孕期叶酸营养状况对新生儿脐带血叶酸水平的影响
作者: 孙京 鹿璐 胡蕊 蒋伟 潘丽娜 曾小玲 梁滨 朱文丽
摘要:目的:了解孕期膳食叶酸摄入及叶酸代谢状况对新生儿脐带血叶酸水平的影响。方法:遵循自愿原则,自北京和山东妇幼保健机构选择孕24~31周138对孕妇及其新生儿作为研究对象。采用3天24小时膳食回顾法进行膳食调查,并计算得出孕妇叶酸及其代谢相关营养素维生素B2、B6、B12的摄入量。采集孕妇空腹静脉血和新生儿脐带血,检测母子血液样本中红细胞和血清叶酸水平,以及同型半胱氨酸水平。结果:调查对象新生儿脐带血红细胞叶酸、血清叶酸水平中位数分别为952.86(P25~P75:854.77~1 040.09)ng/mL、49.60(P25~P75:37.57~53.48)nmol/L。根据Spearman相关性分析,母亲孕期膳食叶酸、维生素B2、维生素B6和维生素B12摄入量与脐带血红细胞和血清叶酸水平之间无明显相关(P>0.05),孕期血清叶酸与脐带血血清叶酸(r=0.305,P<0.05)正相关。但根据多元线性回归分析,孕期膳食叶酸、维生素B2、维生素B6和维生素B12摄入量、血清叶酸与脐带血血清叶酸与脐带血红细胞和血清叶酸无明显相关(P>0.05)。结论:母亲孕期代谢水平对新生儿叶酸代谢无影响。
关键词:孕期;叶酸;脐带血;新生儿
叶酸参与体内胸苷酸和嘌呤的生物合成、某些氨基酸的代谢以及DNA甲基化,其对妊娠期因胎盘发育、胎儿生长等引起的细胞增殖十分重要。孕期叶酸摄入影响胎儿的生命健康,围孕期间每天补充400 μg叶酸可以有效降低神经管畸形现象发生的风险[1-4]。妊娠期孕妇叶酸代谢水平会影响母亲患妊娠糖尿病[5]和子痫前期[6]风险,以及胎儿头部生长[7]和新生儿出生体重[8]状况,同时新生儿叶酸代谢水平也对新生儿出生体重[9]和胎儿宫内发育[10]产生作用。同时叶酸作为甲基供体参与一碳单位代谢,维生素B2、B6、B12均作为辅助因子参与叶酸代谢循环,而一碳单位代谢的中间产物为同型半胱氨酸(Hcy),所以一碳单位代谢中维生素B2、B6、B12、Hcy对叶酸代谢具有重要作用[11-12]。
既往研究显示,相较于只在孕早期服用叶酸的孕妇,整个孕期服用叶酸(400 μg/d)其新生儿脐带血中总叶酸及5-甲基四氢叶酸浓度更高[13]。孕中期叶酸补充剂摄入水平提高,将会提升脐带血未代谢叶酸水平[14]。分娩时,母血与脐带血叶酸水平[15],以及母血与脐带血5-甲基四氢叶酸水平[16]均成正相关。本研究通过建立母子营养队列,调查孕期膳食叶酸、维生素B2、B6、B12摄入及叶酸代谢与新生儿叶酸代谢之间的关系,为母亲孕期科学摄入叶酸提供科学依据。
1材料与方法
1.1研究对象
选择2020年10月—2021年10月在北京和山东省三家妇幼保健机构建档的孕24~30 w孕妇参与研究项目,并随访至孕妇分娩。孕妇纳入标准为:①孕周为24~30 w的孕妇;②单胎妊娠;③孕妇无重大急慢性疾病;④无胃肠道手术和胃肠道疾病史。排除标准为:①使用抗叶酸药物;②胎儿宫内发育异常。该项目已通过北京大学生物医学伦理委员会伦理审查,伦理审查批件号:IRB00001052-19145。
1.2研究内容与方法
1.2.1孕期膳食调查利用薄荷APP对入组孕妇进行连续3d 24h膳食回顾,并计算孕妇平均每日膳食叶酸、维生素B2、B6、B12摄入量,与中国居民膳食营养素参考摄入量(2013)进行比较。同时记录叶酸补充剂服用情况。
1.2.2孕妇和新生儿血样采集及叶酸水平测定由项目现场医护人员采集孕妇(孕24~31w)空腹静脉血,包含2 mL乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝血和3 mL非抗凝血。孕妇分娩时,同样由医护人员采集脐带血,包括2 mL EDTA抗凝血和3 mL非抗凝血。采用微粒子化学发光法检测EDTA抗凝血中红细胞叶酸水平和血清叶酸水平,采用酶循环法检测血清总同型半胱氨酸(tHcy)水平。孕期叶酸营养状况判定:参考《人群叶酸缺乏筛查方法》(WS/T 600-2018)[17],以降低胎儿神经管畸形风险为目标的备孕人群叶酸不足判定依据为红细胞叶酸<400 ng/mL(<906 nmol/L);同时参考一般人群标准,以血清叶酸<4 ng/mL(<10 nmol/L)判定为叶酸缺乏。新生儿脐带血叶酸状况无相应判定标准。
1.2.3孕妇和新生儿基本信息收集采用自拟问卷调查孕妇年龄、受教育水平和妊娠史等社会人口学特征。利用医院信息系统收集孕妇体格数据,包括孕妇末次月经日期、孕前身高、体重信息,以及产妇分娩情况(如分娩方式)和新生儿性别、出生体重等。
1.3资料整理与分析
采用SPSS 26.0进行数据的统计分析。采用Kruskal-Wills秩和检验和Wilcoxon秩和检验分析孕妇及新生儿人口学信息、孕期膳食摄入以及孕期叶酸代谢情况各分组间脐带血叶酸水平的差异,采用Spearman相关分析对孕期膳食摄入和脐带血叶酸水平以及孕期叶酸代谢和脐带血叶酸水平间进行相关性分析。采用多元线性回归综合分析母亲与新生儿人口学信息、孕期膳食和孕期叶酸代谢对脐带血叶酸水平的影响。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果与分析
2.1孕妇及新生儿基本情况
本研究共收集138个母子对的生物样本及相关数据。其中孕妇平均年龄为(29.8±4.8)岁,15.2%为高龄孕妇(≥35岁);入组时81.1%处于孕中期(孕24~27周),39.9%为首次妊娠。所分娩的新生儿中,全部为足月产,近2/3(71.0%)为自然分娩(包括人工辅助),其中男婴75例(54.3%)。新生儿出生体重中位数为3 390(P25~P75:3 185~3 630)g,8.0%(11例)为巨大儿,无低体重儿。
2.2新生儿叶酸代谢状况
新生儿脐带血红细胞叶酸中位数为952.86(P25~P75:854.77~1 040.09)ng/mL,血清叶酸中位数为49.60(P25~P75:37.57~53.48)nmol/L。母亲孕期服用叶酸补充剂,其新生儿血清叶酸水平明显高于未服用组(P<0.05);母亲年龄、分娩方式、新生儿性别和出生体重与脐带血红细胞/血清水平无明显关联(P>0.05)(表1)。
2.3孕期膳食B族维生素摄入对脐带血叶酸水平的影响
母亲孕期膳食叶酸、维生素B2、B6、B12摄入量中位数(P25~P75)分别为372.62(216.56~729.40)μg DFE、1.26(0.89~1.90)mg、1.02(0.58~1.85)mg和3.04(1.72~5.46)mg。Spearman相关性分析显示,母亲孕期膳食叶酸、维生素B2、维生素B6、维生素B12与新生儿脐带血红细胞叶酸和血清叶酸之间无明显相关(P>0.05)(表2)。进一步分析孕期膳食B族维生素摄入不足对脐带血叶酸水平的影响,结果显示,将母亲孕期膳食叶酸和维生素B2、B6、B12摄入满足EAR和未满足EAR分组间进行单因素分析,各组间差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。
2.4孕期血叶酸水平对脐带血叶酸水平的影响
Spearman相关性分析显示,孕期血清叶酸与脐带血血清叶酸正相关(r=0.305,P<0.05),孕期红细胞叶酸、血清tHcy与脐带血红细胞叶酸和血清叶酸间无明显相关(P>0.05)(表4)。
进一步分析孕期红细胞叶酸不足、血清叶酸缺乏对新生儿脐带血叶酸水平的影响,结果显示,组间差异无统计学意义(P>0.05)(表5)。
2.5新生儿脐带血叶酸水平的多因素分析
分别以脐带血红细胞叶酸、血清叶酸为因变量,以新生儿性别、出生胎龄和体重,以及母亲年龄、受教育水平、家庭每月总收入、入组时孕周、孕前BMI、妊娠及分娩次数、分娩方式,以及孕期补充叶酸情况,孕期膳食叶酸、维生素B2、B6、B12摄入量,以及孕期红细胞叶酸、血清叶酸和血清tHcy水平作为自变量,进行多元线性回归分析。如表6所示,未发现具有统计学意义的结果(P>0.05)。
3讨论
本研究发现,母亲孕期服用叶酸补充剂,其新生儿血清叶酸水平明显高于未服用组,未发现孕期膳食叶酸、维生素B2、维生素B6和维生素B12摄入量以及孕期红细胞和血清叶酸与脐带血红细胞叶酸和血清叶酸之间的明显相关。
胎儿生长发育所需营养来自母亲的孕期膳食,孕期膳食叶酸及辅助因子摄入对脐带血一碳单位代谢会产生影响。本研究中相较于母亲孕期未服用叶酸补充剂的新生儿,母亲孕期服用叶酸补充剂的新生儿血清叶酸水平明显更高。Lesley Plumptre等在对加大拿孕妇的研究与本研究所关注孕期时段相似,该研究的研究结果与本研究具有一致性。研究结果显示相较于孕末期未服用叶酸补充剂的孕妇,服用叶酸补充剂的孕妇其新生儿的脐带血红细胞叶酸及血清叶酸水平更高[18]。
本研究未发现孕期血清叶酸与脐带血血清叶酸间的明显相关,而Yoshinori Kubo等发现在孕妇分娩时母血与脐带血中血清5-甲基四氢叶酸、叶酸均正相关[19]。这种结果的不一致可能是源于该研究母体样本为分娩时获取,本研究母体样本获取与孕中晚期。同时该研究者认为因为5-甲基四氢叶酸在甲基转移过程中的重要作用,所以其应与叶酸分开研究,本研究仅测量叶酸,未来研究应重点关注叶酸的不同代谢形式在体内的生理作用。Joanna Suliburska等在波兰孕妇中的研究也发现了与Yoshinori Kubo等具有一致性的结果,分娩时产妇静脉血血清叶酸与脐带血血清叶酸正相关[15]。既往研究表明即使是孕妇叶酸水平较低,胎儿的叶酸水平也会高于母血,这表明叶酸会囤积在脐带血中从而由母体向胎儿运输[20]。孕期叶酸的摄入会对胎儿的健康发育起促进作用,但过量摄入叶酸也会对后代的发育产生负面影响[21],已有研究发现脐带血叶酸水平会影响后代过敏症状的发生风险[22]。考虑到叶酸在胎儿发育过程中的重要作用,未来研究应更关注于孕期叶酸摄入过量、缺乏和代谢与脐带血叶酸代谢及后代生长发育之间的关系,优化孕期叶酸摄入量促进胎儿最优发育。