乌苯美司治疗非小细胞肺癌患者的效果观察

【摘要】  目的  探讨乌苯美司对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。方法  选取2021年1月- 2022年6月滨州市中心医院术后NSCLC患者70例，根据组间性别、年龄、肿瘤分期等基线资料均衡可比的原则，按照随机数字表法进行分组。对照组35例患者接受常规化疗治疗，观察组35例患者在对照组治疗基础上联合乌苯美司治疗。比较两组患者血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）水平，以及用药不良反应与随访2年的复发率。结果  治疗前，两组患者IL-6、IL-17水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4个周期时，两组患者IL-6、IL-17水平逐渐减低，各时点组间比较，观察组患者的两项指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访2年，观察组患者复发率为17.14%，低于对照组的37.14%，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论  乌苯美司可以有效调节NSCLC患者的IL-6、IL-17水平，不增加不良反应，且有降低复发风险的趋势。

【关键词】  乌苯美司；非小细胞肺癌；白细胞介素-6；白细胞介素-17

中图分类号  R734.2   文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2025）05--03

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的常见类型，此类肿瘤在显微镜下呈现细胞大、核异形、胞浆丰富等特征。目前，化疗是治疗NSCLC的重要手段，它能够有效阻断肿瘤细胞的分裂与生长，进而达到控制肿瘤进展的目的。然而，单纯化疗在NSCLC患者中的应用效果存在一定局限性[1]。乌苯美司是一种新型的抗肿瘤药物，它不仅具有直接抗肿瘤作用，还能通过免疫调节促进免疫细胞的增殖，增强机体免疫功能，提升患者的抗病能力。目前，乌苯美司已在NSCLC患者的治疗中得到广泛应用，并取得了较为理想的效果[2]。一些研究表明，白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）与NSCLC患者的不良预后密切相关，且对肿瘤治疗的反应性具有潜在影响[3-4]。现阶段，临床上关于乌苯美司对NSCLC患者血液中IL-6、IL-17水平影响的报道较少。本研究对NSCLC患者在常规治疗基础上，加用乌苯美司治疗，探讨其治疗效果，结果报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2021年1月- 2022年6月滨州市中心医院术后NSCLC患者70例，根据组间性别、年龄、肿瘤分期等基线资料均衡可比的原则，按照随机数字表法进行分组。对照组35例患者中，男20例，女15例；年龄38～79岁，平均58.60±6.26岁；肿瘤分期：Ⅱ期28例，Ⅲa期7例；病理类型：大细胞癌3例，腺癌13例，腺鳞癌7例，鳞状细胞癌12例。观察组35例患者中，男20例，女15例；年龄38～79岁，平均58.60±6.26岁；肿瘤分期：Ⅱ期27例，Ⅲa期8例；病理类型：大细胞癌4例，腺癌12例，腺鳞癌7例，鳞状细胞癌12例。本研究已获取医院伦理委员会的批准。

（1）纳入标准：符合《中国原发性肺癌诊疗规范》[5]中NSCLC的诊疗标准；第8版国际肺癌分期为Ⅱ～Ⅲa期；均成功实施了手术治疗；预计生存时间＞6个月；首次接受化疗治疗；研究已取得了患者及其家属知情同意。

（2）排除标准：合并其他恶性肿瘤；肝肾功能不全；严重心脑血管疾病；免疫系统、血液系统疾病；凝血功能异常；近4周内接受过免疫抑制剂、抗凝、血小板抑制剂治疗。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  患者接受常规化疗治疗，静脉滴注顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H37020524，规格：10mg×5支）75mg/m2，第1～4天用药；静脉滴注吉西他滨[南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20093403，规格：0.2g（以吉西他滨计）]1000mg/m2，30min内滴注完成，第1～8天用药；1个化疗周期为3周，共治疗4个化疗周期。

1.2.2  观察组  患者在对照组治疗基础上联合口服乌苯美司（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20174109，规格：30mg×7）治疗，10mg/次，3次/天，3周为1个周期，共治疗4个周期。

1.3  观察指标

（1）血清IL-6、IL-17水平：抽取患者的静脉血样本3ml，离心10min，速度3000r/min，离心机半径8cm，血清分离后使用酶联免疫吸附试验对血清IL-6、IL-17水平进行检测。

（2）不良反应发生率和复发率：不良反应包括胃肠道反应、皮肤反应、神经毒性、骨髓抑制、肝肾功能异常。随访2年，观察复发情况。

1.4  数据分析方法

使用SPSS 26.0软件分析处理数据，以“±s”描述正态分布的计量资料，采用t检验进行均数比较；计数资料组间率比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者血清IL-6、IL-17水平比较

治疗前，两组患者IL-6、IL-17水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4个周期后，两组患者IL-6、IL-17水平逐渐减低，各时点组间比较，观察组患者的两项指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者不良反应发生率与复发率比较

治疗期间，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；随访2年，观察组患者复发率为17.14%，低于对照组的37.14%，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3  讨论

化疗是NSCLC术后患者的重要治疗方案，能够有效延长患者的生存期，提高其生活质量[6]。然而，NSCLC患者体内的肿瘤细胞容易通过多种途径逃避免疫监视。若患者自身免疫功能减退，就会增加肿瘤复发与转移的概率，进而影响生存期[7]。乌苯美司是从链霉菌过滤液中提取的二肽化合物。它对NSCLC患者肿瘤细胞膜上的氨基肽酶N与p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化具有抑制作用。乌苯美司不仅可以阻断肿瘤细胞的增殖与分化途径，还能促进集落刺激因子的合成，增强自然杀伤细胞与淋巴细胞的功能，激活抑癌基因p53通路，提高化疗的抗肿瘤敏感度，促进机体的非特异性免疫反应，从而发挥出理想的抗肿瘤作用[8]。

目前，乌苯美司已在NSCLC患者的治疗中得到广泛应用，但其作用机制尚未完全明确。一些研究发现，IL-6、IL-17水平与NSCLC患者的预后密切相关[9-10]。IL-6是一种具有广泛生物学功能的炎症因子，它能促进血管内皮生长因子的信使核糖核酸合成，介导肿瘤形成新生血管，进而推动疾病进展。IL-6不仅由T淋巴细胞产生，肿瘤细胞也能产生IL-6。IL-6可激活Twist信号通路与转录激活因子3，调控钙黏蛋白E水平升高，使肿瘤细胞发生上皮间质转化，进而增加肿瘤细胞的转移与侵袭风险，提高NSCLC的复发概率[11]。IL-17是调节性T细胞的主要效应细胞因子，共有6个亚型（IL-17A～F），其中以IL-17A最为常见。IL-17可促使纤维细胞分泌大量的血管内皮生长因子，诱导微环境中肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞转移。有学者认为，IL-17是炎症反应的启动因子，当它在肺上皮细胞中高水平表达时，能够导致白细胞浸润并产生趋化因子，造成炎症状态异常，而这种异常的炎症表达可能与NSCLC患者的肿瘤生长相关[12]。IL-17过度表达可向肺癌微环境中招募单核/巨噬细胞，并诱导其向M2巨噬细胞分化，进而通过分泌血管内皮细胞生长因子、免疫抑制细胞因子、基质金属蛋白酶、生长因子等促进肿瘤转移[13]。同时，IL-17还能利用免疫细胞形成的其他促炎因子间接刺激肿瘤生长。由此可见，监测血清IL-6、IL-17水平的变化，对于评估NSCLC的病理生理过程具有重要意义。本研究结果显示，治疗2个周期与4个周期时，观察组患者的IL-6、IL-17水平均低于治疗前，且观察组各项指标水平低于对照组。这些结果表明，在常规化疗的基础上联用乌苯美司能够下调IL-6、IL-17水平。推测此药可能通过抑制炎症因子合成、平衡免疫状态等途径，调节IL-6、IL-17的表达，从而阻断疾病的进展途径。此外，有研究认为乌苯美司具有增效减毒作用，可缓解NSCLC化疗患者的不良反应[14]。但本研究对不良反应发生率的观察结果显示，两组差异无统计学意义；此外，随访2年发现，观察组复发率为17.14%，低于对照组的37.14%，但两组差异无统计学意义，这可能与样本量较少有关，此方面仍需进一步观察论证。

综上所述，乌苯美司能够有效调节NSCLC患者的IL-6、IL-17水平，不增加不良反应，且有降低复发风险的趋势。

4  参考文献

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[2024-09-27收稿]