吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗IgA肾病的临床效果观察

摘要：目的 探讨吗替麦考酚酯联合糖皮质激素药物治疗IgA肾病的临床效果。方法 选取2022年2月～2023年2月医院收治的98例IgA肾病患者为研究对象，按照不同的用药方法分为对照组和观察组各49例。对照组予以小剂量泼尼松治疗，观察组在对照组基础上予以吗替麦考酚酯治疗，比较两组肾功能指标[24 h尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（eGFR）]、体液免疫指标[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）]、血清炎症因子指标[白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α，]和氧化应激指标[丙二醛、超氧化物歧化酶]。结果 观察组治疗后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN指标均低于对照组，eGFR指标高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后IgA低于对照组，IgG高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α均低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后丙二醛低于对照组，超氧化物歧化酶高于对照组（P＜0.05）。结论 吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗IgA肾病效果显著，可有效抑制炎性反应，调节异常免疫反应，减轻氧化应激损伤，改善患者肾功能，延缓病情进展。

关键词：吗替麦考酚酯；糖皮质激素；IgA肾病；肾功能；炎症介质

IgA肾病是一种原发性肾小球疾病，主要表现为血尿、蛋白尿、高血压和肾功能不全等，治疗不及时可发展为肾功能衰竭。当前，该疾病的发病机制尚未完全明确，但普遍认为与IgA分子糖链异常以及IgA分子在肾小球的积累致使肾小球损害有关[1]。IgA肾病的病理过程复杂，临床主要采用一系列免疫抑制药物进行治疗，如糖皮质激素泼尼松，可抑制IgA患者的免疫应答，减轻肾脏炎性反应，减少蛋白尿，从而降低肾脏负担。但只能缓解当前症状，不能根治疾病，导致疾病易反复，长期使用还可能出现一系列激素相关副作用，如体重增加、血糖升高、电解质紊乱等。此外，因它能抑制机体免疫反应，降低患者对细菌、病毒等致病因子的防御能力，可增加IgA肾病患者的感染风险。然而，近期科学界在免疫抑制剂应用方面的突破，使临床治疗IgA肾病取得了显著成效[2]。吗替麦考酚酯是一种新型免疫抑制药物，可特异性地抑制T细胞和B细胞的活动，而对其他多数非淋巴细胞并不产生影响。该药物能迅速缓解临床上症状，并在治疗IgA肾病方面展现出显著疗效[3～4]。本研究选取2022年2月～2023年2月医院收治的98例IgA肾病患者为研究对象，探讨吗替麦考酚酯联合糖皮质激素药物治疗IgA肾病的临床效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年2月～2023年2月医院收治的98例IgA肾病患者为研究对象，按照不同的治疗方式分为观察组和对照组各49例。观察组男30例，女19例；年龄41～78岁，平均年龄（60.16±10.28）岁；对照组男31例，女18例；年龄40～78岁，平均年龄（60.14±10.24）岁。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准（审批号：2022-096）。

纳入标准：符合IgA肾炎相关诊断标准[5]；自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：对研究药物存在过敏反应；合并严重心脏、肝脏病变；合并内分泌系统疾病、代谢功能受损、血液系统病变或癌症；处于妊娠期或哺乳期；存在精神疾病或认知障碍；半年内有免疫系统抑制药物治疗史。

1.2 方法

对照组给予小剂量泼尼松片口服，起始剂量为0.5 mg/kg，每天1次，最大剂量不超过10 mg/d，持续治疗60 d，之后根据患者实际情况加减用量，待病情稳定后每周减量5～10 mg，维持治疗效果，减少副作用。观察组在对照组基础上给予吗替麦考酚酯片治疗，剂量为1.0～1.5 g/d，分2次口服，治疗6个月后根据患者实际情况减量至每天0.25～0.5 g。两组均给药12个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组肾功能指标：检测24 h尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，计算肾小球滤过率（eGFR）。（2）比较两组体液免疫指标：检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（3）比较两组血清炎症介质指标：检测白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平。（4）比较两组氧化应激指标：检测丙二醛、超氧化物歧化酶水平。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，进行t检验，计数资料用比率表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组肾功能指标比较

两组治疗前肾功能各项指标比较无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后24 h尿蛋白定量、Scr及BUN均低于对照组，eGFR高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组体液免疫指标比较

两组治疗前IgA、IgG比较无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后IgA低于对照组，IgG高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组血清炎症介质及氧化应激指标比较

两组治疗前各项炎症介质及氧化应激指标比较无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、丙二醛均低于对照组（P＜0.05），超氧化物歧化酶高于对照组（P＞0.05）。见表3。

3讨论

IgA肾病的病因在于IgA型免疫复合体在肾脏微观结构中积聚，这些复合体可激活肾小球间质细胞，使炎性物质、补体类物质异常增生，最终导致肾小球损伤，引发蛋白尿、血尿等一系列临床表现[6～7]。当前临床治疗IgA肾病主要采用免疫抑制药物，其中糖皮质激素泼尼松片作为常用药物，具有免疫抑制和抗炎双重作用，但无法控制病情进展[8]。吗替麦考酚酯可选择性地抑制T细胞和B细胞活动，降低血管内皮细胞上黏附分子表达，从而抑制炎症介质释放；此外，它还可抑制平滑肌细胞增生，减少巨噬细胞在血管内壁的聚集，减轻肾脏损伤[9～10]。

本研究结果显示，观察组治疗后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于对照组，eGFR高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后IgA低于对照组，IgG高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-ɑ、丙二醛均低于对照组，超氧化物歧化酶高于对照组（P＜0.05）。说明泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病效果良好。吗替麦考酚酯经过代谢转变成麦考酚酸后，可抑制嘌呤核苷酸脱氢酶的生成，减轻患者的肾小球系膜病理伤害，减缓尿蛋白的临床症状，进而促进肾功能的恢复，提升治疗效果[11～12]。免疫系统失调是IgA肾病形成关键，在IgA肾病病情进展过程中，T细胞活性异常导致IgA合成增多，患者血液中的IgA含量偏高，而IgG含量却有所下降[13～14]。吗替麦考酚酯可有效抑制T细胞和B细胞增殖，稳定调节体内免疫蛋白的浓度，从而减轻过度免疫反应对肾脏的负担。同时，IgA肾病会产生大量炎症介质，这些炎症介质也有可能通过干扰T细胞的调控作用导致补体系统的启动，进一步加快IgA肾病的病情进展[15]。此外，机体内氧化压力增加可导致新陈代谢失调，并对组织和器官造成氧化伤害，加剧炎性反应，进而导致肾脏纤维化，促使IgA肾病向终末期肾病转变。泼尼松与吗替麦考酚酯联合治疗IgA肾病，前者发挥免疫抑制和抗炎作用，快速缓解症状；后者从多方面抑制免疫反应、减轻肾脏损伤，二者协同作用，可达到更好的治疗效果。

综上所述，吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗IgA肾病可有效抑制炎性反应，调节异常免疫反应，减轻氧化应激损伤，改善患者肾功能，延缓病情进展。

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