症状。本研究中，中药当归芍药散加减方中当归和血、补血、散血，配以芍药养血敛阴、柔肝缓急。茯苓甘淡健脾益气，宁心安神，白术益气燥湿，泽泻利水渗湿，三药合用祛水健脾，以后天养先天，助水谷精微运化，气旺以载胎，痰湿无以化生。加入首乌、菟丝子、枸杞子等补益肝肾，养血安胎，肾旺能荫胎。全方集合了补肾、养血和安胎的功效，既攻补兼顾，又活血化瘀，从而实现胎儿安定。

本研究结果显示，增加了当归芍药散的观察组患者治疗后的腰膝酸软、少腹疼痛、阴道流血、面色晦暗与头晕耳鸣等中医证候积分明显得到改善，同时治疗后的APTT、PT水平较对照组更高，而DD、FIB水平较对照组更低。观察组患者于孕 12 周胚胎存活率较对照组胚胎存活率更高，优势明显。这与林丽娜[9]、王慧[10]等人的研究结果基本一致，研究表明本方可改善患者血液黏度，增加子宫和胎盘血氧供应。叶咏菊[11]等研究也发现当归芍药散不仅显著降低了子宫动脉的血流阻力，还能有效改善子宫内膜的微环境，优化胚胎着床条件，最终提高临床上的妊娠成功率。

综上所述，在早期复发性流产血栓前状态的治疗上，通过当归芍药散加减治疗，能改善患者的相关症状及血液高凝状态，提高妊娠12周的胚胎存活率。

4  参考文献

[1] 中华医学会妇产科学分会产科学组，复发性流产诊治专家共识编写组．复发性流产诊治专家共识（2022）[J].中华妇产科杂志，2022，57（9）：653．

[2] Green DM，Odonoghue K.A review of reproductive outcomes of women with two consecutive miscarriages and no living child[J].J Obstet Gynaecol，2019，39（6）：816．

[3] 孙莹，杜惠兰，李蓉，等.复发性流产中西医结合诊疗指南[J].中国中药杂志，2024，49（9）：2544-2556.

[4] 国家妇幼健康研究会生殖免疫学专业委员会专家共识编写组.复发性流产合并血栓前状态诊治中国专家共识[J].中华生殖与避孕杂志，2021，41（10）： 861-875.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：253-258.

[6] 自然流产诊治中国专家共识编写组.自然流产诊治中国专家共识（2020年版） [J]．中国实用妇科与产科杂志，2020，36（11）：1082．

[7] 傅尹航，邰迎春，杨艺垚.基于血水同病理论探讨当归芍药散治疗复发性流产血栓前状态[J/OL].辽宁中医药大学报，1-9[2024-08-16].

[8] 秦洪丹，仇秀英，马宏博.苎麻寿胎方联合低分子肝素对早期复发性流产血栓前状态孕后干预的临床研究[J].时珍国医国药，2021，32（12）：2948-2950.

[9] 林丽娜，李淑萍，袁杰.当归芍药散加减治疗早期复发性流产血栓前状态临床研究[J].中国中医药信息杂志，2020，27（1）：29-32.

[10] 王慧.当归芍药散加减治疗早期复发性流产血栓前状态的临床效果[J].中外医疗，2022，41（5）：182-185.

[11] 叶咏菊，程慧芳，江伟华等.基于“久病入络”理论探讨当归芍药散对早期复发性流产孕前干预疗效的影响[J].中华全科医学，2020，18（5）：794-796，881.

[2024-11-11收稿]