二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病的效果及对胰岛功能的影响

摘要：目的 探讨二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病的效果及对胰岛功能的影响。方法 选取2022年8月～2024年2月社区卫生服务中心收治的60例难治性2型糖尿病患者为研究对象，随机分为参照组和试验组各30例。参照组给予二甲双胍联合甘精胰岛素治疗，试验组给予二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗，比较两组血糖水平、胰岛功能及临床疗效。结果 试验组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于参照组（P＜0.05）；试验组治疗后胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、胰岛β细胞功能指数均低于参照组（P＜0.05）；试验组治疗总有效率高于参照组（P＜0.05）。结论 二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病可显著降低患者血糖水平，改善胰岛功能，临床疗效显著。

关键词：难治性2型糖尿病；二甲双胍；德谷门冬胰岛素；空腹血糖；胰岛素抵抗指数

2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，与遗传、环境等因素密切相关，患者体内存在胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗，从而导致血糖升高。2型糖尿病可导致多系统损伤，包括眼、肾、神经、心脏、血管等器官[1]。难治性2型糖尿病是指使用大剂量胰岛素后血糖仍不能稳定在理想水平，与一般2型糖尿病比，这类患者病情更严重，治疗更困难[2]。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药，但其单一用药易产生消化道不良反应，且长期服药依从性较差。德谷门冬胰岛素是一种具有生理活性、能模拟胰岛素分泌的新型超长效胰岛素，能显著降低血糖[3]。本研究旨在探讨二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病的效果及对胰岛功能的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年8月～2024年2月社区卫生服务中心收治的60例难治性2型糖尿病患者为研究对象，随机分为参照组和试验组各30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

纳入标准：均符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]中难治性2型糖尿病诊断标准；年龄45～65岁；签署知情同意书。排除标准：伴有精神心理障碍或认知功能损害；1型糖尿病患者；对二甲双胍或德谷门冬胰岛素过敏者。

1.2 方法

参照组给予二甲双胍联合甘精胰岛素治疗：二甲双胍口服，3次/d，0.5 g/次；甘精胰岛素注射液皮下注射，根据患者个体情况调整，起始剂量通常为 0.1～0.2单位/kgd，若患者频繁出现低血糖（血糖＜3.9 mmol/L），需减少剂量并排查诱因，1次/d，持续治疗1个月。

试验组给予二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗：二甲双胍用法用量同参照组；德谷门冬胰岛素注射液皮下注射，随餐给药，根据空腹血糖水平从小剂量开始，最大剂量为2 U/（kg·d），1次/d，持续治疗1个月。

1.3 观察指标

比较两组血糖水平：包括空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白。（2）比较两组胰岛功能指标：包括胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素和胰岛β细胞功能指数。（3）比较两组临床疗效[5]：空腹血糖＜7 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L，为显效；血糖指标较治疗前显著下降，为有效；血糖指标较治疗前基本无变化，为无效。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组血糖水平比较

两组治疗前血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均低于参照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组胰岛功能指标比较

两组治疗前胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、胰岛β细胞功能指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、胰岛β细胞功能指数均低于参照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组临床疗效比较

试验组治疗总有效率为93.33%，高于参照组治疗总有效率73.33%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3讨论

难治性2型糖尿病患者胰岛功能下降，治疗困难，需要联合使用多种药物。二甲双胍能有效促进肠内葡萄糖吸收，降低肝脏葡萄糖合成，从而提高体内胰岛素利用率。甘精胰岛素是一种长效胰岛素药物，可有效控制血糖，但存在黎明现象[6～7]。

本研究结果显示，两组治疗前血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均低于参照组（P＜0.05）。说明二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病可显著降低患者血糖水平。二甲双胍通过抑制肝脏葡萄糖原异生减少肝脏葡萄糖分泌，从而降低血糖。此外，二甲双胍可提高肝脏及周边组织对胰岛素的敏感度，促进葡萄糖吸收与利用，还可控制患者体重，更好地改善胰岛素抵抗，利于血糖控制。德谷门冬胰岛素为门冬胰岛素与德谷胰岛素的复合物[8]。德谷胰岛素能够持续控制血糖，尤其在夜间和两餐之间，有助于避免夜间低血糖发生；门冬胰岛素则能在餐后迅速降低血糖水平，有效控制餐后高血糖。由于两种胰岛素的作用时间不同，德谷门冬胰岛素能够更好地模拟生理性胰岛素分泌模式，降低低血糖发生风险。相比于需要多次注射的胰岛素治疗方案，德谷门冬胰岛素每天只需注射1次，可大大提高患者治疗依从性，有助于更好地控制血糖。二甲双胍和德谷门冬胰岛素在作用机制上存在互补性，二甲双胍通过改善胰岛素敏感性和控制体重降低血糖；德谷门冬胰岛素通过直接补充胰岛素降低血糖，联合使用不仅有助于降低空腹血糖和餐后血糖水平，还能降低糖化血红蛋白水平[9]。

本研究中，两组治疗前胰岛功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、胰岛β细胞功能指数均低于参照组（P＜0.05）；试验组治疗总有效率高于参照组（P＜0.05）。说明二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病可显著改善胰岛素抵抗， 提高临床治疗总有效率。长期高血糖会对胰岛β细胞造成损伤，导致胰岛功能逐渐下降，二甲双胍通过增加胰岛素受体数目及亲和力提高其与受体的结合效率，改善胰岛素抵抗，还可通过抑制脂质降解、降低血浆中脂肪酸含量、降低脂肪酸对胰岛素信号通路的干扰减轻胰岛素抵抗。二甲双胍自身并不能直接促进胰岛素分泌，但是可以减轻胰岛素抵抗，从而使身体在低胰岛素浓度情况下保持血糖稳定[10～12]。德谷门冬胰岛素作为胰岛素的补充，能够直接提供外源性胰岛素，满足机体对胰岛素的需求，特别是在内源性胰岛素分泌不足的情况下。胰岛素功能指数通常用于评估胰岛β细胞功能。德谷门冬胰岛素本身并不直接改善胰岛β细胞功能，但它通过补充胰岛素使机体能够更好地利用葡萄糖，减轻胰岛β细胞负担，从而间接利于胰岛β细胞恢复和功能改善[13～15]。

综上所述，二甲双胍联合德谷门冬胰岛素治疗难治性2型糖尿病可显著降低患者血糖水平，改善胰岛功能，临床疗效显著。

参考文献

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