免疫组化检测CA125及HE4对卵巢肿瘤良恶性的鉴别诊断价值分析

摘要：目的 探讨免疫组化检测糖类抗原-125（CA125）及人附睾蛋白4（HE4）对卵巢肿瘤良恶性的鉴别诊断价值。方法 选取2021年2月～2023年1月就诊于本院的120例卵巢肿瘤患者，按病理切片结果分为良性组（n=80）与恶性组（n=40），选择同期在本院行常规体检的健康女性40例作为对照组。比较各组血清HE4、CA125水平，比较不同卵巢恶性肿瘤者HE4表达差异，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析CA125、HE4单独与联合检测卵巢恶性肿瘤价值。结果 恶性组血清CA125、HE4水平高于对照组与良性组，而良性组各指标水平较对照组高，有统计学差异（P＜0.05）；浆液性卵巢恶性肿瘤HE4阳性表达率较黏液性卵巢恶性肿瘤高，且病理分级越高则HE4阳性表达率越低，有统计学差异（P＜0.05）；CA125、HE4检测卵巢恶性肿瘤的AUC分别为0.947、0.969，灵敏度分别为0.833、0.906，特异度分别为0.992、0.967，而CA125、HE4联合检测卵巢恶性肿瘤的AUC、灵敏度、阳性预测值与阴性预测值均高于单一检测。结论 免疫组化检测CA125及HE4可有效判断卵巢肿瘤良恶性，联合诊断可提高鉴别准确性，便于临床治疗方案制定。

关键词：卵巢恶性肿瘤；糖类抗原-125；免疫组化检测；人附睾蛋白4

卵巢恶性肿瘤发病率占女性生殖道肿瘤的25%～30%，早期临床表现缺乏特异性，大部分患者被诊断时病情进展至晚期，即使接受肿瘤细胞减灭术或化疗治疗，患者5年生存率仅约为30%[1～2]。若卵巢恶性肿瘤患者早期接受根治性手术治疗，其治愈率可达到80%以上，故早期鉴别卵巢肿瘤良恶性至关重要。血清肿瘤标志物因创伤小、操作简便、重复性好等优点，逐渐成为恶性肿瘤筛查、诊断与评估预后的重要证据[3～5]。本研究旨在探讨免疫组化检测CA125及HE4对卵巢肿瘤良恶性的鉴别诊断价值。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年2月～2023年1月我院接诊的卵巢肿瘤患者120例，按病理切片结果分为良性组与恶性组。恶性组40例，年龄32～65岁，平均年龄年龄（46.32±2.78）岁；浆液型腺癌24例，黏液性腺癌16例；病理分级：低19例，中12例，高9例。良性组80例，年龄30～67岁，平均年龄（47.11±3.01）岁；疾病类型：囊腺瘤27例，畸胎瘤28例，子宫内膜异位症7例，卵泡囊肿9例，卵巢炎性包块9例。同期选择40例在本院行常规体检的健康女性作为对照组，胸部X线片检查正常，血液传播性疾病监测为阴性，肝肾功能正常，无高血压、糖尿病等慢性疾病史，B超检查正常，年龄28～63岁，平均年龄（45.16±2.83）岁。各组一般资料对比无统计学差异，存在可比性。所有受检者均自愿签署知情同意书。研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

抽取三组受检者空腹肘正中静脉血5 mL，离心5 min，离心转速3500r/min，取上清液，保存于-80℃冰箱内。使用酶联免疫吸附法测定HE4水平，用酶标仪（美国Bio-Rad公司，I550型）与配套试剂盒测定；使用化学电发光免疫法测定CA125，用瑞士Roche公司的EleesysE601全自动电化学发光免疫分析仪与配套试剂盒测定。卵巢恶性肿瘤的标准：CA125＞65 U/mL，HE4≥70 pmol/L。用免疫组化方法检测盆腔肿瘤组织内HE4含量，出现胞质黄色颗粒为阳性细胞，判断标准为着色细胞占计数百分比与染色程度。

1.3 观察指标

（1）比较三组血清HE4、CA125水平差异；（2）对比不同卵巢恶性肿瘤者HE4表达差异；（3）绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析CA125、HE4单独与联合检测卵巢恶性肿瘤价值。

1.4 统计学方法

数据用SPSS 21.0软件分析，以n（%）表示计数资料，用χ2检验，计量资料用（±s）表示，三组间对比用单因素方差分析，两组间比较用t检验；ROC曲线分析用Medcalc软件实施，计算曲线下面积（AUC），AUC越接近于1提示诊断准确性越高，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 三组受检者血清CA125、HE4水平比较

恶性组血清CA125、HE4水平高于对照组与良性组，良性组各指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同卵巢恶性肿瘤者HE4表达差异

与黏液性卵巢恶性肿瘤患者相比，浆液性卵巢恶性肿瘤HE4阳性表达率较高，且病理分级越高则HE4阳性表达率越低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 CA125、HE4单独与联合检测卵巢恶性肿瘤价值

CA125、HE4联合检测卵巢恶性肿瘤的AUC、灵敏度、阳性预测值与阴性预测值均高于单一检测。见表3、图1。

3讨论

卵巢肿瘤是妇科肿瘤领域难题之一，可发生女性各个年龄段，在女性生殖系统恶性肿瘤中发病率居第3位，但致死率居第2位[6～7]。正常卵巢体积较小，位于女性盆腔深处，表面被大网膜、肠管等其他组织覆盖，出现病变的早期阶段不易被察觉，多在常规体检中被发现。随着病情进展，可能导致患者出现腹胀、下腹部或骨盆疼痛、阴道出血、背痛等症状，但出现上述症状并非表示患者一定患卵巢癌，故多数患者病情确诊时已发展为晚期，易转移复发，5年生存率较低[8～9]。早期准确鉴别卵巢肿瘤良恶性，有助于为患者提供最佳的治疗方案，利于改善其预后。目前临床诊断卵巢肿瘤方式多样，包含超声、MRI、CT、实验室检查肿瘤标记物等，其中经阴道或经腹超声因经济、耗时短、操作方便成为诊断卵巢肿瘤的首选，能够发现卵巢较大肿块的位置，但对小病灶无法对肿物的良恶性做出准确评估；且检查结果易受患者配合度、检查医师水平与经验等因素影响[10～11]。MRI、CT能够判断病变周围组织与解剖结构，但难以显示组织与病变的生物功能信息，对病变性质判断不够准确，且具有耗时、检查费用高、设备昂贵等特点，在医疗条件差的地区设备、阅片技术均有限制，无法作为常规检查手段[12]。

肿瘤标志物是由肿瘤细胞异常表达所产生的生物活性物质或蛋白抗原，可在肿瘤患者组织、血液、排泄物或体液中被检出，正常情况下体液或血液内含量较低，有助于肿瘤的诊断与鉴别。CA125属于高分子量糖蛋白，多在包括体腔上皮的组织和间皮细胞表达，血清中含量正常情况下极低，当机体发生组织恶变或肿瘤浸润破坏组织时释放入血，且可释放于细胞间质内，也可表达于癌变病灶中，被普遍应用于鉴别盆腔肿块良恶性、判断卵巢上皮性癌的治疗效果、复发的监测及预后评估[13]。HE4最早在附睾上皮细胞内发现，可在正常组织与良性肿瘤中几乎无表达，但在卵巢恶性肿瘤中含量很高，与CA125相比特异性更高，特别对于疾病初期无症状表现阶段的卵巢恶性肿瘤患者有较高的特异度与敏感度，对区分卵巢肿瘤良恶性有重要价值。本研究中，恶性组血清CA125、HE4水平高于对照组与良性组，而良性组各指标水平较对照组高；浆液性卵巢恶性肿瘤HE4阳性表达率较黏液性卵巢恶性肿瘤高，且病理分级越高则HE4阳性表达率越低；CA125、HE4检测卵巢恶性肿瘤的AUC分别为0.947、0.969，灵敏度分别为0.833、0.906，特异度分别为0.992、0.967，而CA125、HE4联合检测卵巢恶性肿瘤的AUC、灵敏度、阳性预测值与阴性预测值均高于单一检测，提示免疫组化检测CA125及HE4可有效判断卵巢肿瘤良恶性，联合诊断可提高鉴别准确性。HE4在诊断卵巢癌方面敏感性较高，是因为HE4为分子量较小的核心表位蛋白，在卵巢恶性肿瘤早期更易引入血液，使得其表达量高于正常组织。HE4蛋白的提高能够刺激基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子的生成，促使细胞外基质降解，促进肿瘤组织的血管生成，使肿瘤细胞转移与浸润能力进一步增强，加重病情。

综上所述，免疫组化检测CA125及HE4可有效判断卵巢肿瘤良恶性，联合诊断可提高鉴别准确性，可作为鉴别卵巢肿瘤良恶性的辅助检查手段。

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