孕妇膳食蛋白质摄入情况与妊娠期糖尿病发生风险的Meta分析

摘要：目的：采用Meta分析探讨孕妇膳食蛋白质摄入来源与妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）发生风险之间的关系。方法：系统检索PubMed、ELSEVIER ScienceDirect（SDOS）、Cochrane图书馆、Web of Science、知网、维普、万方数据库从建库至2021年11月20日所有关于孕妇膳食蛋白质摄入与GDM发生风险关系的文献，按照排除纳入标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：膳食蛋白质的总摄入量与GDM发生风险无关[随机效应模型RR=1.15，95%CI（0.85，1.55）];动物类蛋白质的摄入量与GDM的发生风险呈正相关[固定效应模型RR=1.51，95%CI（1.31，1.74）];植物类蛋白质的摄入量与GDM的发生风险无关[随机效应模型RR=0.89，95%CI（0.62，1.27）]。结论：为预防和改善GDM，动物类蛋白质的摄入情况应该引起孕妇以及医务人员的关注。

关键词：膳食蛋白质;妊娠期糖尿病;Meta分析

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期最常见并发症之一^[1]，严重者可能会危及母婴生命健康。中国GDM患病率高达14.8%^[2]，随着我国三胎政策的实施，GDM成为了医护人员日益关注的问题，有研究发现，坚持健康的饮食习惯能够显著降低GDM的发生风险^[3]，进而降低母婴不良妊娠结局的发生率^[4]。临床数据显示，80%的GDM患者可以通过营养治疗改善妊娠结局^[5]。膳食蛋白质的摄入可以通过刺激胰岛素分泌来降低体内的血糖水平，进而影响体内的血糖状况，但人体内的糖代谢不仅受膳食蛋白质数量的影响，同时也受膳食中蛋白质来源的影响^[6-9]，然而目前关于膳食蛋白质的摄入来源与GDM发生风险的关系仍不一致，因此孕期膳食蛋白质摄入情况与GDM发生风险之间的关系亟待我们探讨。本研究运用Meta分析探讨膳食中蛋白质摄入情况与GDM发生风险之间的关系，旨在为从膳食蛋白质摄入角度预防和改善GDM不良妊娠结局提供科学依据。

1资料与方法

1.1纳入排除标准

1.1.1纳入标准（1）文献类型：公开发表的前瞻性或回顾性队列研究;（2）研究对象：妊娠期妇女;（3）暴露因素：膳食蛋白质摄入量;（4）结局指标：GDM;（5）文献语种为中英文;（6）可获取校正的风险比：OR值或RR值和95%置信区间。

1.1.2排除标准（1）无法获得文献内容或文献中的重要数据者;（2）动物实验、综述、个案报告、系统评价、会议摘要。

1.2检索策略

通过计算机检索PubMed、ELSEVIER ScienceDirect（SDOS）数据库、Cochrane图书馆、Web of Science、中国知网、维普、万方数据库，收集从建库至2021年11月20日公开发表的所有研究孕妇膳食蛋白质摄入与GDM发生风险之间关系的文献，同时追溯纳入文献的参考文献，保证文献的查全率，查找灰色文献：会议论文以及硕博士论文等。当几篇文章来源于同一个队列时，只纳入1个涉及样本量较大的或随访时间较长的文章。中文检索词：“蛋白质”“妊娠期糖尿病”“妊娠糖尿病”“GDM”。英文检索词：“GDM”“gestational diabetes mellitus”“gestational diabetes”“pregnancy induced diabetes”“dietary protein”。中文检索策略：（妊娠期糖尿病 or 妊娠糖尿病 or GDM）adn蛋白质。英文检索策略：（GDM or gestational diabetes mellitus or gestational diabetes or pregnancy induced diabetes）and dietary protein

1.3文献的筛选和数据的提取

运用文献管理软件医学文献王5.0对所有检索到的文献进行去重。去重后的文献进行初筛：阅读文献标题以及摘要，排除动物实验、综述、个案报告、系统评价、会议摘要相关文献。复筛：依据排除纳入标准，阅读文章全文内容，最终纳入可以进行Meta分析的文献，由2名研究者提取并核对纳入文献中的第一作者及发表年份、样本量等基本信息。

1.4质量评价

由2名研究者进行文章的评价，根据非随机研究质量评价工具纽卡斯尔—渥太华量表（NOS）进行文献质量评价，评价过程中如果有分歧，寻求第三方帮助。NOS得分：最高分为9分，0～3分为低质量、4～6 分为中等质量、7～9为高质量。GDM诊断标准：75 g OGTT结果：空腹血糖值≥ 5.1mmol/L、1 h血糖值≥10.0 mmol/L、2 h血糖值≥8.5 mmol/L，出现以上任一血糖值即诊断为 GDM。

1.5统计方法

采用 Rev Man 5.3软件进行Meta分析，以相对风险比（RR）及95%CI作为效应量指标。当异质性检验P≥0.1 、I²≤50%，提示各研究间同质，选用固定效应模型合并分析;反之，采用随机效应模型。检验水准α=0.05 。

2结果与分析

2.1文献检索及质量评价结果

检索数据库获得文献：PubMed 316篇、ELSEVIER ScienceDirect（SDOS）数据库32篇、Cochrane图书馆9篇、Web of Science 10篇、知网167篇、维普92篇、万方252篇，追溯参考文献纳入1篇，共检索到相关文献879篇。运用医学文献王5.0文献管理软件去重后文献数量为864篇，按照排除纳入标准进行逐层筛选、提取资料并评价纳入研究的质量后，最终纳入7篇文献^[10-16]进行Meta分析，6篇英文文献、1篇中文文献，均为高质量文献，累计研究对象32 967例，其中GDM患者有2 689 例，GDM发生率为8.2%。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。具体筛选流程见图1，纳入的7篇文献基本特征及NOS评分见附表。

2.2Meta分析结果

2.2.1膳食蛋白质总摄入量与GDM发生风险的Meta分析共纳入6篇文献，异质性检验结果显示，各研究之间明显异质性（I²=85%，P<0.0001），因此采用随机效应模型，结果见图2。Meta分析结果显示，总膳食蛋白质的摄入与GDM的发生风险无关（RR=1.15;95%CI：0.85～1.55，P=0.36）。

2.2.2动物类膳食蛋白质摄入与GDM发生风险的Meta分析共纳入2篇文献，异质性检验结果显示，各研究无明显异质性（I²=1%，P=0.32），因此采用固定效应模型，结果见图3。Meta分析结果显示，动物类膳食蛋白质的摄入会显著增加GDM的发生风险（RR=1.51，95%CI：1.31～1.74，P<0.000 1）。

2.2.3植物类膳食蛋白质摄入与GDM发生风险的Meta分析共纳入3篇文献，异质性检验结果显示，各研究之间明显异质性（I²=88%，P=0.0002），因此采用随机效应模型，结果见图4。Meta分析结果显示，富含植物蛋白质的饮食模式与GDM的发生风险无关（RR=0.89，95%CI：0.62～1.27，P=0.51）。

2.3发表偏倚评价

采用漏斗图评估纳入研究的发表偏倚，由图5～7可知，漏斗图基本对称，提示发表文章的选择偏倚的可能性较小。由于Meta分析纳入的研究较少，因此未进行Egger’s检验。

3讨论

近年来，随着三胎政策的开放以及人民生活水平的提高，GDM的发病率也在不断上升，GDM的预防对于改善不良妊娠结局至关重要，有研究证明，膳食因素是影响GDM的重要且可改变的因素之一。母亲膳食蛋白质的摄入可能会影响脐带血中的促生长激素，进而影响胎儿的生长发育^[17]。孕期膳食蛋白质的摄入与母体以及胎儿的健康密切相关，膳食蛋白质对GDM发生风险的影响机制是膳食蛋白质可能影响孕妇体内胰岛素的分泌，进而影响孕妇体内的血糖水平的变化。近年来，不少研究表明，不同来源类型的蛋白质对于GDM的发生风险不同，而膳食蛋白质的总摄入量与GDM的发生风险无关，我们的研究结果与Zohreh Sajadi Hezaveh等^[18]的研究结果一致，摄入更多的膳食蛋白质对GDM的发生风险没有影响，但也有研究表明，孕中期摄入更多的蛋白质会增加GDM的发生风险^[19]，低碳水高蛋白质高脂肪饮食模式会增加GDM的发生风险^[20-21]，这可能与总摄入量中的动物类蛋白质的摄入量增加相关。植物类蛋白质的摄入与GDM的发生风险无关，这与Li Wen等^[22]的一项队列研究的结果一致，其发现富含植物类蛋白质的饮食模式与GDM的发生风险无关。动物类蛋白质的摄入与GDM发生风险呈正相关，这与CZhang等^[23-24]的研究结果一致，其研究发现，增加红肉以及加工肉类的摄入会增加GDM的发生风险，这可能与肉中的血红素铁的含量较高有关。在中国西南部的研究中也发现，动物类蛋白质的摄入会增加GDM的发生风险^[25]。同时，“肉类、零食和糖果类”饮食模式与GDM发生风险呈正相关^[26]，而膳食中动物类蛋白质的摄入量占总蛋白质摄入量的59.3%，摄入动物类蛋白质，如海鲜蛋白和乳制品蛋白能够显著增加GDM的发生风险^[27]。因此，孕期动物类蛋白质的摄入应引起我们的关注。

本研究存在一定的局限性：①本研究只是探究相对含量高低的膳食蛋白质的摄入情况与GDM发生风险的关系，因此需要更多的临床研究以确定不同膳食蛋白质摄入来源与GDM发生风险之间的剂量关系;②本研究纳入的文献数量较少，可能存在偏倚风险。

综上，孕期膳食蛋白质总摄入情况和植物类蛋白质的摄入与GDM的发生风险无关，而动物类蛋白质的摄入与GDM的发生风险呈正相关，因此为预防和改善GDM带来的不良妊娠结局，膳食中动物类蛋白质的摄入情况应该引起孕妇以及医护人员的高度关注。

参考文献

[1]American Diabetes Association.2.Classification and diagnosis of diabetes：standards of medical care in diabetes-2020[J]. Diabetes Care，2020，43（Suppl 1）：S14-S31.

[2]Gao C，Sun X，Lu L，et al.Prevalence of gestational diabetes mellitus in mainland China：A systematic review and meta-analysis[J]. J Diabetes Investig，2019，10（1）：154-162.

[3]Donazar-Ezcurra M，Lopez-Del Burgo C，Martinez-Gonzalez MA，et al.Pre-pregnancy adherences to empirically derived dietary patterns and gestational diabetes risk in a Mediterranean cohort：the Seguimiento Universidad de Navarra（SUN）project[J]. Br J Nutr，2017，118（9）：715-721.