贝伐珠单抗联合TC方案治疗晚期卵巢癌的疗效分析

摘要：目的 观察贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂（TC）化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床效果。方法 选取2021年1月～2023年12月医院收治的60例晚期卵巢癌患者为研究对象，根据治疗方法分为基础组和研究组各30例。基础组给予TC化疗，研究组在基础组上加用贝伐珠单抗，比较两组治疗效果、肿瘤标志物

[糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、人附睾蛋白4（HE4）]水平、血管内皮生长因子（VEGF）及毒副反应。结果 研究组客观缓解率高于基础组（P＜0.05）；治疗前两组CA125、CA199、HE4、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组CA125、CA199、HE4、VEGF水平均低于基础组（P＜0.05）；两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 贝伐珠单抗联合TC化疗方案治疗晚期卵巢癌可有效降低肿瘤标志物表达水平，提高客观缓解率，且未明显增加毒副反应，临床应用效果显著。

关键词：晚期卵巢癌；贝伐珠单抗；紫杉醇；卡铂；毒副反应

卵巢癌是女性生殖器官常见恶性肿瘤，发生于卵巢不同细胞，包括上皮细胞、生殖细胞等，其中以上皮细胞最为常见，占比约90%[1]。卵巢癌致病机制较为复杂，与遗传、内分泌、环境等多种因素有关。患者主要表现为腹胀、腹痛、盆腔肿块、月经紊乱、泌尿系统症状等。早期卵巢癌症状不明显，且无特异性肿瘤标志物，导致早期诊断率较低，确诊时大多数已经发展为中晚期，肿瘤细胞容易出现远处转移，患者病死率较高[2～3]。紫杉醇/卡铂（TC）化疗为临床治疗晚期卵巢癌的主流化疗方案，随着耐药性的增加和毒副反应的不断出现，导致实际治疗效果存在一定的限制。如何提高晚期卵巢癌治疗效果是临床研究的重要方向。贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，可与VEGF特异性结合，抑制肿瘤生长。有报道指出，贝伐珠单抗能够提高化疗药物对肿瘤细胞的作用，改善预后[4]。本研究旨在观察贝伐珠单抗联合TC化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月～2023年12月医院收治的60例

晚期卵巢癌患者为研究对象，根据治疗方法不同分为研究组和基础组各30例。研究组年龄45～79岁，

平均年龄（66.05±3.45）岁；国际妇产科联盟（IFGO）分期为Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；病理分型为浆液性癌22例，子宫内膜样腺癌7例，其他1例。基础组年龄46～78岁，平均年龄（66.12±3.52）岁；IFGO分期为Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；病理分型为浆液性癌22例，子宫内膜样腺癌6例，其他2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合卵巢癌诊断[5]；IFGO分期为Ⅲ～Ⅳ期；预计生存期超过半年；患者知晓研究内容自愿参与研究，签署知情同意书。排除标准：存在癌细胞脑转移；伴有严重中枢神经系统病变；脏器功能严重障碍；存在第二原发性恶性肿瘤；对研究用药不耐受或过敏。

1.2 方法

基础组给予TC化疗方案：化疗周期第1天，紫杉醇静脉滴注，剂量为175 mg/m2，滴注3 h；卡铂静脉滴注，剂量为5 mg/mLmin，滴注1 h，21 d

为一个化疗周期。研究组在基础组上加用贝伐珠单抗：剂量7.5 mg/kg，21 d用药1次，与化疗药物同日给药。两组均治疗6个化疗周期。

1.3 观察指标

（1）比较两组治疗效果：参照《实体瘤疗效评价标准》判定。完全缓解，病灶完全消失；部分缓解，病灶缩小幅度＞30%；稳定，病灶缩小幅度＜30%或者病灶扩大幅度＜20%；进展，病灶扩大超过20%或出现新病灶。客观缓解=完全缓解+部分缓解+稳定。（2）比较两组肿瘤标志物与血管内皮生长因子（VEGF）水平：于治疗前后抽取患者静脉血5 mL，离心10 min获取血清，转速2 500 r/min，采用酶联免疫吸附法检测糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、人附睾蛋白4（HE4）及VEGF水平。（3）比较两组毒副反应发生情况：如骨髓抑制、消化道反应、蛋白尿、肝肾损伤等。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS27.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，等级资料进行秩和检验，

P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组治疗客观缓解率为96.67%，高于基础组客观缓解率73.33%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组肿瘤标志物表达水平比较

治疗前两组（CA199、CA125、HE4、VEGF）表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组CA199、CA125、HE4、VEGF表达水平均低于基础组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组毒副反应比较

两组骨髓抑制、消化道反应、蛋白尿、肝肾损伤发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

TC化疗主要直接作用于肿瘤细胞，干扰细胞的有丝分裂，破坏DNA结构，从而杀伤肿瘤细胞[6]。但是，该化疗方案对肿瘤微环境中的血管生成没有直接抑制作用。肿瘤生长过程中，肿瘤细胞会分泌多种血管生成因子，刺激周围血管生成新的血管分支，为肿瘤提供营养和氧气，促进肿瘤生长和转移，而TC化疗方案无法阻断肿瘤生长过程，综合疗效欠佳。

本研究结果显示，研究组治疗客观缓解率高于基础组，治疗后CA199、CA125、HE4、VEGF表达水平均低于基础组（P＜0.05）。贝伐珠单抗可切断肿瘤血液供应，肿瘤细胞在缺乏营养物质和氧气的情况下对化疗药物更加敏感，从而提高整体治疗效果[7]。TC化疗在杀灭肿瘤细胞时，会对机体免疫系统造成抑制，导致机体免疫水平下降[8]。联合用药中，贝伐珠单抗不仅可以抑制肿瘤血管生成，还能够改变肿瘤微环境，使肿瘤血管正常化，改善肿瘤组织中的氧气和营养物质分布，增强机体抗肿瘤免疫反应，进一步提高治疗效果。此外，贝伐珠单抗可直接作用于VEGF，与VEGF结合，通过抑制肿瘤生长，减少肿瘤细胞分泌VEGF的能力，从而有效降低VEGF水平，打破肿瘤血管生成恶性循环，提高治疗效果[9]。

此外，两组骨髓抑制、消化道反应、蛋白尿、肝肾损伤发生率比较，差异无统计学意义

（P＞0.05）。分析原因为：贝伐珠单抗是VEGF单克隆抗体，具有高度特异性，其作用靶点主要是VEGF，通过与VEGF结合抑制肿瘤血管生成[10～11]。这种特异性靶向作用使贝伐珠单抗在体内主要作用于肿瘤血管相关靶点，对正常组织和器官的影响相对较小，不会无差别地攻击快速分裂的细胞，从而减少对正常组织的损伤，减轻毒副反应[12～13]。贝伐珠单抗主要作用于肿瘤血管生成环节，TC化疗药物直接作用于肿瘤细胞有丝分裂和DNA结构，二者在治疗方式上形成互补，减少对正常组织的非特异性损伤[14～15]。

综上所述，贝伐珠单抗联合TC化疗方案治疗晚期卵巢癌可有效降低肿瘤标志物表达水平，提高客观缓解率，且未明显增加毒副反应，临床应用效果显著。

参考文献

[1]邹亚，钟萍，罗楠，等.贝伐珠单抗联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性铂类耐药晚期卵巢癌临床效果及随访1年预后[J].中国计划生育学杂志，2023，31（3）：547-551.

[2]葛艳，于韬，邱爽，等.贝伐珠单抗联合紫杉醇、奈达铂治疗卵巢癌晚期效果及对血清炎性因子及免疫指标影响[J].

中国计划生育学杂志，2020，28（12）：2030-2033，2037.

[3]王慧萍，董晓亮.贝伐珠单抗联合常规化疗治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性[J].临床药物治疗杂志，

2022，20（9）：62-66.

[4]付艳，孙志佳，李东惠，等.贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌所致粘连性肠梗阻的疗效观察[J].现代肿瘤医学，

2021，29（15）：2682-2686.

[5]卵巢癌诊疗规范（2018年版）[J].肿瘤综合治疗电子杂志，

2019，5（2）：87-96.

[6]郑迎春，李真，王悦，等.贝伐珠单抗联合热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的临床效果及对TGF-β1、VEGF和MIF水平的影响[J].中国肿瘤临床与康复，2020，27（2）：168-171.

[7]邓晓燕，陈小霞，谢环，等.贝伐珠单抗腹腔灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌[J].中国临床研究，2019，32（5）：

612-615，619.

[8]张善存，张江霞，王云龙.贝伐珠单抗联合TC方案治疗晚期卵巢癌患者血清AFP、CA125及远期预后的影响[J].实用癌症杂志，2021，36（6）：1000-1003.

[9]王立，姜忠于，胡春秀，等.腹腔灌注贝伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗对Ⅲb～Ⅳ期卵巢癌患者血清肝细胞生长因子和巨噬细胞移动抑制因子水平的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（15）：2864-2868.

[10]陶莹，张超，胡佳丽，等.抗血管生成药物联合化疗治疗晚期复发性上皮性卵巢癌的研究进展[J].浙江医学，

2020，42（22）：2478-2482.

[11]张国楠，石宇，王登凤.助力实现RO，减少铂耐药的发生：晚期卵巢癌广泛性壁腹膜切除术的临床意义[J].中国实用妇科与产科杂志，2022，38（1）：9-12.

[12]由婷婷，谷俊杰，白春梅，等.白蛋白结合型紫杉醇治疗卵巢癌的Meta分析[J].中国新药杂志，2020，29（17）：2027-2033.

[13]王杰，曾瑞，杨忠明，等.贝伐珠单抗联合化疗后食道黏膜下巨大血肿破裂出血1例[J].肿瘤药学，2021，11（3）：381-384.

[14]李溪，张丹英，姚睿嫔，等.贝伐珠单抗单药或与铂类联合腹腔内注射治疗难治性恶性腹水的临床疗效[J].现代肿瘤医学，2019，27（10）：1793-1795.

[15]陈远航，何朗，严沁，等.放化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期卵巢癌32例[J].安徽医药，2021，25（10）：2113-2116.