玻璃体腔注射雷珠单抗治疗增生性糖尿病视网膜病变的效果观察

摘要：目的 探讨玻璃体腔注射雷珠单抗对增生性糖尿病视网膜病变（PDR）患者术后视力及血管内皮生长因子（VEGF）-A、人基质细胞衍生因子-1（SDF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）水平的影响。方法 按随机数字表法，将2022年1月～2023年12月医院治疗的84例（84眼）PDR患者分为对照组和观察组，每组42例（42眼）。对照组采用玻璃体切割术（PPV）治疗，观察组采用PPV联合雷珠单抗治疗，比较两组最佳矫正视力（BCVA）、眼压、细胞因子及并发症发生情况。结果 观察组术后BCVA优于对照组（P＜0.05）；两组术后眼压比较无明显差异（P＞0.05）；观察组术后VEGF-A、SDF-1及PEDF水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组并发症发生率低于对照组（P＜0.05）。结论 雷珠单抗联合PPV治疗PDR可改善患者术后视力，降低VEGF-A、SDF-1及PEDF表达水平，且并发症发生率低。

关键词：增生性糖尿病视网膜病变；雷珠单抗；玻璃体切割术；视力；细胞因子；并发症

增生性糖尿病视网膜病变（PDR）属于糖尿病视网膜病变（DR）的终末阶段[1]，目前主要采用玻璃体切割术（PPV）治疗。PPV可清除玻璃体腔积血，分离粘连，将视网膜正常位置恢复[2]，改善患者视功能，控制PDR进展，但手术过程中出血或渗血会影响手术视野，增加PPV难度。有研究指出[3]，VEGF是眼底新生毛细血管形成的必备条件，PDR患者眼内VEGF水平高于正常人。雷珠单抗属于抗VEGF制剂，可降低VEGF活性，减轻血管渗透，抑制新生血管形成[4]。本研究旨在探讨玻璃体腔注射雷珠单抗对PDR患者术后视力及VEGF-A、SDF-1、PEDF水平的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料

按随机数字表法，将2022年1月～2023年12月医院治疗的84例（84眼）PDR患者分为对照组和观察组，每组42例（42眼）。观察组：男22例，女20例；年龄30～75岁，平均年龄（57.49±3.21）岁；糖尿病病程4～17年，平均病程（11.85±2.13）年；体重指数（BMI）18～28 kg/m2，平均BMI（23.41±1.16）kg/m2；受教育年限0～15年，平均年限（9.14±1.13）年；PDR分期为Ⅳ期18例，Ⅴ期20例，Ⅵ期4例；玻璃体积血分级为2级14例，3级18例，4级10例。对照组：男25例，女17例；年龄30～76岁，平均年龄（58.04±3.16）岁；糖尿病病程5～17年，平均病程（12.11±2.10）年；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（23.35±1.14）kg/m2；受教育年限1～15年，平均年限（9.50±1.08）年；PDR分期为Ⅳ期17例，Ⅴ期19例，Ⅵ期6例；玻璃体积血分级为2级13例，3级19例，4级10例。两组一般资料比较，差异有统计学意义（P＞0.05）。本研究获医学伦理委员会批准（伦理审批号：YHGF-20211216）。

纳入标准：患者签署知情同意书；PDR诊断依据《糖尿病视网膜病变病证结合诊疗指南》[5]；均有2型糖尿病病史；玻璃体积血≥2级；凝血功能与肝、肾功能检查正常；均行PPV治疗。排除标准：近6个月内有玻璃体腔注射雷珠单抗治疗史；合并内眼手术史；合并其他眼科疾病；有PPV治疗史；合并精神或神经系统疾病；眼内压＞25 mmHg。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予PPV治疗

采用23G玻璃体切割机，常规消毒后，暴露术眼，行球后神经阻滞麻醉，于角膜缘后4 mm的睫状体扁平部用23G穿刺刀作鼻上、颞下、颞上切口，接入管道。先将中轴部玻璃体切除，将0.1 mL曲安奈德注入玻璃体腔，辅助切除玻璃体周边部，剥除视网膜前纤维血管膜，将基底部玻璃体清除。若发现活动性出血，则电凝止血；若存在视网膜裂孔，则进行气液交换，激光封闭裂孔，并选择硅油填充，观察眼底情况后将套管拔除，缝合切口。

1.2.2 观察组于对照组基础上加用雷珠单抗治疗

暴露术眼，麻醉后冲洗结膜囊，在距角膜缘4 mm部位穿刺，向玻璃体腔注入0.05 mL雷珠单抗，治疗时间为术前3～7 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组最佳矫正视力（BCVA）：采用ETDRS视力表评估患者视力，将所获得ETDRS视力换算成LogMAR视力，数值越低则视力越好，评估时间为术前、术后3个月。

（2）比较两组眼压：采用电脑非接触眼压仪（日本拓普康CT-80A型）测定眼压，测定时间为术前、术后3个月。

（3）比较两组细胞因子：包括VEGF-A、SDF-1、PEDF，抽取两组房水0.2 mL，离心取上清液，采用酶联免疫吸附法检测VEGF-A、SDF-1、PEDF水平，检测时间为术前、术后1周。

（4）比较两组并发症：如一过性高眼压、前方再出血、玻璃体再积血、医学性裂孔等。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验；计量资料用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组BCVA及眼压比较

两组术前BCVA及眼压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术后BCVA高于对照组（P＜0.05）；两组术后眼压比较无明显差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组VEGF-A、SDF-1及PEDF水平比较

观察组术后VEGF-A、SDF-1及PEDF水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组并发症发生情况比较

观察组并发症发生率为9.52%，低于对照组的并发症发生率28.57%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3讨论

PDR患者的视网膜、增殖血管膜及新生血管粘连致密，PPV虽可封闭病变出血血管，改善患者视力[6]，但手术难度较大，极易诱发医源性裂孔等并发症[7]。雷珠单抗拥有抗VEGF Fab段，分子量小，易通过血-视网膜屏障，与VEGF-A异构体及降解产物结合，阻断新生血管形成，降低视网膜厚度，改善视功能[8]。

本研究结果显示，观察组术后BCVA优于对照组（P＜0.05）；两组术后眼压比较无明显差异（P＞0.05）；观察组术后VEGF-A、SDF-1及PEDF水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组并发症发生率低于对照组（P＜0.05）。提示雷珠单抗联合PPV治疗PDR可改善患者视力，对患者眼压影响较小，抑制新生血管，改善患者预后。VEGF是病理性血管生成的主要因子，在VEGF家族成员中，VEGF-A亚型是关键的信号糖蛋白，参与新生血管生成[9]。趋化因子蛋白家族成员SDF-1具有典型趋化细胞生长因子聚集及增殖作用，在新生血管增殖过程中发挥了重要作用[10]。PEDF主要分布于神经系统及视网膜内，具有抗纤维化作用，可拮抗血管渗漏及炎症反应。雷珠单抗联合PPV治疗PDR通过降低VEGF-A、SDF-1及PEDF水平可减少新生血管生成，抑制血管纤维化，降低血管通透性，从而改善病情[11～12]。此外，PPV术前注射雷珠单抗可减轻黏连程度，降低PPV剥离难度，进而降低并发症发生风险。

综上所述，雷珠单抗联合PPV治疗PDR可改善患者术后视力，降低VEGF-A、SDF-1及PEDF表达水平，并发症发生率低。

参考文献

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