度拉糖肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛功能的影响

摘要：目的 探讨度拉糖肽联合二甲双胍对2型糖尿病（T2DM）患者胰岛功能的影响。方法 选取2023年1月～2023年12月医院收治的85例T2DM患者为研究对象，随机分为对照组（42例）和观察组（43例）。对照组予以二甲双胍治疗，观察组予以二甲双胍联合度拉糖肽治疗，比较两组胰岛功能、血糖指标[HbA1c（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）]及临床疗效。结果 观察组治疗90 d后空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均低于对照组，胰岛β细胞功能高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗90 d后HbA1c、HbA1c及2 h PG均低于对照组（P＜0.05）；糖化血红蛋白；观察组治疗总有效率为42%，高于对照组治疗总有效率34%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 T2DM患者应用二甲双胍联合度拉糖肽治疗，可有效改善胰岛功能，缓解胰岛素抵抗，增强控糖效果，显著提高临床疗效。

关键词：2型糖尿病；度拉糖肽；二甲双胍；胰岛功能；控糖效果

2型糖尿病（T2DM）为临床中高发的一种慢性代谢性疾病，其发病与代谢紊乱及胰岛功能异常等密切相关。目前该病尚无法根治，患者需终身服药以维持血糖稳定[1]。临床针对该病主要采用二甲双胍治疗，该药物可增加胰岛素敏感性，增强机体细胞对胰岛素的反应性。然而，长期单药治疗常出现继发性失效，导致控糖效果不理想[2]。度拉糖肽是一种长效胰高糖素样肽-1受体激动剂，可发挥葡萄糖依赖性胰岛素分泌作用，仅在血糖升高时促进胰岛素分泌[3]。有研究表明，胰高糖素样肽-1受体激动剂具有保护并修复胰岛β细胞功能的作用，有助于改善胰岛功能并提高控糖效果[4]。基于此，本研究旨在探讨度拉糖肽联合二甲双胍对T2DM患者胰岛功能的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年1月～2023年12月医院收治的85例T2DM患者为研究对象，随机分为对照组

（42例）和观察组（43例）。对照组男27例，女15例；年龄60～82岁，平均年龄（71.54±2.37）岁；病程3～12年，平均病程（7.51±1.05）年；体重指数（BMI）26～32 kg/m2，平均BMI（29.05±1.06） kg/m2；文化程度为初中及以下12例，初中以上

30例。观察组男28例，女15例；年龄60～82岁，平均年龄（71.57±2.31）岁；病程3～12年，平均病程（7.52±1.07）年；BMI26～32 kg/m2，平均BMI（29.04±1.03） kg/m2；文化程度为初中及以下14例，初中以上29例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中T2DM诊断标准；T2DM病程≥1年；FPG≥11.1 mmol/L；临床资料完整；对本研究药物无禁忌证；签署知情同意书。排除标准：到院就诊前3 0d内存在糖皮质激素类药物或胰岛素使用史；合并其他代谢疾病；既往有胰腺炎病史；合并甲状腺髓样癌。

1.2 方法

对照组予以二甲双胍治疗，盐酸二甲双胍缓释片，口服，0.5 g/次，2次/d。持续治疗90 d。观察组予以二甲双胍+度拉糖肽治疗，二甲双胍用法用量同对照组；度拉糖肽注射液，初始剂量为

0.75 mg每周1次，后续根据患者耐受情况及血糖水平等调整剂量，最大剂量1.5 mg/次。持续治疗90 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组胰岛功能：治疗前及治疗90 d后，抽取两组患者空腹肘静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min）取上层清澈，检测空腹胰岛素，并计算胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能。（2）比较两组血糖指标：治疗前及治疗90 d后，采用全自动HbA1c分析仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）；应用血糖仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）。（3）比较两组临床疗效：治疗90 d后FPG降低＞2.8 mmol/L，HbA1c降低＞30%，

2 h PG降低＞4.5 mmol/L，为显效；FPG降低1.1～2.8 mmol/L，2 h PG降低2.2～4.5 mmol/L，HbA1c明显降低但并未恢复至正常水平，为有效；HbA1c＞6%，2 h PG≥7.8 mmol/L，FPG＞6.1 mmol/L，为无效。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS26.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组胰岛功能比较

观察组治疗90 d后空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均低于对照组，胰岛β细胞功能高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血糖指标比较

观察组治疗90 d后HbA1c、HbA1c及2 h PG均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为42%，高于对照组治疗总有效率34%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3讨论

目前，临床针对T2DM主要采取药物治疗方案，其中，二甲双胍应用较为广泛。该药物主要作用于肝脏，通过激活肝脏内的腺苷酸活化蛋白激酶信号通路，抑制肝脏内糖异生相关酶的活性，从而减少肝脏葡萄糖的输出[6]。研究发现，该药物可增加肠道内部分有益菌数量并减少部分有害菌比例，进一步改善肠道屏障功能、调节肠道激素分泌，间接调控血糖代谢[7]。但对于部分病情较为严重且胰岛β细胞功能严重受损的T2DM患者而言，单用二甲双胍疗效欠佳[8]。有研究表明，二甲双胍联合胰高糖素样肽-1受体激动剂应用于T2DM的治疗方案，有助于增强控糖效果，改善胰岛功能[9]。

度拉糖肽为常见胰高糖素样肽-1受体激动剂，通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空等作用机制协同调控血糖[10]。本研究结果显示，观察组治疗90 d后空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均低于对照组，胰岛β细胞功能指数高于对照组

（P＜0.05）。提示在二甲双胍治疗T2DM的基础上加用度拉糖肽，可有效改善胰岛功能。分析原因在于，二甲双胍能够改善胰岛素抵抗，增加外周组织对胰岛素的敏感性，促进各组织细胞更有效地摄取和利用葡萄糖，从而减少胰岛β细胞为维持血糖平衡而持续高强度分泌胰岛素的负担。该药物联合度拉糖肽治疗T2DM，后者又可在血糖升高时及时促进胰岛素分泌，进一步分担胰岛β细胞分泌压力，避免胰岛β细胞因长期过度劳累而出现功能衰退，有利于改善及维持胰岛功能[11]。观察组治疗90 d后FPG、HbA1c及2 h PG水平均低于对照组（P＜0.05）。提示二甲双胍联合度拉糖肽治疗T2DM，可增强控糖效果。分析原因在于，二甲双胍可提高外周组织对胰岛素的敏感性，使得细胞更有效率地摄取和利用葡萄糖，进而加速血液中已有葡萄糖的代谢消耗。当联合度拉糖肽后，度拉糖肽在血糖升高时及时促进胰岛素分泌，进一步增强细胞对葡萄糖的摄取能力，促使更多葡萄糖进入细胞内进行氧化分解等代谢过程，从而达到改善血糖水平的目的[12]。观察组治疗总有效率为42%，高于对照组治疗总有效率34%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示，上述两种药物联用可提高T2DM患者临床疗效。分析原因在于，度拉糖肽联合二甲双胍治疗T2DM，从多个角度协同调节胰岛功能，可显著增强胰岛β细胞功能，改善空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数等指标，提高治疗效果。

综上所述，T2DM患者应用二甲双胍联合度拉糖肽治疗，可有效改善胰岛功能，缓解胰岛素抵抗，增强控糖效果，显著提高临床疗效。

参考文献

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